每次臨床試驗(yàn)都要涉及到方案的設(shè)計(jì)，而國(guó)內(nèi)多數(shù)研發(fā)企業(yè)現(xiàn)行的方式，多數(shù)為先自行設(shè)計(jì)一個(gè)樣本，然后與取得聯(lián)系的主要研究基地的PI聯(lián)系，初步討論后，進(jìn)行臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)討論會(huì)。最初，PI的意見(jiàn)很重要，但隨著臨床試驗(yàn)技能的推廣和普及，企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)愈發(fā)豐富，設(shè)計(jì)的討論稿通常已經(jīng)具備了一定的可行性，并也成為了企業(yè)研發(fā)能力的一個(gè)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。

好的開(kāi)始等于成功的一半。所以，設(shè)計(jì)好一個(gè)臨床試驗(yàn)的方案，在臨床開(kāi)展前期的準(zhǔn)備階段，是非常重要的一項(xiàng)工作。

仍舉國(guó)內(nèi)企業(yè)為例，目前開(kāi)發(fā)出的一些優(yōu)秀新品，常常是化藥III類(lèi)和中藥六類(lèi)。前者多數(shù)可通過(guò)INTERNET查找到國(guó)外的研發(fā)原始的并全套的資料，其中，尤其以FDA批準(zhǔn)的新藥最為明顯（甚至可以查到詳細(xì)的研發(fā)數(shù)據(jù)）；后者可通過(guò)中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)和觀察方法，設(shè)計(jì)出比較全面的方案，當(dāng)然，相對(duì)于前者，這個(gè)方案要簡(jiǎn)單得多。

在化藥的資料準(zhǔn)備過(guò)程中，有一項(xiàng)技能是不能缺少的，那就是外文的閱讀和翻譯能力。曾經(jīng)以為需要六級(jí)以上的水平才可以，但具體工作中會(huì)發(fā)現(xiàn)，國(guó)外的文獻(xiàn)資料往往有著很大的重復(fù)性和模式性，翻譯過(guò)一個(gè)品種的資料后，隨后的工作就會(huì)很容易上手了。

但在翻譯中應(yīng)當(dāng)考慮的是，你的工作目的是什么。是僅僅的為了設(shè)計(jì)一個(gè)馬虎可以過(guò)得去的方案，還是在閱讀別人的研究資料時(shí)，發(fā)現(xiàn)并預(yù)測(cè)在你的操作中，可能遇到的問(wèn)題，以及如何避免或減輕。

常見(jiàn)的是，一是，國(guó)外對(duì)adverse event很重視，也記錄得很詳細(xì)，其中有些指標(biāo)是我們不會(huì)去主動(dòng)觀察的，那么，這些資料是否要寫(xiě)進(jìn)CRF，還是只在研究者手冊(cè)里注明，提醒觀察醫(yī)師關(guān)注患者的健康？

二是，國(guó)內(nèi)更多的企業(yè)期望能盡可能降低研發(fā)成本（降低難度和縮短研發(fā)時(shí)間），所以他會(huì)把評(píng)判指標(biāo)降低到最低標(biāo)準(zhǔn)，和最易或最穩(wěn)定觀察到的指標(biāo)，雖然這樣可以降低臨床試驗(yàn)的操作難度，但對(duì)公司上市后的療效評(píng)價(jià)，可能就會(huì)有所影響。那么，如何確定觀察內(nèi)容的繁簡(jiǎn)程度，就應(yīng)該和公司或委托公司進(jìn)行良好的協(xié)商，明確并達(dá)成雙方對(duì)此的共同認(rèn)知。

最后比較常見(jiàn)的要注意的問(wèn)題是，你的指標(biāo)很明確，但評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，屬于“主觀”的是否是多一些？呵呵，為了研發(fā)結(jié)果的客觀和準(zhǔn)確程度，建議最好“客觀”的多一些。如果忽視這一點(diǎn)，即使你的方案是完美的，最后的結(jié)果，也可能為零喲。

對(duì)于中藥的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)的設(shè)定，曾經(jīng)比較模糊也比較簡(jiǎn)單隨意，但隨著中藥臨床培訓(xùn)的增多和國(guó)家的重視，指南所提供的參考模版也日益完善，且內(nèi)容涵蓋面也擴(kuò)大了。

但設(shè)計(jì)中常會(huì)遇到，你的研究是以“癥”還是“病”來(lái)考慮問(wèn)題的。如以癥，那么你就要多看指南上內(nèi)容了，因?yàn)槟阈枰煌恼鹿?jié)，和不同的思考方式，最后，需要“巧妙”的融合在一起。但雖然以病來(lái)考慮比較簡(jiǎn)單，但常會(huì)忽視一些細(xì)節(jié)問(wèn)題，并且相對(duì)比較好的中藥研究CRF范本，內(nèi)容就單薄一些，不夠?qū)W術(shù)一些了。

這個(gè)比較復(fù)雜，呵呵，在這也就不再多說(shuō)了。畢竟，中藥臨床要做，組長(zhǎng)單位最好是權(quán)威的機(jī)構(gòu)，而中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)方案的意見(jiàn)和建議，要比化藥重要的多。對(duì)于中藥的設(shè)計(jì)，多動(dòng)嘴比較簡(jiǎn)單快捷。

總體說(shuō)來(lái)，設(shè)計(jì)一個(gè)方案比較簡(jiǎn)單，但設(shè)計(jì)好即方便操作又能良好控制的方案，是需要一定時(shí)間和精力的。為此，你需要大量的閱讀國(guó)內(nèi)外的純學(xué)術(shù)性參考文獻(xiàn)，而且，還需要和公司的研發(fā)實(shí)力結(jié)合起來(lái)。這也就是為什么即便是同樣的監(jiān)查人員，在執(zhí)行不同的方案時(shí)，依然會(huì)有不同的結(jié)果的主要原因。

而最重要的是，研究結(jié)果的好壞，對(duì)于公司品種的臨床推廣有很大的影響。

最后，還建議，多吸取同行的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，遇到好的研究樣本，最好有所備份，這樣，在遇到新的合適的品種時(shí)，就會(huì)有很好的專(zhuān)業(yè)參考了。

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寫(xiě)以上的經(jīng)驗(yàn)的文字，一來(lái)祝賀蝴蝶的歸來(lái)和新版的開(kāi)張，二來(lái)雖然離開(kāi)研發(fā)已經(jīng)快一年了，可四年多的臨床試驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)積壓在心中，還是寫(xiě)出來(lái)比較舒服“）