多晶型藥品研發(fā)的探討（2）

2010-05-20 16:55

(0) 點(diǎn)擊：

核心提示：藥物多晶型是藥品研發(fā)中的常見現(xiàn)象，是影響藥品質(zhì)量的重要因素。同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、生物有效性等方面可能會(huì)有顯著不同，也會(huì)對(duì)藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效產(chǎn)生不同的影響。因此，在藥品研發(fā)中，應(yīng)全面考慮藥品的多晶型問題。多晶型

　　具有多晶型現(xiàn)象的藥物，其表觀溶解度的不同是否會(huì)影響制劑的生物利用度，取決于影響藥物吸收速度和程度的多種生理因素，包括胃腸道蠕動(dòng)、藥物的溶出、藥物的腸道滲透性等。藥物的生物藥劑學(xué)分類（BCS）可作為判斷多晶型問題對(duì)BA/BE影響程度的重要依據(jù)。例如，對(duì)于高滲透性藥物，由于其吸收僅受溶出速度限制，不同晶型之間表觀溶解度的較大差異很可能影響B(tài)A/BE；而對(duì)于吸收僅由腸道滲透性限制的低滲透性藥物，不同晶型之間表觀溶解度的差異對(duì)BA/BE發(fā)生影響的可能性較小。此外，對(duì)于高溶解性藥物，當(dāng)不同晶型的表觀溶解度均足夠大，藥物的溶出速度快于胃排空速度時(shí)，不同晶型之間表觀溶解度的差異就不大可能影響B(tài)A/BE。

　 多晶型與穩(wěn)定性

多晶型可具有不同的物理性質(zhì)和化學(xué)反應(yīng)性。從穩(wěn)定性方面考慮，其中一種晶型屬于熱力學(xué)最穩(wěn)定的晶型（穩(wěn)定型），其他為亞穩(wěn)定型，在藥物開發(fā)過程中，為降低轉(zhuǎn)化為另一種晶型的可能性，以及得到更好的化學(xué)穩(wěn)定性，一般選擇藥物的熱力學(xué)最穩(wěn)定晶型作為目標(biāo)晶型。不過，對(duì)于某些難溶性藥物，由于穩(wěn)定型的生物利用度低，不能滿足臨床需要，而亞穩(wěn)定型表觀溶解度高，可得到較高的生物利用度，因而選擇亞穩(wěn)定型作為目標(biāo)晶型。這種情況下，需要特別關(guān)注藥品在貯藏期間晶型的穩(wěn)定性，并采用適當(dāng)?shù)拇胧ㄈ邕m當(dāng)?shù)奶幏?、工藝、包裝及貯藏條件等）避免藥品貯藏期間亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定型的轉(zhuǎn)化。

多晶型與藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)制定

　　如果各種晶型具有相同的表觀溶解度，或者各種晶型都易溶，多晶型問題不大可能對(duì)BA/BE具有顯著影響，這種情況下一般不需要制定原料藥及制劑的晶型控制標(biāo)準(zhǔn)。

　　按照BCS分類系統(tǒng)對(duì)藥物的溶解性進(jìn)行區(qū)分，當(dāng)藥物的至少一種晶型屬于低溶解性時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定原料藥的晶型控制標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于制劑，如果采用的原料藥是熱力學(xué)最穩(wěn)定晶型，一般不需要在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制定晶型控制標(biāo)準(zhǔn)；如果原料藥為亞穩(wěn)定晶型，則需要關(guān)注制劑制備及貯藏過程中可能發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)化。由于制劑中輔料的干擾，直接進(jìn)行晶型的測(cè)定有一定的難度，因此，一般傾向于建立溶出度等制劑質(zhì)量檢查指標(biāo)與不同晶型之間的相關(guān)關(guān)系，通過溶出度等指標(biāo)來間接反映難溶性藥物可能影響制劑BA/BE的晶型比例改變。但在一些特殊情況下（如需要對(duì)晶型進(jìn)行控制，但難以建立制劑其他指標(biāo)與晶型之間的關(guān)系），也需要考慮在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制定晶型控制標(biāo)準(zhǔn)。

單頁閱讀

Tags：探討研發(fā) 藥品藥物不同制劑

已有0人參與

聯(lián)盟會(huì)員評(píng)論

用戶名：匿名發(fā)表快速登錄退出

圖片新聞

新版醫(yī)保目錄8月來襲這四類藥調(diào)入呼聲最高
近日，國家醫(yī)保局發(fā)布《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案（征求意見稿）》（以下簡稱《意見稿》），明確2019年醫(yī)保目錄調(diào)整工作分為三個(gè)階段，即1-3月準(zhǔn)備階段，4-5月評(píng)審階段（確定備選名單、遴選專家投票、確定調(diào)入調(diào)出藥品名單、談判），2019年6月常規(guī)目錄發(fā)布階段，2019年6-7月談判階段，2019年8月發(fā)布談判準(zhǔn)入目錄。...
央視曝光藥師掛證亂象藥師掛證再迎整頓潮
央視3.15晚會(huì)曝光掛證亂象，某執(zhí)業(yè)藥師掛證平臺(tái)已無法訪問，藥師掛證再迎整頓潮。...
地板價(jià)！廣東藥價(jià)全省聯(lián)動(dòng)
3月12日，廣東省人民政府官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于印發(fā)廣東省改革完善醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)綜合監(jiān)管制度實(shí)施方案的通知》。...
大批醫(yī)藥代表工資下降？新機(jī)會(huì)來了
目前，似乎整個(gè)行業(yè)被悲觀的情緒所籠罩：曾有資深的醫(yī)藥代表對(duì)賽柏藍(lán)表示，現(xiàn)在“悲觀”是大趨勢(shì)：政策壓力大導(dǎo)致的從業(yè)環(huán)境不理想，控費(fèi)背景下完不成指標(biāo)，所做的產(chǎn)品市場(chǎng)空間有限…… ...
金額公開！全國醫(yī)院用藥品種、科室、藥企排名
金額公開！全國醫(yī)院用藥品種、科室、藥企排名...
4+7未中選藥品大降價(jià)！格列衛(wèi)歷史最低
海發(fā)通知，4+7未中選藥品降價(jià)！格列衛(wèi)（100mg*60片）降至7182元，創(chuàng)歷史最低。...
剛剛！3個(gè)大品種說明書被改，兒童、孕婦禁用！
剛剛！3個(gè)大品種說明書被改，兒童、孕婦禁用！...
剛剛！這60個(gè)藥，被暫停采購（附名單）
2月27日，江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺(tái)發(fā)布《關(guān)于調(diào)整二甲雙胍等藥品網(wǎng)上采購資格的通知》，有60個(gè)藥被暫停掛網(wǎng)資格，涉及46家藥企。...
4+7未中選高價(jià)藥，提高自負(fù)比例
4+7最新文件，未中選高價(jià)藥，提高自負(fù)比例，未中選藥品梯度降價(jià)。...
藥監(jiān)不放假加班查藥店！5大重點(diǎn)需注意
這個(gè)春節(jié)，藥監(jiān)沒放假，重點(diǎn)對(duì)藥店執(zhí)業(yè)藥師在職在崗和處方藥銷售進(jìn)行了檢查。節(jié)后整治五重點(diǎn)，所有藥店需注意。...
輔助用藥，再迎致命打擊
近日，業(yè)內(nèi)流傳一份由國家衛(wèi)健委藥政司起草的《關(guān)于征求開展藥品使用監(jiān)測(cè)和臨床綜合評(píng)價(jià)工作通知（征求意見稿）意見的函》（以下簡稱《意見稿》）。...
通過率僅14.1%！執(zhí)業(yè)藥師考試創(chuàng)7年最低
近日，國家藥監(jiān)局執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心發(fā)布通知，公布2018年度國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試合格標(biāo)準(zhǔn)和考試結(jié)果。...