“超級(jí)細(xì)菌”已引起國(guó)際醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。事實(shí)上，過去15年來很少有對(duì)付超級(jí)細(xì)菌的新型廣譜抗生素問世。在超級(jí)細(xì)菌帶來的壓力之下，世界抗生素工業(yè)由此將面臨一番轉(zhuǎn)變。

開發(fā)難題

抗生素新產(chǎn)品的開發(fā)完全不同于其它疾病治療藥的開發(fā)。抗生素是專門針對(duì)細(xì)菌的各個(gè)不同靶點(diǎn)而開發(fā)的，但致病菌之間千差萬別，靶點(diǎn)各不相同，沒有一種萬能藥能針對(duì)所有致病菌的靶點(diǎn)。現(xiàn)在即使利用分子生物學(xué)技術(shù)也難以開發(fā)出理想的廣譜抗生素新藥。對(duì)抗生素類新藥來說還有一個(gè)不利因素是，發(fā)達(dá)國(guó)家政府近年來為這類新藥的上市設(shè)置了不少“高門檻”，其中之一是用藥安全性。開發(fā)新型抗生素產(chǎn)品既要能對(duì)付超級(jí)細(xì)菌又要安全性高，這自然成為新藥開發(fā)的一大難題。

在世界各國(guó)臨床醫(yī)學(xué)界使用最多的抗生素類藥物中，首推β-內(nèi)酰胺類抗生素。“超級(jí)細(xì)菌”對(duì)付這類常用抗生素的“武器”是其分泌的β-內(nèi)酰胺酶，可使任何一種β-內(nèi)酰胺類抗生素分子“開環(huán)”從而失去抑菌力。自2005年以來，美國(guó)和歐洲各大制藥公司已在研制15～18種可抑制超級(jí)細(xì)菌分泌β-內(nèi)酰胺酶的新藥。這為市場(chǎng)上眾多β-內(nèi)酰胺類抗生素老藥帶來了新的曙光。因?yàn)橐坏┻@類新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能順利上市，并與原有半合成青霉素或頭孢菌素等產(chǎn)品配伍使用，將使上述老藥煥發(fā)青春，重新發(fā)揮其治療作用。

也是機(jī)會(huì)？

耐藥細(xì)菌的流行，推動(dòng)了國(guó)際市場(chǎng)上抗耐藥細(xì)菌的抗生素類藥物銷量猛增。這些暢銷產(chǎn)品均為糖肽類抗生素，其代表品種有萬古霉素、去甲萬古霉素和替卡拉寧等。包括萬古霉素與去甲萬古霉素在內(nèi)的糖肽類抗生素在發(fā)達(dá)國(guó)家年消耗量超過50噸，美國(guó)約占其中1/3，歐洲和日本各占1/4，世界其它國(guó)家和地區(qū)占剩余份額。

隨著達(dá)托霉素和替卡拉寧等抗耐藥菌抗生素新產(chǎn)品的暢銷，一些上市較早的抗生素老藥如琥乙紅霉素和氨基糖苷類抗生素在國(guó)際市場(chǎng)逐漸走向衰落。我國(guó)開發(fā)出的氨基糖苷類新藥伊替米星（愛大霉素），迄今未得到國(guó)際醫(yī)學(xué)界的承認(rèn)，因此難以進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)。目前，伊替米星在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已占氨基糖苷類抗生素總銷售額的80％份額。

四環(huán)素作為一只上市已近60年的抗生素老藥，盡管早已退出臨床用藥范疇，但由于四環(huán)素堿價(jià)格低廉，且經(jīng)過化學(xué)修飾后可成為對(duì)付耐藥菌株的新藥，因此，四環(huán)素堿將為國(guó)際醫(yī)藥工業(yè)界提供新抗生素產(chǎn)品的開發(fā)原料。目前我國(guó)四環(huán)素堿總產(chǎn)量已超過1萬噸。

盡管抗生素類藥物正面臨超級(jí)細(xì)菌的考驗(yàn)，但西方經(jīng)濟(jì)學(xué)家認(rèn)為“危機(jī)即機(jī)會(huì)”。從上世紀(jì)90年代至今，發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥開發(fā)部門似乎冷落了抗生素類新藥的開發(fā)，但據(jù)國(guó)外消息來源，去年全球醫(yī)藥市場(chǎng)上抗生素類藥物總銷售額高達(dá)800多億美元，表明抗生素類藥物至今仍為一種極其重要的藥品大類品種，尤其對(duì)眾多發(fā)展國(guó)家來說，抗生素是非常重要的臨床用藥。雖然某些抗生素確實(shí)有抗菌力下降現(xiàn)象，但這并不等于說抗生素類藥品已不再重要或抗生素行業(yè)即將衰退。恰恰相反，由于感染性疾病在發(fā)達(dá)國(guó)家抑或廣大發(fā)展中國(guó)家至今仍為一多發(fā)性疾病和常見病種，在可以預(yù)見的將來，全球抗生素市場(chǎng)將繼續(xù)保持繁榮局面。

抗生素類藥物及其它抗感染藥物是我國(guó)傳統(tǒng)出口大宗原料藥產(chǎn)品。尤其我國(guó)生產(chǎn)的青霉素、四環(huán)素堿、紅霉素、沙星類、培南類抗生素產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)占有很大份額。隨著國(guó)內(nèi)外抗耐藥菌株抗生素新產(chǎn)品開發(fā)力度的加大，相信今后這類新藥在國(guó)際市場(chǎng)上必然有廣闊市場(chǎng)前景。