別嘌呤醇:當(dāng)用則用 劑量掌控
核心提示:痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂的疾病,其發(fā)病基礎(chǔ)是尿酸代謝失常所引起的高尿酸血癥。近年來隨著我國人民生活水平的提高、壽命的延長及飲食結(jié)構(gòu)的改變(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加以及對本病的重視程度加強(qiáng)等因素,
痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂的疾病,其發(fā)病基礎(chǔ)是尿酸代謝失常所引起的高尿酸血癥。近年來隨著我國人民生活水平的提高、壽命的延長及飲食結(jié)構(gòu)的改變(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加以及對本病的重視程度加強(qiáng)等因素,痛風(fēng)已不再是罕見的王者之病,其發(fā)病率較15年前增長約15~30倍,這與飲食環(huán)境尤其是高營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)。
首選當(dāng)之無愧
抗痛風(fēng)治療首選藥物是別嘌呤醇。別嘌呤醇是當(dāng)前治療高尿酸血癥藥物中惟一的黃嘌呤氧化酶抑制劑,黃嘌呤氧化酶是次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸所必需的酶。別嘌呤醇是一種次黃嘌呤類似物,是次黃嘌呤的異構(gòu)體,可主要被代謝為氧嘌呤醇(一種嘌呤氧化酶抑制劑),通過在體內(nèi)能競爭性地抑制次黃嘌呤醇的活性,使其喪失活性而不起作用,黃嘌呤由于缺乏酶的作用不能氧化為尿酸,尿酸生成減少,從而使血尿酸下降,高尿酸血癥消除,痛風(fēng)癥狀得到緩解。別嘌呤醇的藥物機(jī)理為抑制尿酸的合成,所以無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性痛風(fēng),都可以用別嘌呤醇治療,也就是說,所有的痛風(fēng)患者(無其他原發(fā)疾?。┒伎煞么怂?。
四類患者需慎用
腎臟是該藥的主要排泄器官,故對于腎病患者,應(yīng)慎用或不用,尤其是伴有腎功能減退的患者,對該藥的清除率下降,血藥濃度在體內(nèi)蓄積,不良反應(yīng)會增加。一旦發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)停用該藥,換用苯溴酮加用針對不良反應(yīng)的藥物治療。別嘌呤醇及氧嘌呤醇都是從尿中排泄,別嘌呤醇對肝臟也有一定損害,故患有肝病的痛風(fēng)患者一般不宜使用此藥。對于伴有高脂血癥的患者,僅用降尿酸藥難以使尿酸濃度迅速下降。此時不能一概加大降尿酸藥的用量,因?yàn)檠懈视腿ニ脚c尿酸濃度呈正相關(guān)。當(dāng)血液中甘油三酯濃度過高時,會阻礙腎臟排泄尿酸,如在降尿酸的同時加用降脂藥,高尿酸血癥就可以很快地得到控制。
另外,別嘌呤醇對個別患者可引起骨髓抑制的毒性反應(yīng),而導(dǎo)致白細(xì)胞減少,其引起的全血細(xì)胞減少癥與用藥劑量有關(guān),別嘌呤醇用量在600~800mg/d時易出現(xiàn)毒副作用,用藥量在300mg/d以下者很少出現(xiàn)。所以,出現(xiàn)白細(xì)胞減少的痛風(fēng)患者,不宜使用此藥。
用藥劑量個體化
不同的痛風(fēng)患者對降尿酸藥的反應(yīng)存在個體差異,其中少數(shù)對別嘌呤醇很敏感,用常規(guī)劑量治療,就會引起尿酸濃度驟降。由于尿酸濃度下降過快,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸濃度明顯高于關(guān)節(jié)周圍組織,尿酸由腔內(nèi)大量向外轉(zhuǎn)移,刺激滑膜,形成轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎即假性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作。如果用降尿酸藥后仍出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎發(fā)作時,不應(yīng)即刻加大降尿酸的用藥量,應(yīng)化驗(yàn)?zāi)蛩釢舛群螅僖曆蛩崴阶们樘幚怼?/p>
不可因副作用而卻步
所有抗痛風(fēng)治療的化學(xué)性藥物,均有一定的毒副作用,副作用的發(fā)生與用藥劑量有關(guān),劑量越大,則發(fā)生副作用的機(jī)會越多。嚴(yán)格掌控用藥劑量,同時監(jiān)測用藥過程中血象、肝腎等功能的變化,可有效地減少藥物的毒副作用。
責(zé)任編輯:蕓兒
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