順鉑（DDP）是一種二價(jià)鉑化合物，具有很好的抗癌活性，日前已被公認(rèn)為抗癌的一線藥物，但該藥的毒副作用較重，尤其是耳毒性和腎毒性最為嚴(yán)重。累積量達(dá)到100mg以上，即可發(fā)生聽(tīng)力損害。耳毒性是影響順鉑治療乃至停藥的重要因素?！　?/p>

防重于治 防治結(jié)合

耳聾的治療從某種意義上來(lái)講處于滯后、被動(dòng)地位，醫(yī)學(xué)模式強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、人為干預(yù)，可以有效的預(yù)防和減少耳毒性。順鉑耳毒性的防治主要可以從以下幾方面入手：　　

嚴(yán)把適應(yīng)證

嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證，適“量”應(yīng)用，應(yīng)根據(jù)體重等指標(biāo)確認(rèn)個(gè)體化用量的準(zhǔn)確性，高危人群（耳聾家族史或肝腎功能不全者）減量或慎用。在使用順鉑的過(guò)程中，需注意對(duì)腎臟的保護(hù)，定期檢查腎功能，否則藥物不能有效清除，血漿中DDP濃度持續(xù)偏高，會(huì)使更多的DDP進(jìn)入內(nèi)耳?！　?/p>

使用保護(hù)劑

應(yīng)用不同拮抗機(jī)制且不影響順鉑抗腫瘤作用的多種保護(hù)劑。

①抗氧化劑：如維生素E、維生素C等能和氧自由基起作用，保護(hù)細(xì)胞膜脂質(zhì)免遭過(guò)氧化。生物體內(nèi)，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)是抗過(guò)氧化的重要酶，它在體內(nèi)能消除過(guò)氧化氫，還可以將脂質(zhì)過(guò)氧化物還原為相應(yīng)的醇，減少自由基的生成。維生素E可以提供電子使脂質(zhì)自由基還原為脂氫過(guò)氧化物，后者再受GSH-Px的作用分解為無(wú)毒的羥化物。

②金屬結(jié)合酶：微量元素硒能拮抗Hg、Au等元素的毒性，硒對(duì)順鉑毒性的拮抗是由于形成了穩(wěn)定的無(wú)毒性的Se-Pt化合物。鋅能顯著拮抗順鉑的耳毒性，而不引起抗癌活性的下降，如葡萄糖酸鋅等。

③磷酸抗生素類(lèi)抑制劑：臨床觀察表明，順鉑與磷霉素聯(lián)合用藥（每日靜滴順鉑50mg后靜點(diǎn)磷霉素0.5g)可明顯改善患者的高頻聽(tīng)力，而且使耳鳴發(fā)生率從單純順鉑給藥組的24％降低到12％，差異有顯著性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，聯(lián)合給藥組可使耳蝸外毛細(xì)胞缺失率減少50％，并證明順鉑與磷霉素聯(lián)合用藥并不影響順鉑的抗腫瘤作用。

④還原型谷胱甘肽（GSH）：GSH是細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化劑，是谷胱甘肽過(guò)氧化物的底物。生物體內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)是抗過(guò)氧化的重要酶，它在體內(nèi)能消除過(guò)氧化氫，還可以使脂質(zhì)過(guò)氧化物還原為相應(yīng)的醇，減少自由基的生成。在順鉑給藥的同時(shí)給予GSH或乙酰半胱氨酸，則可明顯減輕其對(duì)基底外毛細(xì)胞的損傷。英國(guó)9家腫瘤中心完成的至今為止最大的隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明GSH具有拮抗順鉑毒性的作用，以谷胱甘肽酯的效果最好，因其更易進(jìn)入細(xì)胞和利于細(xì)胞間的轉(zhuǎn)運(yùn)，并發(fā)現(xiàn)GSH還能提高順鉑的抗癌效率，其機(jī)制為：72谷胱甘肽轉(zhuǎn)肽酶為細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)GSH所必需。該酶在體內(nèi)重要器官如腎臟中含量豐富，但腫瘤細(xì)胞表面則缺乏此酶。2.5～7.5 mmol/kg的GSH可對(duì)抗順鉑的致死毒性。GSH的臨床常用劑量為1.5～3.0g/m2，于順鉑給藥前15 min給予?！　?/p>

聯(lián)合治療

由于順鉑耳毒性很可能是多種途徑共同作用的結(jié)果，既有順鉑在內(nèi)耳的蓄積，又有蓄積的順鉑通過(guò)不同的方式對(duì)毛細(xì)胞產(chǎn)生損害。因此，在防治順鉑耳毒性時(shí)應(yīng)選用不同拮抗機(jī)制的多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，才能達(dá)到最佳的防治效果。