超越公司內(nèi)部獨(dú)立開發(fā)的舊模式，與競爭對手聯(lián)手加快新藥上市步伐

      研究人員將默沙東用于對抗蛋白質(zhì)AKT的藥物與阿斯利康用來對抗MEK分子的化合物結(jié)合在一起。研究結(jié)果于今年6月在芝加哥舉行的ASCO年會上公布。圖為大會現(xiàn)場。
 
　　默沙東和阿斯利康正在業(yè)內(nèi)掀起一波合作新熱潮：聯(lián)手將兩只抗癌藥物作為一種單一的治療產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。新的證據(jù)表明，多種基因觸發(fā)器會促使腫瘤生長，由此促使大藥廠紛紛走合作之路。　　

　　合作加快新藥上市步伐　　

默沙東和阿斯利康的聯(lián)手始于2009年，現(xiàn)已進(jìn)入早期試驗(yàn)階段。至那時(shí)起，至少有8家制藥公司聯(lián)起手來，共同開發(fā)新的治療藥物。默沙東負(fù)責(zé)腫瘤學(xué)事務(wù)的主管加里·吉利蘭（Gary Gilliland）表示，以往大藥廠花費(fèi)數(shù)年時(shí)間，在公司內(nèi)部獨(dú)立開發(fā)，但現(xiàn)在，它們更多與競爭對手接觸，加快新藥上市步伐。

6月2日，百時(shí)美施貴寶和羅氏宣布對兩只皮膚癌治療藥合作開展研究工作，并計(jì)劃到今年底對兩藥組成的復(fù)方藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

賽諾菲公司曾推斷認(rèn)為，如果將其開發(fā)針對PI3K分子的藥物與一種MEK抑制劑結(jié)合在一起，也許能獲得更好的治療效果。這種MEK抑制劑由默克雪蘭諾開發(fā)。去年12月，兩家公司同意聯(lián)合開發(fā)藥物。今年5月，招募了首批參與研究的病人。

同樣在去年4月，葛蘭素史克與諾華對兩家公司的藥物組成的一只復(fù)合產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)對象是患晚期實(shí)體瘤的病人。

葛蘭素史克腫瘤學(xué)部門總裁鮑利提（Paolo Paoletti）說：“今后大藥廠圍繞‘重磅炸彈’藥物的合作將越來越多。”　　

多個(gè)標(biāo)靶抗擊癌癥　　

在默沙東和阿斯利康進(jìn)行的試驗(yàn)中，它們將默沙東用于對抗蛋白質(zhì)AKT的藥物與阿斯利康用來對抗相關(guān)的MEK分子的化合物結(jié)合在一起，AKT促進(jìn)癌癥的發(fā)展。這項(xiàng)試驗(yàn)的安全數(shù)據(jù)在6月的ASCO年會上公布。

吉利蘭表示，默沙東還在與其它幾家公司接洽，以達(dá)成更多合作，“我們希望，這種合作研發(fā)能徹底治愈癌癥，至少將癌癥控制相當(dāng)長一段的時(shí)間。”

生物學(xué)革命已使新藥的數(shù)量成倍增長，這些新藥針對的是促進(jìn)癌癥生長的基因和基因突變。自從1998年羅氏開發(fā)的赫賽?。℉erceptin）獲批用于治療HER2蛋白質(zhì)水平較高的乳腺癌以來，已有20多只靶向抗癌藥上市銷售。

目前，大約有800只靶向抗癌藥物處于開發(fā)中，這些藥物針對的是與癌癥有關(guān)的大約300個(gè)基因。許多新開發(fā)的抗癌藥只能在較短時(shí)間里發(fā)揮治療作用，而后往往是腫瘤發(fā)生變化，對藥物產(chǎn)生耐藥性，病人的存活期增加十分有限。美國印第安納大學(xué)癌癥中心的腫瘤學(xué)家喬治·施雷格（George Sledge Jr.）表示，只有從多個(gè)角度攻擊癌癥，臨床醫(yī)生才可能長時(shí)間控制癌癥。

剛剛卸任美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）主席的施雷格在該組織日前舉行的年會上說，醫(yī)生需要“一桿神奇的獵槍，里面裝有可從多個(gè)途徑攻擊多個(gè)目標(biāo)的子彈，而不僅僅是一顆神奇的子彈”?！　?/p>

聯(lián)合藥物價(jià)格更高？　　

當(dāng)單一藥物無法發(fā)揮足夠的治療作用時(shí)，將藥物組合聯(lián)用似乎是在“回歸老路”。

公司分析師萊斯·方特雷德（Les Funtleyder）表示，由靶向藥物組成的復(fù)合產(chǎn)品不僅將擴(kuò)大腫瘤藥市場規(guī)模，還會增加成本。目前，抗癌產(chǎn)品全球年銷售額高達(dá)560億美元，已成為最大的藥品類別?？拱┧幊蔀閮r(jià)格最貴的藥物，如百時(shí)美施貴寶的Yervoy，一個(gè)療程（4劑藥物）的費(fèi)用高達(dá)12萬美元。

不容忽視的一點(diǎn)是，如果將更多藥物組合在一起，價(jià)格將更高，病人和付費(fèi)人將面臨經(jīng)濟(jì)壓力。風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)符合病人、醫(yī)療保健系統(tǒng)以及制藥公司的最佳利益。

FDA“腫瘤學(xué)藥品辦公室”（OPD）主任理查德·帕茲德（Richard Pazdur）表示，美國監(jiān)管部門正在為這種轉(zhuǎn)型做準(zhǔn)備，他們與制藥公司舉行會談，將新的重點(diǎn)放在早期試驗(yàn)工作上。去年12月，F(xiàn)DA頒布建議性指南，明確了新穎藥物在獨(dú)立證明其具有治療功效之前，制藥公司同時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)的時(shí)間。FDA計(jì)劃在今年底頒布最終的標(biāo)準(zhǔn)。

“就癌癥本身而言，它非常復(fù)雜，兩只藥物合在一起進(jìn)行治療也許還不夠。”ASCO前主席施雷格表示。

制藥公司和研究型醫(yī)院需要同時(shí)加入一個(gè)大網(wǎng)絡(luò)，對各種可能的藥物組合開展試驗(yàn)工作。醫(yī)生隨后將能夠依據(jù)基因測試結(jié)果，將各家制藥公司的藥物組合在一起，用來治療病人。

不過，聯(lián)合藥物方案也可能具有更嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，如2009年2月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究顯示，禮來的Erbitux和羅氏的安維汀(Avastin)聯(lián)合用藥方案可導(dǎo)致晚期結(jié)腸癌進(jìn)展更快。