偽新藥 “虛火”逐漸降下之后，真正意義的新藥開始出現(xiàn)。2011年上半年的新申報(bào)項(xiàng)目中，新藥（含創(chuàng)新藥）占38%左右，仿制藥占52%左右，改劑型占10%左右。數(shù)據(jù)反映出國內(nèi)新藥開發(fā)質(zhì)升量減的現(xiàn)狀。

“這是我們首仿的精神系統(tǒng)品種，5月份才批下來的，目前只有一家外企生產(chǎn)。”7月13日，在南京召開的第46屆全國新特藥品交易會(huì)（下稱新特藥會(huì)）上，齊魯制藥的一位招商經(jīng)理拿著氨磺必利的宣傳頁向記者展示。

自從國家規(guī)范新藥審批以來，改劑型“新藥”已經(jīng)走向窮途末路。新藥申報(bào)與審批數(shù)量大幅降低，在這樣的背景下，更多的業(yè)內(nèi)人士也開始在新特藥會(huì)上真正關(guān)注起新藥的質(zhì)，而不是量。　　

 新藥開發(fā)困境　　

在偽新藥 “虛火”逐漸降下之后，真正有價(jià)值的新藥開始出現(xiàn)。根據(jù)SFDA的統(tǒng)計(jì)分析，2009年以來，我國的新藥注冊(cè)審批出現(xiàn)了批準(zhǔn)新藥比例升高，重復(fù)申請(qǐng)降低的現(xiàn)象，新藥申報(bào)結(jié)構(gòu)日趨合理。從注冊(cè)申請(qǐng)的數(shù)據(jù)來看，截至2010年12月31日，我國共批準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)1000件。其中，境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)886件，新藥申請(qǐng)124件，占12.4％；改劑型111件，占11.1％；仿制藥651件，占65％。2011年上半年的有關(guān)審評(píng)數(shù)據(jù)顯示，新申請(qǐng)3359個(gè)（按受理號(hào)計(jì)），同比增長10％；在新申報(bào)項(xiàng)目中，新藥（含創(chuàng)新藥）占38%左右，仿制藥占52%左右，改劑型占10%左右。從批準(zhǔn)上市的藥品看，有?？颂婺崞a(chǎn)拉米夫定片等。

齊魯制藥在此次新特藥會(huì)上推出了氨磺必利片，近期獲批但沒出現(xiàn)在展會(huì)上的還包括恒瑞的艾瑞昔布、中信國建的重組抗CD25人源化單克隆抗體等。

“在新特藥會(huì)上，有些大型醫(yī)藥集團(tuán)依舊是以老品種做展示。”一位參展商向記者表示，企業(yè)參會(huì)，更多的是抱著形象展示的心態(tài)。這也反映出新藥開發(fā)質(zhì)升量減的現(xiàn)狀。

另一個(gè)值得注意的情況是，受資金與研發(fā)實(shí)力的限制，企業(yè)的后備新藥品種比較單一，應(yīng)對(duì)政策調(diào)控顯得有心無力，一些企業(yè)因此倍感惆悵。

來自廣州某企業(yè)的研發(fā)總監(jiān)告訴記者，他發(fā)現(xiàn)不少企業(yè)以抗菌素品種做重點(diǎn)推介，包括天津津康制藥、海南諾爾康、蘇州二葉等，其中部分品種是近2年獲批上市的抗菌素復(fù)合制劑。其中一家企業(yè)的宣傳頁上赫然標(biāo)出“國家一類新藥”的字樣。

“此前，抗感染用藥依然是醫(yī)院用藥中占比最大的一塊，企業(yè)前期投入不少資金開發(fā)新品種以及復(fù)合制劑，也有好幾個(gè)一類新藥品種上市。”該研發(fā)總監(jiān)告訴記者，抗菌素管理辦法剛出臺(tái)，各省的分級(jí)目錄正在制定中，抗菌素市場結(jié)構(gòu)面臨劇變，企業(yè)正在焦灼觀望，代理商現(xiàn)在也不敢輕舉妄動(dòng)。“新藥開發(fā)本來難度就比較大，國內(nèi)的企業(yè)資金實(shí)力偏弱，因此,開發(fā)新藥多集中在一兩個(gè)領(lǐng)域。一旦政策與市場發(fā)生碰撞，此時(shí)企業(yè)也無其他后備品種可做推薦，這是新藥開發(fā)的又一困境。”　　

創(chuàng)新路徑探索　　

盡管國內(nèi)新藥開發(fā)困境重重，但對(duì)于創(chuàng)新路徑的探索并未停止。本次新特藥會(huì)開設(shè)的以“重點(diǎn)治療領(lǐng)域的藥物品種篩選”為主題的《2011中國藥物研發(fā)戰(zhàn)略高峰論壇》，毫無懸念地受到了觀眾的追捧。

中國醫(yī)藥工業(yè)研究院總院副院長俞雄表示：“國際新藥研發(fā)的新趨勢是更有效、更安全、更快捷、更具預(yù)測性，而當(dāng)前我國藥物創(chuàng)新的重點(diǎn)是me-too，me-better，me-best藥物，在臨床應(yīng)用的藥物中發(fā)現(xiàn)新靶標(biāo)的先導(dǎo)物。”他同時(shí)指出，目前各領(lǐng)域最受關(guān)注的研發(fā)熱點(diǎn)：在生物基數(shù)藥物熱點(diǎn)領(lǐng)域，有抗體藥物大規(guī)模功能化制備、端粒酶抑制劑和抗體端粒體酶疫苗、靶向基因治療、基因沉默技術(shù)、蛋白質(zhì)藥物長效技術(shù)、抗體功能性靶位的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)、基因工程與分子抗體表達(dá)生產(chǎn)系統(tǒng)等；在抗腫瘤藥物方面則針對(duì)新靶點(diǎn)、新機(jī)理，開展分子靶標(biāo)明確的靶向性非細(xì)胞毒類和高選擇性細(xì)胞毒類抗腫瘤藥開發(fā)，包括個(gè)體化治療、抗腫瘤新生血管生成、抗腫瘤新生淋巴管、改變腫瘤微環(huán)境；而在另一熱門領(lǐng)域心腦血管藥物方面，新型抗血壓藥物，即有效、長效降壓的同時(shí)，高度關(guān)注對(duì)心、腦、血管、腎臟等重要靶器官損傷保護(hù)的品種越來越受關(guān)注；而在糖尿病治療藥物方面，口服胰島素、胰島素改構(gòu)產(chǎn)品、透皮、吸入等胰島素新制劑，基于新靶點(diǎn)、新作用機(jī)理的降血糖藥物，基于聯(lián)合用藥作用機(jī)理的新復(fù)方制劑等受到重視。

而一個(gè)不容忽視的現(xiàn)實(shí)是，全球藥品專利保護(hù)到期的高峰正在到來，物質(zhì)專利（美國專利）到期的藥品2014年將達(dá)到頂峰，有58個(gè)，同時(shí)于2013年和2018年有兩個(gè)高峰，均有40多個(gè)。對(duì)于目前以me-too式創(chuàng)新為主的國內(nèi)企業(yè)，關(guān)注藥品專利情況十分必要。

“將藥品的開發(fā)策略與藥品專利到期相結(jié)合，這只是第一步，也是最基礎(chǔ)的一步。”中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心市場總監(jiān)張修寶指出。在他看來，由于新藥研發(fā)的長期性使得一些新藥的實(shí)際上市時(shí)間離專利保護(hù)期也就幾年，有的甚至是化合物專利過期后才上市；同時(shí)基礎(chǔ)專利只是證明了該藥物研發(fā)過程中的領(lǐng)跑者，但其未必就是市場上唯一的贏家或是最大贏家，“國內(nèi)企業(yè)在堅(jiān)持原創(chuàng)創(chuàng)新的同時(shí)，完全可以合理利用知識(shí)產(chǎn)權(quán)規(guī)則，跟蹤相關(guān)化合物專利，并在此基礎(chǔ)上與原研公司在開發(fā)進(jìn)度上展開競爭，將一定的資金投入到相關(guān)的制備辦法、晶型、鹽、適應(yīng)癥、制劑和關(guān)鍵中間體等后續(xù)專利的開發(fā)布局中，形成對(duì)基礎(chǔ)專利的包圍，從而獲得相當(dāng)?shù)氖袌鰴C(jī)會(huì)。”他還建議，企業(yè)要關(guān)注疾病防治指南推薦對(duì)研發(fā)的指導(dǎo)，關(guān)注醫(yī)生處方對(duì)品種篩選的指導(dǎo)。