未來抗生素的使用現(xiàn)狀，聽起來像一部科幻的B級電影，或是史蒂芬·金的小說——脫離控制的“超級細(xì)菌”能抵抗目前人類所應(yīng)用的任何藥物。更加不幸的是，這并不是虛構(gòu)，而且后果非常嚴(yán)重。

就在7月26日德國聯(lián)邦公眾傳染病預(yù)防與監(jiān)控主管機構(gòu)羅伯特·科赫研究所在柏林宣布，近期在德國流行的腸出血性大腸桿菌疫情已經(jīng)結(jié)束的當(dāng)天，荷蘭的馬斯城醫(yī)院對外公布，在近兩個月內(nèi)，一種不明疫情已在荷蘭造成27人死亡，所有死亡病例均感染一種超級細(xì)菌（見新聞鏈接）。

對于這一系列事件，人們已經(jīng)意識到了細(xì)菌耐藥這一問題的嚴(yán)重性，世界衛(wèi)生組織最近就發(fā)出警告，如果人類不迅速采取一些措施，耐藥性危機即將到來。世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍最近作出了這樣的預(yù)測，人類即將進(jìn)入“后抗生素時代，到時候甚至對許多普通的感染性疾病都將無藥可用，細(xì)菌將再一次不能被殺滅。”

 為此，世界衛(wèi)生組織呼吁各國政府和研究人員加大資金投入，加強能替代現(xiàn)有抗生素的新藥開發(fā)，因為目前這些抗生素對進(jìn)化的耐藥性疾病已經(jīng)無效。

很明顯，政府的激勵是必須的。利潤的刺激在這些情況下并不能總是發(fā)揮作用。因為從純粹的商業(yè)角度來看，抗生素對制藥公司來說，并不是一直能夠盈利的業(yè)務(wù)。

首先，抗生素起效很快，因此，對一些用于長期治療的抗生素來說，市場并不是很大。其次，抗生素屬于被嚴(yán)格限制使用的藥物，主要是防止濫用所導(dǎo)致的更多耐藥菌的風(fēng)險發(fā)生，且抗生素用于所指定的每一種感染，需要FDA單獨批準(zhǔn)。這一切造成了目前能替代現(xiàn)有越來越無效的抗生素的新品是如此的少。

 據(jù)美國合眾國際社援引美國抗感染學(xué)會的報道，目前，在世界制藥巨頭中，只有葛蘭素史克和阿斯利康公司還有抗生素研發(fā)項目，而在20世紀(jì)90年代，全球卻有近20家公司涉足抗生素研發(fā)。

A 產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀　　

目前，治療領(lǐng)域至少有100種抗生素，但是絕大部分都屬于幾個大類，如：喹諾酮類有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星等；磺胺類有復(fù)方新諾明和甲氧芐啶等；發(fā)生耳部感染的兒童可能經(jīng)常使用的青霉素類抗生素有阿莫西林等。

但我們必須注意到這樣的情況，如果醫(yī)生同時開具多種抗生素，或者對不需要使用抗生素的疾病，如非感染類型的感冒患者開具抗生素，那么，幸存下來的細(xì)菌將會進(jìn)化成耐藥菌。這就是為什么醫(yī)生經(jīng)常更換抗生素，同時也是醫(yī)療界一直提倡限制過度處方抗生素的原因。

最近新批準(zhǔn)的抗生素是非達(dá)霉素（fidaxomicin、Dificid），由位于圣地亞哥的Optimer制藥公司開發(fā)。這是一只口服抗生素，用于治療難辨梭狀芽孢桿菌感染，這種感染能導(dǎo)致腹瀉，并可能導(dǎo)致結(jié)腸炎和其他腸道疾病。

難辨梭狀芽孢桿菌被發(fā)現(xiàn)存在于感染患者的糞便中，如果他人接觸了細(xì)菌或被細(xì)菌感染的表面，然后再去觸摸自己的嘴唇就會被感染。Dificid將主要在醫(yī)院銷售，因為醫(yī)院里面這種細(xì)菌是最常見的。這是近一個世紀(jì)以來，研發(fā)出的新型治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的抗生素。

Optimer公司表示，Dificid的價格比其他抗生素要高很多，10天的費用估計為2800美元，而如果使用萬古霉素，同樣的療程費用僅為1000美元。

位于萊克星頓的庫比斯特制藥公司在參與這只藥物銷售的同時，正在開發(fā)自己的治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的抗生素CB-183315。CB-183315的作用與長期用于治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的萬古霉素等同，但與萬古霉素相比，CB-183315在治療非常危險的難辨梭狀芽孢桿菌NAP-1中并沒有顯示出優(yōu)越性，為此，這一菌株將可能從該產(chǎn)品的適應(yīng)癥中刪除。該公司至今尚未決定是否將這一項目繼續(xù)推進(jìn)。

與此同時，庫比斯特將繼續(xù)推進(jìn)另一只抗生素CXA-201進(jìn)入臨床試驗階段。CXA-201主要是用于治療復(fù)雜的尿路和腹部感染。臨床試驗有望于2011年年末開始。

 B 政府激勵　　

絕大多數(shù)健康專家都同意，當(dāng)遇到需要更多抗生素來與耐藥菌作斗爭的緊急需求時，簡單的利潤刺激已經(jīng)不能發(fā)揮作用。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)發(fā)出了一連串呼吁，政府需要出臺一系列激勵政策來推動新型抗生素的研發(fā)。美國政府已經(jīng)響應(yīng)號召，把抗生素研發(fā)寫進(jìn)了立法。

美國眾議院于今年6月中旬推出了抗生素開發(fā)激勵法案（GAIN）。根據(jù)該法案，F(xiàn)AD將給予新型抗生素優(yōu)先權(quán)，且承諾在接受申請后的6個月內(nèi)必須啟動審評。這一舉措將使得抗生素有望進(jìn)入FDA快速審批通道的同時，能延長專利獨占期。

“我們不能從制藥公司獲得更多新型抗生素，同樣，制藥公司也希望能獲得更多的新型抗生素，”美國抗感染學(xué)會的Robert Guidos在一份聲明中表示：“但是考慮到我們即將面臨的健康危機，這是我們目前的唯一機會。因此，我們必須確保國會去選擇一條能夠刺激抗生素研發(fā)的更佳途徑，使接下來的10年不會被白白浪費，不會因抗生素耐藥而導(dǎo)致難以計數(shù)的人失去生命。”

 與此同時，歐盟已經(jīng)開始尋找途徑來幫助新型抗生素的研發(fā)，雖然還沒有具體的舉動。

C 研發(fā)線揭秘　　

但是對于大型制藥公司來說，一般都沒有將其研發(fā)的精力太多地放在新型抗生素上。只有葛蘭素史克和阿斯利康擁有多個非常有希望的抗生素項目。其中葛蘭素史克的研發(fā)線中有兩只抗生素：其一是創(chuàng)新性地針對肽脫甲?；傅腉SK1322322；其二是創(chuàng)新性地針對亮氨酰-tRNA合成酶的GSK2251052，后者被用于進(jìn)行多重耐藥的革蘭氏陰性菌測試。

阿斯利康公司正在與其他公司合作開展抗生素研究。例如，去年該公司從森林實驗室獲得了一只新的化合物。這只化合物已經(jīng)對一系列感染和包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）在內(nèi)的多種耐藥細(xì)菌顯示出效果。阿斯利康公司最近宣布，將擴大其抗生素能力，在波士頓建立一個新的研發(fā)基地，這意味著該公司將在抗生素研發(fā)上投入1億美元。

值得欣喜的是，賽諾菲公司最近也決定加大抗生素研發(fā)投入，該公司在一項聲明中表示：“臨床對新型抗生素的需求已經(jīng)達(dá)到了危機水平，但是抗生素研發(fā)線卻越來越干涸，且開發(fā)抗生素的公司越來越少。”賽諾菲全球研發(fā)首席主管Elias Zerhouni表示，賽諾菲的合作方——從事抗菌藥物生產(chǎn)研發(fā)的公司Rib-X，將從這一決定中獲益匪淺，賽諾菲公司已經(jīng)向該公司支付了1000萬美元的里程金，且另外900萬美元的投入即將到賬。賽諾菲公司將從Rib-X公司的RX-04項目中挑選新的產(chǎn)品，并將為每一只藥物支付總額為1.86億美元的里程金和商業(yè)化里程金。

據(jù)彭博社的報告，在接下來的3年間，其他的小型制藥公司將有望填補這一空缺，如Trius公司和Durata公司的新型抗生素將獲得FDA的批準(zhǔn)。

Durata公司最近公布了其領(lǐng)先抗生素達(dá)巴萬星（Dalbavancin）的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)。這是一只長效的靜脈注射的脂糖肽類抗生素，用于治療急性皮膚和皮膚組織感染。而Trius公司正在開展Torezolid磷酸鹽（TR-701）研究，這是一種快速起效的二代抗生素和第四代口服口惡唑烷酮類藥，用于治療由革蘭氏陰性菌引起的嚴(yán)重復(fù)雜性皮膚感染與皮膚結(jié)構(gòu)感染，特別是對于耐藥性菌引起的感染，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

在歐洲，兩只新型抗生素項目獲得歐盟資助。其一為“NM4TB”，該項目由來自13個國家的18人組成的研究團隊共同開展。他們發(fā)現(xiàn)了一種新的物質(zhì)Benzothiazinones（BTZs），可用來治療結(jié)核病和耐藥結(jié)核病。另一個項目為“ActinoGEN”，由另一組來自9個歐洲國家和韓國的18人組成的研究團隊共同推進(jìn)，這一項目主要是想從放線菌類細(xì)菌中獲得新型抗生素。