2010年7月,GSK公司的文迪雅由于其具有某些不良反應(yīng)被FDA要求退出美國(guó)市場(chǎng),現(xiàn)已明確將于今年11月18日退出。2010年9月,FDA 公告稱對(duì)武田制藥的艾可拓進(jìn)行評(píng)價(jià),以驗(yàn)證其是否會(huì)增加膀胱癌發(fā)病率。直至今年8月,FDA要求武田制藥修改藥品標(biāo)簽?？磥泶_是兩家藥企各自的藥品存在質(zhì)量的問題,但實(shí)際上,卻是兩家藥企為爭(zhēng)奪糖尿病市場(chǎng)而展開的一場(chǎng)暗斗。只可惜,明爭(zhēng)難解,暗斗也難清,最終落得兩敗俱傷。

8月4日,美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)宣布修改吡格列酮的藥品標(biāo)簽,要求生產(chǎn)商必須提示長(zhǎng)期使用該藥物將增加膀胱癌的發(fā)病率。美國(guó)市場(chǎng)上共有四個(gè)吡格列酮制劑受影響,均為武田制藥生產(chǎn)。

吡格列酮為糖尿病治療藥物,FDA此舉意味著武田的艾可拓系列吡格列酮制劑可能遭遇美國(guó)市場(chǎng)的拋棄。中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局暫未對(duì)此事做出反應(yīng)。2009年,藥監(jiān)局曾要求國(guó)內(nèi)企業(yè)修改吡格列酮制劑的說明書,加入了“增加心血管風(fēng)險(xiǎn)”的相關(guān)內(nèi)容。

目前,國(guó)內(nèi)吡格列酮仿制品生產(chǎn)商眾多,包括恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、康恩貝等上市公司。8月10日,康恩貝方面表示:“這個(gè)藥品銷量并不是很大,市面上主要是外資品種銷的好一些。當(dāng)然,不排除國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)一步要求國(guó)內(nèi)企業(yè)修改說明書的可能。”

這一起藥品警示事件,背后故事卻不是那么單純。

從天堂到地獄

不斷進(jìn)攻。2010年7月,有專家向FDA提出,GSK公司隱瞞文迪雅的不良反應(yīng)信息,要求其退出美國(guó)市場(chǎng),同時(shí)推薦武田制藥的艾可拓作為糖尿病患者的替代藥物。當(dāng)年7月14日,這一場(chǎng)鬧劇以文迪雅再次被黑框警告收?qǐng)?武田制藥全勝。

但是螳螂捕蟬,黃雀在后。2010年9月17日,FDA突然公告稱,正在進(jìn)行對(duì)艾可拓的評(píng)價(jià),以驗(yàn)證其是否增加膀胱癌發(fā)病率。

這是一個(gè)現(xiàn)在看來很蹊蹺的舉動(dòng),并且很難將之與GSK撇清關(guān)系。

盡管開始評(píng)價(jià)之時(shí),并未對(duì)武田制藥產(chǎn)生影響,但隨后FDA不斷更新這一評(píng)價(jià)行為的信息,直到今年的8月4日,要求武田制藥修改藥品標(biāo)簽。FDA對(duì)修改令的解釋是:注意到法國(guó)已經(jīng)暫停使用吡格列酮,而德國(guó)也明確表示不對(duì)新患者使用該藥物。

由于文迪雅已經(jīng)明確于今年11月18日完全退出美國(guó)市場(chǎng),因此GSK和武田制藥可謂兩敗俱傷。

艾可拓是武田制藥發(fā)明的胰島素增敏藥品,其治療糖尿病的機(jī)理有創(chuàng)新之處,因此從上市之初就受到追捧。2006年專利到期后,仿制者更是蜂擁而至。

康恩貝政府事務(wù)總監(jiān)朱躍萍告訴記者:“有的糖尿病人適合用這類藥,吡格列酮制劑在國(guó)內(nèi)也應(yīng)用了好多年,并未聽說過有嚴(yán)重不良反應(yīng)?！?/p>

不過在艾可拓之前,葛蘭素史克(GSK)公司的文迪雅(羅格列酮)才是這一市場(chǎng)的絕對(duì)王者,2007年文迪雅全球銷售額高達(dá)18億美元。

但就在那年,FDA發(fā)現(xiàn)文迪雅的不良反應(yīng)增多,易引發(fā)患者心臟病,文迪雅在美的銷量開始快速下滑。

2007年6月,文迪雅和艾可拓同時(shí)被FDA施以黑框警告,這是FDA對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的最高級(jí)別提示。

在這之后,文迪雅在2007年12月第二次被黑框警告,而艾可拓則神奇的躲過了這一劫。在文迪雅被警告的第二天,武田制藥就宣布在美國(guó)60份報(bào)紙、82個(gè)城市為艾可拓開展大型的宣傳運(yùn)動(dòng)。

武田的目的不言自明,并在之后是GSK和武田膠著之時(shí),阿斯利康與百時(shí)美施貴寶聯(lián)合開發(fā)的類似藥品達(dá)格列凈正式向FDA提交新藥申請(qǐng)。兩大巨頭聯(lián)合聲明:達(dá)格列凈是完全不同于文迪雅和艾可拓的新藥。

四家世界級(jí)制藥巨頭一時(shí)間陷入糖尿病增敏劑的紛爭(zhēng)之中。最后,FDA以達(dá)格列凈同樣存在心臟病和膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)為由,駁回了該藥的申請(qǐng)。阿斯利康和百時(shí)美施貴寶敗興而歸。

國(guó)內(nèi)相對(duì)平靜

外資藥企爭(zhēng)奪美國(guó)市場(chǎng)可謂手段用盡,但反觀國(guó)內(nèi),卻是一片“祥和”景象。

此前,文迪雅深陷泥潭之時(shí),國(guó)內(nèi)仿制企業(yè)就未受到波及。恒瑞醫(yī)藥、太極集團(tuán)、海正藥業(yè)等都生產(chǎn)羅格列酮制劑,其中太極集團(tuán)的銷量還超過了GSK。但藥監(jiān)局未對(duì)羅格列酮提出任何警示,僅表示關(guān)注其安全性問題。

朱躍萍告訴記者:“這類藥品只有糖尿病人會(huì)用到,所以不會(huì)產(chǎn)生廣泛的影響?！?/p>

但這次吡格列酮被警告,可能會(huì)引發(fā)國(guó)家藥監(jiān)局跟進(jìn)?？刀髫惛笨偛猛跞鐐ケ硎?“我們目前還沒有收到藥監(jiān)局的通知,但我個(gè)人估計(jì),國(guó)內(nèi)也會(huì)修改說明書。這肯定會(huì)對(duì)產(chǎn)品銷售造成一定影響。”

2009年,國(guó)家藥監(jiān)局曾對(duì)吡格列酮進(jìn)行過一次說明書修改,增加了風(fēng)險(xiǎn)警示的內(nèi)容。因此王如偉認(rèn)為,藥監(jiān)局極有可能進(jìn)一步警示。

國(guó)內(nèi)吡格列酮制劑最大的生產(chǎn)商是華東醫(yī)藥(000963.SZ)旗下的中美華東制藥。今年上半年,吡格列酮片中美華東整體銷售收入的3.26%。而康恩貝相關(guān)藥物的銷售額僅為每年數(shù)百萬(wàn)元,王如偉表示:“即便該藥的使用受到限制,也不會(huì)影響公司整體的業(yè)績(jī)表現(xiàn)?！?/p>

武田制藥在國(guó)內(nèi)的銷售同樣一般,不及中美華東以及北京太洋等企業(yè)。因此在2009年年底,武田聯(lián)手輝瑞開拓中國(guó)市場(chǎng),試圖借助輝瑞的銷售網(wǎng)絡(luò),加大國(guó)內(nèi)艾可拓的銷售量。當(dāng)時(shí)的文案中,武田表示“預(yù)祝艾可拓在中國(guó)市場(chǎng)創(chuàng)造完美奇跡”。

奇跡并未如期出現(xiàn),武田卻可能倒在艾可拓之上。這一場(chǎng)幾乎所有知名跨國(guó)藥企都涉及的紛爭(zhēng),最終沒有真正的贏家。