常用的調(diào)脂藥有以下幾類
核心提示: 個性化調(diào)脂用藥的關(guān)鍵在于準(zhǔn)確評估患者的具體情況,并深刻理解各類調(diào)脂藥物的臨床藥理學(xué)特點,安全、有效使血脂達到理想水平。
個性化調(diào)脂用藥的關(guān)鍵在于準(zhǔn)確評估患者的具體情況,并深刻理解各類調(diào)脂藥物的臨床藥理學(xué)特點,安全、有效使血脂達到理想水平。目前,常用的調(diào)脂藥有以下幾類:
第一類:他汀
他汀類(HMG-CoA還原酶抑制劑)調(diào)脂藥,其調(diào)脂效果主要是降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,兼降甘油三酯(TG)以及提高HDL-C水平。即可使LDL-C下降18%~55%,HDL-C升高5%~15%,TG下降7%~30%。他汀類藥物可抑制肝細胞HMG-CoA還原酶的活性,促進了高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)受體的產(chǎn)生或活性增強,使體內(nèi)膽固醇合成減少、分解增加,從而導(dǎo)致血清LDL-C濃度下降。
常用藥物及其劑量:洛伐他汀40mg/d;普伐他汀40mg/d;辛伐他汀20~40mg/d;氟伐他汀40~80 mg/d;阿托伐他汀10mg/d等。
值的注意的是,活動性或慢性肝病患者禁忌使用他汀類調(diào)脂藥。另外,禁忌他汀類藥物與某些環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥物、細胞色素P450抑制劑及煙酸類藥物等聯(lián)合使用。應(yīng)用他汀類藥物,須防肝酶升高、肌病等不良反應(yīng)?! ?/p>
第二類:膽酸螯合劑
使用膽酸螯合劑可使LDL-C下降15%~30%,HDL-C上升3%~5%。該類藥物與含膽固醇的膽酸螯合后,隨糞便排出,并同時反饋性使肝細胞表面的LDL受體數(shù)目及活性增加,LDL分解代謝加速,從而使血清LDL-C水平下降。由于該類藥物的胃腸不良反應(yīng)明顯,故近年在國內(nèi)已逐漸少用。
常用藥物包括:考來烯胺4~16g/d;考來替泊5~20g/d。此類藥物的絕對禁忌證為異常β脂蛋白血癥和TG>4.52 mmol/L(400 mg/dL);相對禁忌證為TG>2.26 mmol/L(200 mg/dL)?! ?/p>
第三類:膽固醇吸收抑制劑
膽固醇吸收抑制劑與膽酸螯合劑藥物的機理相近,抑制膽固醇在腸道中吸收。據(jù)文獻報道,每日依擇麥布10mg可使血清LDL-C水平下降25%~45%左右,而且與他汀類合用療效更好?! ?/p>
第四類:煙酸
煙酸主降TG,兼降TC,可顯著升高HDL-C,可使LDL-C下降5%~25%,HDL-C上升20%~30%,TG下降20%~50%。煙酸類藥物主要利用代謝物煙尿酸抑制環(huán)磷腺苷(cAMP),使TG酶活性降低,脂肪組織的脂解作用減弱,肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)減少,繼而使中間密度脂蛋白(IDL)及LDL也減少。另外,煙酸在輔酶A(CoA)的作用下,與甘氨酸合成煙尿酸的過程中,阻礙了肝細胞利用CoA合成膽固醇。但是,煙酸類藥物劑量小時作用小,而劑量大時耐受性低,故其用途在國內(nèi)受限。
用藥后不良反應(yīng)主要為:面色潮紅、高血糖、高尿酸(痛風(fēng))、上消化道不適、肝毒性。煙酸類藥物的絕對禁忌證是慢性肝病,相對禁忌證為糖尿病、高尿酸、消化性潰瘍?! ?/p>
第五類:貝特
貝特類又稱纖維芳酸類,主要通過激活類固醇核受體,如過氧化物酶體激活型增殖體受體(PPAR)等,增加脂蛋白脂酶(LPL)的活性,增加載脂蛋白(Apo)AⅠ、AⅡ的濃度,降低Apo CⅢ濃度,導(dǎo)致血液中的乳糜微粒及VLDL加速降解,從而使TG及小而密的LDL水平下降、HDL-C水平升高。貝特類藥物主降TG、兼降TC, 即可使LDL-C下降5%~20%,HDL-C上升10%~20%,TG下降20%~50%。
常用的藥物有:吉非貝齊0.6g,每天2次;非諾貝特200 mg/d;氯貝特1g,每天2次。要提醒的是,嚴(yán)重肝、腎疾病患者禁用貝特類藥物。用藥后,患者常見的不良反應(yīng)為消化不良、膽石癥和肌病?! ?/p>
第六類:其他調(diào)脂藥物
其他常見的調(diào)脂藥還包括:
?、倨樟_布考0.5g,每天2次,既降TC、LDL-C以及HDL-C,又具有強烈的抗氧化作用,抑制LDL氧化,繼而抑制其通過清道夫受體進入巨噬細胞后形成泡沫細胞,從而對抗動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。用藥后的常見不良反應(yīng)為:惡心、腹脹,有時還會出現(xiàn)腹瀉、肝酶、肌酶一過性升高;長期用藥偶見心電圖Q-T間期延長。
②ω-3不飽和脂肪酸:如多烯康、脈樂康及魚油烯康等,主要包含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。此類藥物主降TG,還有一定的抗栓作用,也可延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展。
責(zé)任編輯:露兒
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