2001年，歐盟出臺(tái)了一個(gè)新的人用藥品法規(guī)，要求歐盟市場(chǎng)上所有的藥品，包括草藥，都需提供一整套完整的安全文件，以獲得上市許可。然而，為了對(duì)一些已經(jīng)在歐盟市場(chǎng)上存在多年的草藥的注冊(cè)提供便利，歐盟又相繼出臺(tái)針對(duì)草藥的簡(jiǎn)易注冊(cè)程序。企業(yè)需要提供至少30年的使用證明，在歐盟市場(chǎng)上的使用期不得少于15年。

　　但是，自2004年3月31日歐洲議會(huì)和歐洲理事會(huì)決議通過(guò)《歐盟傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令》至今，7年過(guò)渡期過(guò)去了，仍沒(méi)有一只傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品通過(guò)簡(jiǎn)易注冊(cè)程序獲得上市許可。其中，一個(gè)重要的原因是對(duì)歐盟法律法規(guī)不熟悉。

　　10月10~12日，由中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)和中國(guó)－歐盟世貿(mào)項(xiàng)目（二期）項(xiàng)目組共同承辦的《歐盟傳統(tǒng)草藥注冊(cè)程序指令》專題培訓(xùn)會(huì)在京舉行，來(lái)自歐洲藥物管理局草藥藥品委員會(huì)（HMPC）的專家對(duì)歐盟的相關(guān)法規(guī)框架進(jìn)行了詳細(xì)解釋，講述了歐盟對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、有效性及安全性的要求，并介紹了幾種傳統(tǒng)中藥在歐洲上市的途徑。推動(dòng)HMPC建立“專論”或許是中藥敲開(kāi)歐盟大門(mén)的“敲門(mén)磚”，HMPC建議，我國(guó)相關(guān)政府部門(mén)和各利益相關(guān)方，應(yīng)就“專論”問(wèn)題加強(qiáng)與歐盟的溝通交流。

　　四途徑申請(qǐng)上市　　

　　一種來(lái)源于植物的產(chǎn)品可以以食品（包括膳食補(bǔ)充劑和新資源食品）、藥物、藥材、傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品、化妝品以及醫(yī)療器械等方式進(jìn)入歐盟市場(chǎng)。

　　具體到以藥品身份上市，也可以采取不同的策略。HMPC主席Werner Knoss博士介紹了多種在歐洲法規(guī)框架下注冊(cè)中藥的途徑：上市申請(qǐng)、HMPC推薦、科學(xué)建議、藥品療效及安全性專論。Knoss博士表示，傳統(tǒng)中藥要以經(jīng)濟(jì)的方式進(jìn)入歐洲，需要采取專業(yè)策略，由熟悉歐洲對(duì)藥品質(zhì)量、有效性和安全性要求的專業(yè)人員來(lái)運(yùn)作。

　　申請(qǐng)又分為上市許可申請(qǐng)和注冊(cè)。采用上市許可申請(qǐng)，需進(jìn)行大量的安全性和有效性試驗(yàn)，提供完整的研究數(shù)據(jù)，但成本高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大，一旦成功，回報(bào)也高。“采用哪種方式應(yīng)根據(jù)公司的戰(zhàn)略確定。”Knoss建議，中藥采用注冊(cè)的方式，這種方式只要根據(jù)監(jiān)管當(dāng)局的要求收集安全性和有效性數(shù)據(jù)就可以了。但Knoss強(qiáng)調(diào)，如采用注冊(cè)方式，有兩點(diǎn)在法律上是不可逾越的：不能有動(dòng)物藥，不能是針劑。

 　　如果采用簡(jiǎn)易注冊(cè)申請(qǐng)，只要提交科學(xué)文獻(xiàn)和質(zhì)量控制證明文件，證明該產(chǎn)品在本國(guó)使用歷史有30年以上，在歐盟內(nèi)一個(gè)成員國(guó)有15年以上銷(xiāo)售歷史就可以了。這一點(diǎn)在之前的媒體報(bào)道中是一個(gè)廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)。但由于各種原因，許多企業(yè)苦于找不到相關(guān)的證明材料。在這次專題培訓(xùn)會(huì)上，醫(yī)保商會(huì)副會(huì)長(zhǎng)劉張林提醒企業(yè)，使用年限的證明材料，不一定是本企業(yè)產(chǎn)品在歐洲市場(chǎng)使用的材料，只要是同一產(chǎn)品的使用材料都是可以的。HMPC副主任Ioanna Chinou博士證明了這一點(diǎn)，并強(qiáng)調(diào)，使用其他企業(yè)的材料需要經(jīng)過(guò)對(duì)方的同意。這使得那些以前沒(méi)有嘗試過(guò)在歐洲銷(xiāo)售產(chǎn)品的企業(yè)也有可能通過(guò)簡(jiǎn)易注冊(cè)進(jìn)入歐洲市場(chǎng)。

　　此外，HMPC委員Per Claeson博士進(jìn)一步說(shuō)明，即使在歐盟內(nèi)使用不足15年，但藥品質(zhì)量、安全性和療效滿足簡(jiǎn)易申請(qǐng)注冊(cè)的所有其他要求，則可以向HMPC提交申請(qǐng)，由HMPC全體成員進(jìn)行討論，確定是否批準(zhǔn)。

　　Knoss介紹說(shuō)，申請(qǐng)途徑可分為集中審批、非集中審批兩種，后者包括互認(rèn)審批、獨(dú)立國(guó)家審批程序等。集中審批程序是申請(qǐng)者向歐盟人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(huì)提出申請(qǐng)，由其組織進(jìn)行集中審批，獲得批準(zhǔn)后可以在全歐盟上市；非集中審批程序是申請(qǐng)者向一個(gè)或幾個(gè)成員國(guó)申請(qǐng)，由他們組織進(jìn)行審批。毫無(wú)疑問(wèn)，集中審批程序難度大，Knoss認(rèn)為這只適用于世界上少數(shù)制藥公司，一旦獲得成功將獲得巨大的市場(chǎng)，可以成就“重磅炸彈”藥物。

　　HMPC的推薦是針對(duì)具有充分的長(zhǎng)期用藥歷史證明的產(chǎn)品。一般當(dāng)某個(gè)成員國(guó)收到這樣的產(chǎn)品的申請(qǐng)后，不能確定是否批準(zhǔn)，就會(huì)向HMPC提出咨詢，由HMPC 給出協(xié)調(diào)一致的意見(jiàn)。“這是最簡(jiǎn)單的上市方式。” Knoss表示，對(duì)在歐盟內(nèi)傳統(tǒng)藥用少于15年的產(chǎn)品，也可以通過(guò)推薦的方式由HMPC在全歐洲形成一個(gè)統(tǒng)一的意見(jiàn)。在這種情況下，HMPC還應(yīng)當(dāng)考慮建立該種藥品的歐盟草藥專論的可能性。

　　此外，專家介紹說(shuō)，草藥可以利用簡(jiǎn)易注冊(cè)程序申請(qǐng)上市，對(duì)于那些療效確切的草藥，如果申請(qǐng)者利用公開(kāi)發(fā)表的詳細(xì)的科學(xué)文獻(xiàn)，能說(shuō)明藥品的單體成分或者混合成分，具有確切的用藥歷史，其藥效明顯，安全可靠，則無(wú)需提供毒理學(xué)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，或者臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果?！　?/p>

　　用好“專論”機(jī)會(huì)　　

　　HMPC的職責(zé)之一是針對(duì)某一種特定草藥物質(zhì)或制劑建立關(guān)于其安全性和有效性的論述。歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）則負(fù)責(zé)建立藥品的質(zhì)量專論。因此，對(duì)于中國(guó)政府和企業(yè)來(lái)說(shuō)，推動(dòng)建立相關(guān)產(chǎn)品專論是一條有利于中藥在歐洲長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的有效途徑。

　　Per Claeson介紹了專論在草藥注冊(cè)中的重要意義。他說(shuō)，HMPC建立歐盟草藥專論，目的是通過(guò)專論來(lái)統(tǒng)一成員國(guó)的不同做法，有利于草藥注冊(cè)及上市許可相關(guān)申請(qǐng)。一旦某種產(chǎn)品的專論建立起來(lái)了，成員國(guó)在審批時(shí)將考慮作為申請(qǐng)的根據(jù)。

　　從某種意義上說(shuō)，專論相當(dāng)于一種產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，其重要性不言而喻。瑞典維康士有限公司駐華代表賈蘭民介紹說(shuō)，如果建立了專論，企業(yè)就不用再花費(fèi)巨大的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間來(lái)向歐盟證明所申請(qǐng)藥品的安全性和有效性，只需要做好質(zhì)量控制工作就可以了，大大減少了注冊(cè)的難度和成本。賈蘭民表示，一些歐美的大公司會(huì)利用專論來(lái)進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)。中國(guó)目前這方面的能力還很弱，雖然在中藥研究方面做了很多工作，但在國(guó)際上發(fā)表、有影響力的科學(xué)論文太少，難以找到支持建立專論的科學(xué)文獻(xiàn)資料。賈蘭民建議，國(guó)內(nèi)的研究單位、科學(xué)家應(yīng)多到國(guó)際上去發(fā)表相關(guān)的研究論文。

　　據(jù)了解，HMPC已經(jīng)建立了89項(xiàng)草藥專論，有5個(gè)公開(kāi)發(fā)布，HMPC 的計(jì)劃是到2011年底，完成95個(gè)專論。另有25個(gè)處于公示階段，10項(xiàng)正在討論過(guò)程中，30項(xiàng)待起草，計(jì)劃中的有10個(gè)。

　　在專論的建立過(guò)程中，要公開(kāi)收集科學(xué)數(shù)據(jù)，反復(fù)討論，專論草稿要在EMA網(wǎng)站公示、征求意見(jiàn)3個(gè)月，然后經(jīng)過(guò)專家審核，HMPC通過(guò)后發(fā)布。Per Claeson表示，這是一個(gè)很開(kāi)放的過(guò)程，廣泛征集來(lái)自各方面的意見(jiàn)和建議，目前HMPC還沒(méi)有收到來(lái)自中國(guó)的專論申請(qǐng)或建議。幾位HMPC專家都建議中國(guó)的相關(guān)組織和企業(yè)積極參與專論的建立，可以在專論項(xiàng)目征集、收集科學(xué)數(shù)據(jù)、公開(kāi)征求意見(jiàn)等環(huán)節(jié)，提出意見(jiàn)和建議。

　　劉張林還介紹說(shuō)，醫(yī)保商會(huì)也參與了英國(guó)藥典專論的建設(shè)工作，有1個(gè)品種已經(jīng)順利被收錄，4個(gè)品種還在復(fù)核中。下一步，英國(guó)計(jì)劃要建立34個(gè)草藥專論，其中有20多個(gè)是中藥方面的。英國(guó)的專論工作走在歐盟的前面，歐盟很重視英國(guó)的專論。這對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)也是一個(gè)機(jī)會(huì)。據(jù)悉，醫(yī)保商會(huì)將在11月舉辦EDQM專場(chǎng)培訓(xùn)，屆時(shí)除了CEP操作實(shí)務(wù)外，也會(huì)討論植物藥專論的有關(guān)問(wèn)題。

　　Knoss還建議，我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)要組織專家、企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)等利益相關(guān)方進(jìn)行討論，形成中藥進(jìn)入歐盟草藥專論的優(yōu)先級(jí)別和順序，提交給HMPC參考，以推動(dòng)中藥建立歐盟專論，促進(jìn)中藥在歐盟注冊(cè)。