“重磅炸彈”生物藥專利陸續(xù)到期釋放的巨大市場空間給企業(yè)帶來很大誘惑，但由于中國還沒有生物仿制藥的審評體系，其研發(fā)的經(jīng)濟、時間成本并未降低；目前企業(yè)“扎堆”單抗領域的現(xiàn)象更令人擔憂640億美元銷售額的生物藥專利即將到期，在全球引爆了一輪生物仿制藥研發(fā)熱潮。

由生物谷主辦的“生物仿制藥高峰論壇”日前在上海舉行，國內(nèi)生物仿制藥領域的權威人士幾乎悉數(shù)出席，關于該領域的市場圖景、發(fā)展戰(zhàn)略與現(xiàn)實擔憂被熱烈研討。

國內(nèi)生物仿制藥領域看上去很美但很糾結：一方面是原研藥專利到期釋放的巨大市場空間所帶來的誘惑；另一方面從審評的角度來看，中國并未有生物仿制藥的概念，仍然按照創(chuàng)新藥的審評體系，這意味著研發(fā)的經(jīng)濟、時間成本沒見減少。最令人擔憂的是，目前企業(yè)研發(fā)多“扎堆”于單抗領域，估計3～5年后，產(chǎn)品的井噴可能會引發(fā)價格惡戰(zhàn)，重蹈過去EPO、干擾素等生物制品的舊轍。如何引導生物仿制藥的科學布局和有序發(fā)展，顯得十分迫切?！　?/p>

 前景值得期待　　

 生物制藥的時代早已到來。中國醫(yī)藥集團總公司研究員李向明指出：“2007年，全球生物醫(yī)藥的年銷售額已超過750億美元，有22只生物藥成為年銷售額超過10億美元的‘重磅炸彈’。而到了2010年，生物藥的銷售額已達1400億美元，占全球藥品市場的16%。預計2020年，其在全球藥品銷售中的比重將超過1/3。”事實上，以單抗藥物為代表，疫苗、生物治療類藥物（包括核酸藥物、細胞治療、基因治療）成為生物制藥銷售貢獻的重要組成部分。

尤其是一批“重磅炸彈”級生物藥專利的陸續(xù)到期，使生物仿制藥的市場規(guī)模急劇擴大：至2015年將有640億美元銷售額的生物藥專利到期，是2009年的4倍左右，年復合增長率達25.3%，同期生物專利藥的年復合增長率約為10%。由此引發(fā)了行業(yè)對生物仿制藥市場的樂觀預測：全球生物仿制藥市場2020年有望達到200多億美元，未來10年的復合增長率有望達到56%。

 除了市場本身蘊藏的空間，生物仿制藥在研發(fā)成本和時間的縮減是引發(fā)全球熱潮的重要原因。“化學仿制藥研發(fā)需3～5年，研發(fā)費用為100萬～500萬美元，平均價格下降25%～80％；生物仿制藥研發(fā)需8～10年，研發(fā)費用1億～2億美元，平均價格下降10%～30％。在政府支持、合理利用資源、市場利益驅使的情況下，消費者可節(jié)省大量開支。” 原美國FDA資深藥物審評專家、北京昭衍新藥研究中心副總裁兼首席技術官龔兆龍博士指出。

中國是否能從中奪得一杯羹？中投證券醫(yī)藥首席分析師周銳表示：“2013～2020年專利到期高峰將是生物仿制藥發(fā)展的黃金階段，我們認為單抗藥物、TNFα受體抑制劑、長效蛋白藥物這些尚新型的生物仿制藥在國內(nèi)將產(chǎn)生很多的投資機會。”在他看來，我國生物仿制藥發(fā)展的潛力領域和國際市場相同的是——單抗藥物和長效重組蛋白藥物發(fā)展空間巨大。因此，單抗和長效重組蛋白藥物最可能出現(xiàn)“重磅炸彈”，是醫(yī)藥行業(yè)的下一個“掘金地”。

在美好的市場預期下，上海醫(yī)工院副院長胡海峰直接給國內(nèi)企業(yè)提供了發(fā)展路徑：選擇良好的被仿生物藥，分析其專利地圖并獲得對照藥品；建立多種分析程序，詳細研究被仿藥的各種特性，確定仿制計劃（cDNA、載體、宿主、發(fā)酵、純化、制劑）；尋求多種關鍵技術，支持提高生物仿制藥的研發(fā)整體水平；由于目前的技術還不能夠滿足生物仿制藥評價等效性要求，要充分利用基礎研究的最新成果?！　?/p>

 審批之虞與井噴之憂　　

在生物仿制藥越來越受關注的大背景下，各國政策正逐步完善。歐盟生物仿制藥政策最早得到完善，已于2005年出臺《生物仿制藥指導原則》，2006～2010年陸續(xù)出臺9個細分領域的指導守則；而美國則態(tài)度相對謹慎，2007年參眾兩院通過《生物制品價格競爭和創(chuàng)新法案（BPCIA）》，并提交國會，但至今仍未獲批；日本、韓國、加拿大、WHO等國家和組織參照歐盟，相繼出臺了生物仿制藥申請指導原則。

而這方面中國則尚存差距，“未來生物仿制藥比化學仿制藥存在更大的發(fā)展空間，對于這類藥的申報和審批制度，希望我們國家能盡快與國際接軌。”中國工程院院士、中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學部主任楊勝利呼吁。

事實上，這正是國內(nèi)生物仿制藥的糾結之處。目前中國生物制品是按照新藥申請程序注冊，如何確定生物仿制藥的簡略申請，尚沒有確切法案。這一狀況也引發(fā)爭議。一方觀點正如楊勝利所呼吁的，主張“生物仿制藥的審評應與新藥相互獨立，盡快與國際接軌”；另一方觀點則認為，“中國對生物仿制藥的審評仍應該保持趨嚴的態(tài)度，以免引發(fā)行業(yè)的盲目追逐，造成惡性競爭”。（下轉8版這一擔憂不無道理，數(shù)據(jù)顯示，從1989年第一只重組蛋白質藥物產(chǎn)品開始，我國生物仿制藥研發(fā)已有多年的歷史，已經(jīng)批準上市的13類25只382個不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品，只有6類9只21個規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng)，其余都屬于仿制。目前國內(nèi)正在研究的100多只生物藥物中，大部分都屬于改進型仿制。而事實上，惡性競爭在中國生物醫(yī)藥的發(fā)展歷史上早就慘烈上演過，國內(nèi)EPO、干擾素等早期生物制品就經(jīng)歷過從單價數(shù)千元到目前幾十元的跌落，一些生物制品企業(yè)在價格戰(zhàn)中一蹶不振。

嘉和生物藥業(yè)戰(zhàn)略合作總監(jiān)陳如雷表示：“國內(nèi)EPO等市場曾一窩蜂而上，其利潤遠遠無法與美國Amgen相比。未來中國的單抗仿制藥市場，會不會也一樣？但愿能進入有序化發(fā)展，合理有序競爭。”

事實不容忽視。目前國內(nèi)抗體領域已呈現(xiàn)同質化競爭的趨勢：銷售階段企業(yè)5家，臨床階段8家，臨床前/擬投資的15家。上海賽金生物公司副總經(jīng)理董健也提醒業(yè)界要理智對待，在他看來，生物仿制藥被作為新藥對待，其臨床和藥品注冊將耗費巨大的時間與財力；而原專利藥具有品牌優(yōu)勢，患者接受度較高；再加上部分歐美藥廠也在進入該領域，將來會與我國藥企展開激烈競爭，“10年內(nèi)有可能形成同質化產(chǎn)品的激烈競爭。”