提高工作標(biāo)準(zhǔn)是提升質(zhì)量保障體系的動(dòng)力，宜進(jìn)一步理順供應(yīng)商審計(jì)和藥監(jiān)檢查間相互促進(jìn)、相互補(bǔ)充的質(zhì)量管理關(guān)系，以動(dòng)態(tài)靈活的監(jiān)管方式和資源配置，促進(jìn)對(duì)供應(yīng)鏈質(zhì)量保證體系的有效控制和延伸監(jiān)管。

　　SFDA自2010年9月頒布《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》征求意見(jiàn)稿后，經(jīng)1年多匯總、分析各方意見(jiàn)和建議，對(duì)比較集中的“備案號(hào)激活機(jī)制設(shè)定、輔料備案雙軌制管理、備案資料授權(quán)鏈接引用機(jī)制、備案資料公開(kāi)與保密授權(quán)以及變更分級(jí)管理和年報(bào)制度”等五大方面內(nèi)容進(jìn)行了修改和完善。鑒于DMF制度與我國(guó)現(xiàn)行藥品注冊(cè)和原輔材料監(jiān)管存在一定的客觀差異性和兼容有限性，相關(guān)部門本著廣泛論證、科學(xué)公開(kāi)、積極穩(wěn)妥的監(jiān)管原則，又于近期發(fā)布了《關(guān)于再次征求<藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）>意見(jiàn)的通知》。

　　推行已備成熟條件

　　事實(shí)上，2011年3月1日起實(shí)施的新版GMP，為DMF 制度推行提供了更加成熟的客觀條件與有利的政策環(huán)境。新GMP體現(xiàn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和生產(chǎn)全過(guò)程管理的全新理念，與美國(guó)FDA、歐盟正在實(shí)施的藥品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)逐步接近。

　　例如供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等，要求從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的質(zhì)保體系，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

　　中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)從“質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的”到“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的認(rèn)識(shí)的不斷深入，促進(jìn)了國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的持續(xù)提高，推動(dòng)了藥品走出國(guó)門與國(guó)際化接軌的快速步伐，實(shí)現(xiàn)了藥品質(zhì)量監(jiān)管關(guān)口的逐漸前移。推行DMF制度，在順利實(shí)施上述科學(xué)質(zhì)量監(jiān)管體系中的作用和效益日益顯現(xiàn)。

　　隨著國(guó)內(nèi)更多的藥用原輔材料走向國(guó)際市場(chǎng)，全面提升原輔材料生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管水平，客觀上也需要DMF制度的配套試行，由此，可以實(shí)現(xiàn)藥品全過(guò)程質(zhì)量管理的成本最低、風(fēng)險(xiǎn)最少，并能及時(shí)預(yù)防，加上更多的保險(xiǎn)。

　　配套宜早跟進(jìn)

　　DMF管理制度為申請(qǐng)人自愿申報(bào)，且無(wú)具體強(qiáng)制要求，需要良好的制度設(shè)計(jì)保證資料的規(guī)范申報(bào)。藥品生產(chǎn)企業(yè)作為質(zhì)量管理第一責(zé)任人，實(shí)施DMF對(duì)現(xiàn)有整個(gè)質(zhì)量審評(píng)體系將會(huì)是一次重大變革和挑戰(zhàn)，制度試行相關(guān)的配套政策宜早跟進(jìn)。

　　在新GMP與DMF管理規(guī)定征求意見(jiàn)稿中，均要求生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對(duì)外購(gòu)主要原輔材料（包括起始物料、中間產(chǎn)物和輔料等）供應(yīng)商質(zhì)量體系的綜合質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。這也意味著制劑制藥企業(yè)將承擔(dān)更大的質(zhì)量責(zé)任，企業(yè)對(duì)外的質(zhì)量體系審計(jì)數(shù)量和頻次，以及運(yùn)營(yíng)成本將會(huì)相應(yīng)增加。

　　歐美通行的做法是，由制劑或輔料生產(chǎn)企業(yè)委托強(qiáng)大而專業(yè)的第三方審計(jì)作為補(bǔ)充，審計(jì)機(jī)構(gòu)必須保證其專業(yè)性和權(quán)威性。為減少質(zhì)量審計(jì)不合理和重復(fù)性的操作成本，引入和完善第三方質(zhì)量審計(jì)機(jī)制勢(shì)在必行。

　　《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》再次征求意見(jiàn)稿中對(duì)備案資料公開(kāi)、保密授權(quán)以及變更分級(jí)管理和年報(bào)制度，均明確了另行附加制定細(xì)化配套政策的措施，以期解決DMF試行過(guò)程中可能出現(xiàn)的矛盾和困難。作為順利推進(jìn)DMF試行的配套政策之一，監(jiān)管部門不妨參照《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、新GMP制定藥用原輔材料第三方質(zhì)量審計(jì)操作指導(dǎo)意見(jiàn)，或先期委托經(jīng)過(guò)資質(zhì)驗(yàn)證和獲得行業(yè)認(rèn)可的專業(yè)機(jī)構(gòu)在質(zhì)量體系相對(duì)薄弱、質(zhì)量監(jiān)管難度較大的輔料行業(yè)試行第三方審計(jì)，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)后逐步推廣至其他藥用原料（藥），盡快提高第三方質(zhì)量審計(jì)機(jī)構(gòu)的資信度與公信力。

　　提高工作標(biāo)準(zhǔn)是藥企提升質(zhì)量保障體系的動(dòng)力，公開(kāi)運(yùn)行機(jī)制是相關(guān)部門做好藥品質(zhì)量監(jiān)管的前提。在此基礎(chǔ)上，宜進(jìn)一步理順供應(yīng)商審計(jì)和藥監(jiān)檢查間相互促進(jìn)、相互補(bǔ)充的質(zhì)量管理關(guān)系，以動(dòng)態(tài)靈活的監(jiān)管方式和資源配置，促進(jìn)對(duì)供應(yīng)鏈質(zhì)量保證體系的有效控制和延伸監(jiān)管。