1月8日瑞士制藥商諾華公司表示，該公司將自愿在美國召回部分非處方藥，包括止頭痛藥Excedrin和治昏睡藥No-Doz，因為這些藥物可能含有其他藥品的破碎或散落片劑。

　　諾華在聲明中稱，該公司已暫停了位于內(nèi)布拉斯加林肯制藥廠的生產(chǎn)，因為上述產(chǎn)品正是由這家廠生產(chǎn)。此次召回事件還涉及Bufferin和Gas-X Prevention品牌的產(chǎn)品，起因是有消費者投訴諾華的藥品中存有碎裂及破損的片劑，藥瓶包裝線的清理工作不到位可能導(dǎo)致不同藥片混雜在一起。這些非處方藥都是在美國市場上銷售的。

　　諾華此番召回也是由代工工廠的質(zhì)量問題造成的。去年以來，強生等多家制藥企業(yè)都因此問題進行了大規(guī)模召回，而這些召回也給公司帶來了巨大損失。

　　據(jù)記者了解，很多跨國企業(yè)都把自己的一些生產(chǎn)環(huán)節(jié)外包，委托一些企業(yè)進行加工，但近年來，很多外企的代工工廠都出現(xiàn)了GMP不合規(guī)的問題。如何合理監(jiān)管代工廠的行為已經(jīng)成為跨國制藥企業(yè)不得不面對的課題。

值得注意的是，之前羅氏與西安楊森(強生在華子公司)也相繼出現(xiàn)藥品質(zhì)量問題導(dǎo)致召回的事件，其原因也是因為代工工廠生產(chǎn)出現(xiàn)問題所導(dǎo)致。目前外資藥企很多藥品的生產(chǎn)都是以代工的方式委托第三方加工生產(chǎn)，在目前代工工廠問題頻出的局面下，不由得讓公眾對其藥品質(zhì)量嚴重擔(dān)憂。盡管上述召回在中國還未涉及，但有專家建議應(yīng)從制度入手，改變目前我國上市許可與生產(chǎn)許可一體的藥品管理模式?！　?/p>

　　MAH制度漏洞初現(xiàn)　　

　　針對此次召回帶來的影響。諾華表示，此次事件及林肯制藥廠的改進工作將導(dǎo)致該公司第四財季需要撥備1.2億美元的稅前費用。該廠生產(chǎn)的產(chǎn)品占諾華總銷售額的不到2%。2010年，諾華總共實現(xiàn)了高達506億美元的銷售額。

　　諾華稱，此次召回涉及2014年12月20日或之前到期的Excedrin與NoDoz藥品以及2013年12月20日或之前到期的Bufferin與 Gas-X Prevention產(chǎn)品。

　　據(jù)記者了解，召回的這四只藥物均為位于美國內(nèi)布拉斯加州首府林肯市的制藥工廠所生產(chǎn)，該制藥廠由于生產(chǎn)設(shè)備存在問題，可能混入其他藥品的破碎或散落片劑，從而使得消費者服用藥品時劑量小于推薦用量，并且還可能因為同時誤服混入的片劑而產(chǎn)生意想不到的副作用。

　　近年來，很多跨國制藥企業(yè)基于控制成本的考慮，把旗下很多藥品的生產(chǎn)外包給其他國家或地區(qū)的工廠。據(jù)介紹，這種生產(chǎn)模式最早來自于IT業(yè)，而后其他行業(yè)也陸續(xù)跟進。這種跨地域的生產(chǎn)、銷售與經(jīng)營分開的模式，對于供應(yīng)鏈的管理要求相當之高，而且由于藥品的特殊性，對于生產(chǎn)也有更高的要求。

　　無論是IT還是制藥，在代工模式下，其供應(yīng)鏈的風(fēng)險也在日益加大。蘋果公司的代工廠就由于環(huán)保、勞工權(quán)益等多方面問題，遭遇大量訴訟，而蘋果公司對于代工廠的管理已經(jīng)是全球最嚴的，設(shè)有專門的駐廠代表，但是也難保代工廠的生產(chǎn)萬無一失。

　　目前歐美國家實行的都是MAH制度，上市許可和生產(chǎn)許可是分開的，藥企可以將產(chǎn)品交給只擁有生產(chǎn)許可資格的企業(yè)進行生產(chǎn)，并承擔(dān)有關(guān)藥品的全部責(zé)任。但是，由于上市許可持有企業(yè)承擔(dān)了全部責(zé)任，代工廠的風(fēng)險和責(zé)任都被減少到最低，發(fā)生問題的風(fēng)險也有所提高。一旦發(fā)生安全事故，上市持有企業(yè)需承擔(dān)全部召回與消費者的賠償責(zé)任，而代工廠至多只是失去一個客戶，這也是代工廠屢屢違規(guī)的根源所在。

　　以專門從事代工的Ben Venus Laboratories公司為例，該公司曾為多家跨國制藥企業(yè)進行代工。2011年以來在美國FDA檢查中，其GMP多次出現(xiàn)問題。2011年5月的檢查中，F(xiàn)DA483表48項不合格，11月再次檢查有10項不合格。而最近一次檢查又發(fā)現(xiàn)其無菌灌裝過程質(zhì)量管理存在缺陷。但是，該工廠一直沒有針對其存在的問題進行改造。

　　代工管理亟待強化　　

　　目前，跨國制藥企業(yè)基本都是上市公司，由于新藥研發(fā)的回報越來越低，基于證券市場投資者對其業(yè)績增長上的壓力，為了有效整合內(nèi)部資源，提高資產(chǎn)的邊際報酬率，同時也為了節(jié)省資源以用于專利藥的研發(fā)或同業(yè)并購，會把一些低端產(chǎn)品的生產(chǎn)外包給專門的代工廠，然后通過一整套嚴格的質(zhì)量管理與控制體系監(jiān)督其生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。

　　但在實際操作中，由于藥品的生產(chǎn)流程復(fù)雜，而且有時一個藥品涉及多個不同的工廠，而且隨著時間的推移，生產(chǎn)外包的藥品種類會越來越多，這就對這些制藥巨頭的質(zhì)控體系有了更高的要求。但是，各個跨國巨頭的投入重心始終是在研發(fā)上，在質(zhì)控上面不可能大幅投入，這也就使得這些委托加工的藥品存在著不小的安全隱患。

　　經(jīng)歷召回甚多的強生公司最近一次的代工廠風(fēng)波就涉及麥克尼爾公司位于波多黎各拉斯彼德拉斯的工廠。2011年，普華永道的一項調(diào)查表明，91%依賴外包的企業(yè)正在因質(zhì)量問題或供應(yīng)鏈延誤而經(jīng)歷“重大事件”，相比之下，在企業(yè)內(nèi)部進行大部分制造活動的公司中，只有59%的企業(yè)會遭遇這樣的問題。

　　如梯瓦這樣的公司，大部分生產(chǎn)都由自己的工廠進行，就是為了避免質(zhì)量問題和技術(shù)泄密。目前，很多外企都是采取定期審計的方式對代工工廠進行監(jiān)管。

　　業(yè)內(nèi)專家強調(diào)，2008年，百特由于在華代工廠出現(xiàn)質(zhì)量問題而官司纏身。近年來的代工廠質(zhì)量危機已經(jīng)證明了定期審計的監(jiān)管效力幾乎等于“零”，很多供應(yīng)商都可以通過作假的方式逃過這種檢驗。2010年的一項調(diào)查表明，只有一小部分企業(yè)能在2小時內(nèi)從代工廠獲得關(guān)鍵的質(zhì)控信息，而大部分公司只能在3天內(nèi)得到這些信息。

　　因此，相關(guān)專家建議，制藥企業(yè)對代工廠的管理亟待加強，必須對質(zhì)量管理的信息進行24小時實時監(jiān)控，并且派駐駐廠代表；此外，還應(yīng)該改革MAH制度，對于代工廠的違規(guī)進行重罰，落實“誰生產(chǎn)，誰負責(zé)”的監(jiān)管原則。

外包增加 對質(zhì)控提出更高要求

分析人士表示，目前世界上這些跨國制藥巨頭基本都是上市公司，基于投資者對其業(yè)績增長上的壓力，為了有效整合內(nèi)部資源，提高資產(chǎn)的邊際報酬率，同時也為了節(jié)省資源以用于專利藥的研發(fā)或者同業(yè)并購，會把一些低端產(chǎn)品的生產(chǎn)外包給專門的代工廠，然后通過一整套嚴格的質(zhì)量管理與控制體系監(jiān)督生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。

但這只是理想中的情況，在實際操作中，由于藥品的生產(chǎn)流程復(fù)雜，而且有時候一個藥品涉及到多個不同的工廠，而且隨著時間的推移，生產(chǎn)外包的藥品的種類會越來越多，這就對這些制藥巨頭的質(zhì)控體系有更高要求。但是各個跨國巨頭的投入重心始終是在研發(fā)上，在質(zhì)控上面不可能大幅加大投入。這也就使得這些委托加工的藥品存在著不小的安全隱患。

專家建議：建立“上市許可人制度”

目前我國對于藥品上市的管理，上市許可與生產(chǎn)許可是一體的。據(jù)了解，針對這種情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局已著手研究建立我國藥品“上市許可人”制度。 這種制度來自歐美等發(fā)達國家，上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人負責(zé)。

專家表示，在這種制度下，如果發(fā)生藥品質(zhì)量問題，上市許可人要直接對之負責(zé)。但另一方面，上市許可人又可對藥品的生產(chǎn)方進行索償，對于生產(chǎn)廠商在境外的進口藥，能夠更加有效地監(jiān)管。