抗抑郁領域的藥物治療仍待深挖
核心提示:我國抑郁癥患病率為3%~5%,目前全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%,而抑郁癥患者中只有不到10%的人接受了藥物治療,抑郁癥是一種常見的精神疾病,其典型的臨床癥狀包括情緒低落、思維遲緩、意志活動減退、食欲下降、興趣降低以及睡眠障礙等。
我國抑郁癥患病率為3%~5%,目前全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%,而抑郁癥患者中只有不到10%的人接受了藥物治療,抑郁癥是一種常見的精神疾病,其典型的臨床癥狀包括情緒低落、思維遲緩、意志活動減退、食欲下降、興趣降低以及睡眠障礙等。在抑郁癥中,最常見類型是情緒極度惡化的重度抑郁癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計的數(shù)據(jù),目前全球一共用1.21億人受到重度抑郁癥的困擾。
重度抑郁癥的發(fā)病率很高,而且治療也存在很大的障礙,原因之一是人們的傳統(tǒng)觀念中對精神障礙患者存在偏見導致部分患者不愿意接受治療,其二就是誤診。由于上述原因,全球七大市場中(美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國)只有一半的重度抑郁癥患者得到確診,但是在確診的患者中,也只有部分患者進行了藥物治療。
抑郁癥的發(fā)病機制目前尚未完全明確。有研究認為其與遺傳、心理、神經(jīng)內分泌等因素誘發(fā)中樞去甲腎上腺素或(和)5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、乙酰膽堿(Ach)和神經(jīng)肽等神經(jīng)遞質含量降低及其受體功能下降有關。近年來,研究發(fā)現(xiàn)其還與谷氨酸(也是一種中樞神經(jīng)遞質)的傳導功能障礙有關。
未來市場漸趨飽和
1999年,抗抑郁藥物在全球的銷售額為117 億美元,占全球藥物銷售額的4%,2001年達到159 億美元,全球市場份額上升到5%。2009年,抗抑郁藥物全球銷售額為194.16億美元,同比下降3.85%,排在全球醫(yī)藥市場最暢銷治療藥物類別的第8 位。
隨著來自通用名產(chǎn)品的競爭越來越激烈,一線用藥中的品牌藥物,如選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)中的主要品種,包括禮來公司的氟西?。╢luoxetine,百優(yōu)解)、葛蘭素史克的帕羅西汀(paroxetine,賽樂特)、輝瑞的舍曲林(sertraline,左洛復)、西安楊森的艾司西酞普蘭(Escitalopram Oxalate,來士普)。選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)中的主要產(chǎn)品則包括輝瑞的文拉法辛(venlafaxine,怡諾思)、禮來公司的度洛西汀(duloxetine,欣百達)。NA和特異性5-HT抑制劑(NaSSA)的代表產(chǎn)品則包括歐加農(nóng)公司的米氮平(mirtazapine,瑞美隆)等。以上品牌抗抑郁藥的市場將逐漸下降,仿制藥物市場將不斷上升。
根據(jù)IMS提供的數(shù)據(jù),由于抗抑郁新產(chǎn)品的上市,全球七大抗抑郁藥市場份額將由2010年的119億美元上升到2020年的140億美元(圖1),新產(chǎn)品市場份額的增加進一步鞏固了抗抑郁藥物作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病市場的霸主地位。在最近獲批的產(chǎn)品和未來3年內即將獲批的品種中,施維雅和諾華公司開發(fā)的阿戈美拉汀由于其新穎的作用機理而被業(yè)界分析家看好(新獲批的抗抑郁藥物和處于后期臨床研究中的候選抗抑郁藥物見表1)。
表1中,武田公司的Lu AA21004、阿斯利康公司的TC-5214、禮來公司的Edivoxetine以及Forest公司的levomilnacipran 預期將在2013年獲得批準,Shire公司的Lisdexamfetamine預期將在2014年獲批。此外,日本大冢制藥株式會社的OPC-34712預期將在2015年上市。
因新產(chǎn)品上市和通用品藥物競爭帶來的影響,老牌抗抑郁藥物在2010~2020年之間的銷售額將明顯下降,全球抗抑郁藥市場將逐漸趨于飽和狀態(tài)。
阿戈美拉汀的優(yōu)勢
阿戈美拉汀、維拉佐酮以及未來幾年內獲批的抗重度抑郁藥產(chǎn)品進入市場后,最初可能只能與二線或三線抗抑郁藥進行競爭,因為精神科醫(yī)生在處方時,會根據(jù)抗抑郁治療指導原則優(yōu)先選擇SSRIs通用名產(chǎn)品。但是由于SSRIs產(chǎn)品在性功能障礙以及起效時間上存在劣勢,所以阿戈美拉汀、維拉佐酮以及Lu AA21004具有與這些藥物進行抗衡的優(yōu)勢。盡管新產(chǎn)品的市場滲透很慢,但是由于有龐大的患者群作為基礎,而且有1/3的患者對現(xiàn)有治療藥物是不應答的,這些具有新作用機理的產(chǎn)品作為輔助治療和候選一線替代藥物,在市場中的地位將越來越明顯,而且,阿戈美拉汀因其獨特的作用機理被業(yè)界普遍看好。
作為首只褪黑激素受體激動劑抗重度抑郁藥,阿戈美拉汀于2009年2月24日在歐盟獲得上市批準。目前阿戈美拉汀在美國的Ⅲ期臨床研究已經(jīng)完成。預期諾華公司會在2012年向美國FDA提交阿戈美拉汀的新藥申請。
阿戈美拉汀是全球首個褪黑素MT1 和MT2受體激動劑,同時,也是五羥色胺2c(5HT2c)受體的拮抗劑。阿戈美拉汀的藥物作用機理與目前普遍采用的抗抑郁藥物SSRI和SNRI類不同,這兩類抗抑郁藥是通過增5-羥色胺濃度來實現(xiàn)療效的,但這也帶來了諸多副作用,如體重改變、性功能障礙、撤藥綜合征等。而阿戈美拉汀的藥物分子結構直接與神經(jīng)突觸后膜的5-羥色胺2c(5-HT2c)受體結合,從而發(fā)揮其抗抑郁療效,且不增加突觸間隙的5-羥色胺濃度。這種獨特的作用機理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā)揮其抗抑郁療效的同時,最大限度地避免了藥物副作用的發(fā)生。
阿戈美拉汀的另外一個獨特作用靶點在于褪黑素受體。通過對褪黑素MT1 MT2受體的激動作用,阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠質量,同時提高了患者日間的覺醒狀態(tài)。據(jù)報道,80%的抑郁癥患者均不同程度地存在睡眠障礙。睡眠質量的改善也直接促進抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。臨床資料顯示,阿戈美拉汀還可顯著降低患者復發(fā)的幾率,其不良反應較少,不影響患者的性功能和體重,具有良好的耐受性。
改善性功能成看點
維拉佐酮由德國默克KgaA研發(fā),注冊許可公司為PGxHealth制藥有限責任公司。維拉佐酮于2011年1月21日被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于治療成人重度抑郁癥的治療。維拉佐酮屬5-HT1A部分激動劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)雙重活性藥物,是首個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥。
LuAA21004由丹麥Lundbeck公司和日本Takeda共同開發(fā),作為機理為5-HT1A部分激動劑和5-HT(3)受體拮抗劑。目前在亞洲、歐盟和美國處于Ⅲ期臨床研究中。
維拉佐酮和LuAA21004均具有5-HT1A部分激動劑的作用,所以從理論上講,兩者都可能改善重度抑郁患者的性功能障礙。
此外,由于維拉佐酮是首個吲哚烷基胺類抗抑郁藥,其起效時間明顯優(yōu)于現(xiàn)有的SSRIs類抗抑郁藥物,從而大大增加了患者的依從性。起效快、響應率高、順應性好等特點是維拉佐酮與LuAA21004 能與傳統(tǒng)抗抑郁藥進行抗衡的主要優(yōu)勢。
TC-5214前途陰云密布
TC-5214是20世紀50年代上市的抗血壓藥物梅坎米胺(mecamylamine)的一種。它的靶點是尼古丁受體。該受體一般接收神經(jīng)遞質乙酰膽堿的化學信號。因為過多的乙酰膽堿與重度抑郁有關,阻斷這些信號可能緩解相應癥狀。由于S-mecamylamine獨特的作用機理,以及在Ⅱ期臨床中顯示的治療效果,尤其是優(yōu)于其他抗抑郁藥物的安全性,促使2009年阿斯利康與Targacept制藥公司合作為TC-5214支付了2億美金預付款,后來又付了具有里程碑意義的總計10億美金的尾款。但是2011年11月由Targacept公司發(fā)布的關于S-mecamylamine Ⅲ期臨床的初步研究結果卻讓TC-5214的未來蒙上了烏云。根據(jù)該公司發(fā)表的聲明,S-mecamylamine在重度抑郁癥臨床研究中的治療效果并不比空白安慰劑更優(yōu)越,這一結果讓眾多對此產(chǎn)品抱有厚望的人大失所望。關于S-mecamylamine最終的臨床報告將于今年對外公布。
輔助治療也出彩
OPC-34712由日本大冢制藥株式會社研發(fā),為首個多巴胺、部分5-HT1A受體激動劑以及5-HT2A 受體拮抗劑藥物,OPC-34712專門針對現(xiàn)有對抗抑郁藥物不能充分應答的患者進行設計,在Ⅱ期臨床研究中,用本品進行輔助治療是有效的,目前該藥已進入Ⅲ期臨床研究。
中國:商家必爭之地
反觀我國國內的情況,抑郁癥的患病率為3%~5%,與高發(fā)病形成鮮明發(fā)差的是,目前全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%。而在現(xiàn)有抑郁癥患者中,只有不到10%的人接受了相關藥物治療。
從全國藥品市場看,抗抑郁癥藥物市場雖然總體規(guī)模尚小,但隨著醫(yī)生對抑郁癥識別率的提高,人們就診觀念的改變,可以預見,未來抗抑郁藥物市場的潛力會相當巨大。代表產(chǎn)品帕羅西汀、艾司西肽普蘭、舍曲林、文拉法辛、度洛西汀和奧氮平的近5年的年復合增長率均在25%以上,尤其是艾司西肽普蘭,近5年的年復合增長率達到了123.5%,度洛西汀則達到了177%。由此可見,這一領域的市場必將成為商家必爭之地。
責任編輯:露兒
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