1931年，一項(xiàng)不起眼的發(fā)明給全球制藥業(yè)帶來新機(jī)：美國帕克—戴維斯制藥公司工程師科爾頓設(shè)計(jì)和制造出一套自動設(shè)備，結(jié)束手工制造膠囊囊身和囊帽階段，開啟藥用膠囊自動化生產(chǎn)的新時代。如今，全球空心膠囊的生產(chǎn)線都是基于科爾頓的設(shè)計(jì)改進(jìn)而來，帕克—戴維斯公司雖已被藥業(yè)巨頭輝瑞收購，但其旗下主要膠囊制造廠Capsugel公司仍是輝瑞膠囊生產(chǎn)的主力軍，目前占據(jù)全球膠囊市場50%的份額。作為機(jī)制明膠硬膠囊“鼻祖”，Capsugel公司到底是如何保證其生產(chǎn)的每一顆膠囊是安全的？

　　沒人愿意收到FDA的警告信

　　美國的膠囊生產(chǎn)監(jiān)管體系非常嚴(yán)格，受到地方政府、州、聯(lián)邦的多層監(jiān)管，并且還要受國際藥用輔料協(xié)會(IPEC)、醫(yī)藥質(zhì)檢組織(PQC)以及美國國家科學(xué)基金會(NSF)等第三方機(jī)構(gòu)的監(jiān)督和檢查。

　　最重要的是，美國膠囊企業(yè)的一切生產(chǎn)活動必須得到美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的認(rèn)證。如果FDA在檢查中發(fā)現(xiàn)任何一道工序沒有達(dá)到FDA的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)，就會當(dāng)場把這家工廠的問題寫入一份483報(bào)告。

　　483報(bào)告也稱缺陷報(bào)告、現(xiàn)場觀察報(bào)告，它是FDA檢查人員根據(jù)動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(cGMP)，對醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場檢查過程中所發(fā)現(xiàn)的不符合cGMP之處列出的問題清單。FDA檢查人員必須向生產(chǎn)商的負(fù)責(zé)人當(dāng)面宣讀這份報(bào)告，以確保對方清楚FDA的結(jié)論，再由生產(chǎn)商自行決定下一步要采取怎樣的整改行動。

　　對于被開具483報(bào)告的醫(yī)藥企業(yè)，F(xiàn)DA要求其在15個工作日內(nèi)就483報(bào)告內(nèi)的事項(xiàng)作出回復(fù)，否則FDA有權(quán)發(fā)出警告信。可以想象，沒有哪家企業(yè)希望自己的名字出現(xiàn)在警告信中。

　　根據(jù)FDA最新公布的數(shù)據(jù)，2005至2011年，按金額算，美國從國外進(jìn)口的醫(yī)藥、保健用品增長了13%。在美國國內(nèi)市場上，用于成品藥的原料也有80%需要進(jìn)口。

　　FDA上個月公布了一份《全球?qū)嵺`報(bào)告》，目的就是加強(qiáng)對各類進(jìn)口食品、藥品等商品的監(jiān)管和檢測。目前，F(xiàn)DA的監(jiān)管，直接或間接涉及全球150個國家和地區(qū)的13萬家貿(mào)易商以及30萬家外國生產(chǎn)機(jī)構(gòu)。但專家認(rèn)為，對于藥品特別是膠囊等原材料來源涉及多個供應(yīng)商的藥品原料，F(xiàn)DA的監(jiān)管仍存在安全漏洞。

　　美制藥商不敢不嚴(yán)把關(guān)

　　如今，膠囊在藥品和保健品生產(chǎn)領(lǐng)域獲得廣泛的使用。與其他劑型相比，硬膠囊能有效掩蓋藥物的氣味，易于吞服，其多樣的顏色和易于在上面印字，也使得藥物更易辨識。

　　一般說來，膠囊劑使用的輔料平均為4種，明顯少于片劑的8至9種。膠囊劑的檢測項(xiàng)目也較少。

　　因此，比起片劑來，膠囊劑的研發(fā)時間至少縮短半年。

　　膠囊劑的生產(chǎn)成本也較低。與片劑相比，硬膠囊劑的生產(chǎn)車間具有操作人員少、交叉污染風(fēng)險低、工藝簡單、生產(chǎn)工序少、所需輔料單純、成本低等優(yōu)勢。據(jù)估計(jì)，硬膠囊劑的綜合成本比片劑要低25%-30%。

　　盡管膠囊在很多方面比其他藥劑更有優(yōu)勢，但美國皮尤健康組織醫(yī)藥項(xiàng)目主管亞倫·庫克爾表示，膠囊的幾個生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，任何一個環(huán)節(jié)都有可能出現(xiàn)質(zhì)量安全隱患。用于提取明膠的原材料、生產(chǎn)明膠的過程，甚至成品最后包裝的環(huán)節(jié)，任何一個環(huán)節(jié)出錯，都會對膠囊的質(zhì)量產(chǎn)生影響。由于FDA不對從國外進(jìn)口的成品膠囊進(jìn)行檢測，因此美國的制藥商必須自己嚴(yán)格把關(guān)，確保用料的安全可靠。

　　庫克爾表示，很多美國制藥公司都從國外進(jìn)口藥品原料，而FDA又無法“事必躬親”進(jìn)行監(jiān)管，如果藥廠自律不夠，會為美國的藥品市場增加很多安全隱患。

　　“檢測很重要，監(jiān)管也很重要。但最重要的還是行業(yè)本身的安全意識。因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)嚴(yán)重問題，所造成的后果將是災(zāi)難性的。”庫克爾說。