據(jù)美國調(diào)研機構(gòu)visiongain公司在今年年初發(fā)布的《領(lǐng)先抗癌藥物及相關(guān)市場2012~2022年研究報告》顯示，2012年全球癌癥藥物市場將會達到750億美元。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國的癌癥發(fā)病率在過去30年增長了80%，癌癥已成為我國因疾病死亡的第一大死因。2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院抗腫瘤用藥就達到了78.8億元。

最近，國外媒體評選出了2011年美國市場上最暢銷的10種抗癌藥物，其銷售額最少達到了5.64億美元（表1），而這些抗癌藥物在中國市場的銷量也在快速上升。

在癌癥藥物開發(fā)領(lǐng)域，從美國市場上最暢銷抗癌藥物的成功以及在中國銷量，我們可以得出如下啟示：

第一，單克隆抗體越來越占據(jù)統(tǒng)治優(yōu)勢。在2011年美國市場最暢銷的10種抗癌藥物中，單克隆抗體占據(jù)4席，而且排名前三位的皆為單克隆抗體。羅氏收購基因泰克后，在該領(lǐng)域的優(yōu)勢進一步加強。

第二，化藥開發(fā)重心轉(zhuǎn)移到靶向藥物。隨著基因組學(xué)研究的深入，個體化用藥時代正在來臨，尋找更具靶向性，副作用更小的靶向癌癥治療藥物已成為化學(xué)藥物開發(fā)的新領(lǐng)域。

第三，癌癥藥物開發(fā)過程中，要重視新適應(yīng)癥的開發(fā)。從各個藥物FDA批準的適應(yīng)癥可以開出，許多癌癥藥物的上市過程就是一個不斷進行新適應(yīng)癥開發(fā)的過程，隨著藥物新適應(yīng)癥的增加，市場將會隨之拓寬。

此外，跨國藥企對中國市場越來越重視。2011年美國市場最暢銷的10種抗癌藥物在中國都有原研進口，這說明跨國藥企在歐美日等發(fā)達國家上市藥物后，對中國等發(fā)展中國家市場的重視程度將會增加，這也就意味著他們對未來上市藥物的專利保護將會更加重視。而從2011年國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院用藥可以看出，10種藥物中有8種銷量超過1億元，進口產(chǎn)品的入侵也許比我們想象的更嚴重。這對于習(xí)慣于進行仿制藥開發(fā)的大多數(shù)國內(nèi)企業(yè)來說，未來的仿制藥開發(fā)將會面臨更大的難度。

因此，對于國內(nèi)的制藥企業(yè)來說，首先，有實力的企業(yè)要加大研發(fā)力度，開發(fā)出具有我國知識產(chǎn)權(quán)的藥物，同時重視在全球主要市場的專利保護。

其次，加快生物仿制藥政策的制定。伯恩斯坦研究公司估計，到2020年，生物仿制藥的市場份額將達到80億美元。盡管開發(fā)這些分子較大的生物仿制藥的復(fù)雜性限制競爭，生物仿制藥可能比小分子藥物的仿制藥更有利可圖。伯恩斯坦表示，預(yù)計生物仿制藥的價格比品牌藥低10％~20％，而傳統(tǒng)的仿制藥可以便宜多達90％。今年2月9日，美國FDA頒布了3項生物仿制藥產(chǎn)品開發(fā)指南文件草案，為生物仿制藥進入美國市場建立了一條快速審批通道，這將使美國昂貴和復(fù)雜的生物藥市場出現(xiàn)更多便宜的生物仿制藥。而歐盟生物仿制藥政策最早得到完善，已于2005年出臺《生物仿制藥指導(dǎo)原則》，2006～2010年陸續(xù)出臺9個細分領(lǐng)域的指導(dǎo)守則。因此，我國應(yīng)加快生物仿制藥政策的制定，爭取在新一輪生物仿制藥開發(fā)領(lǐng)域占領(lǐng)先機。

NO.1：

美羅華(利妥昔單抗)

所屬公司：基因泰克/羅氏

FDA批準的適應(yīng)癥：1997年，非霍奇金淋巴瘤；2006年，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；2008年，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)癥；2010年，慢性粒細胞白血?。?011年，魏格納肉芽腫。

盡管已上市14年，美羅華的銷量依然在持續(xù)上漲。2010年銷售額為27.6億美元，比2009年增長了5%，而2011年與2010年相比，銷售額再次增長了9%，主要是由于基因泰克公司不斷擴大該藥物適應(yīng)癥的結(jié)果。美羅華最初被批準用來治療非霍奇金淋巴瘤患者，但在接下來的幾年中又獲批準應(yīng)用于其他疾病的治療，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，從而拓寬了該藥的市場范圍。

在中國市場，美羅華最早在2000年由基因泰克公司進口銷售，2002年后由羅氏負責(zé)進口銷售。2007~2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院利妥昔單抗用藥持續(xù)增長，增長率保持在20%以上，2011年就達到3.24億元。雖然近4年增長率有所放緩（分別為39%、30%、24%和21%），但未來幾年保持在3億元以上幾乎沒有什么難度。

NO.2：

安維汀（貝伐珠單抗）

所屬公司：基因泰克/羅氏

FDA批準的適應(yīng)癥：2004年，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌；2006年，非小細胞肺癌；2008年（后于2011年撤銷），乳腺癌；2009年，腦癌與腎癌。

在過去的幾年里安維汀一直是制藥行業(yè)關(guān)注的焦點， FDA曾批準其用于乳腺癌的治療，但后續(xù)的試驗數(shù)據(jù)卻引發(fā)了公益團體、醫(yī)生和患者的不滿。最終導(dǎo)致FDA于去年撤銷了之前對安維汀應(yīng)用于乳腺癌治療適應(yīng)癥的許可。

但與此同時，安維汀在另一應(yīng)用領(lǐng)域卻大獲成功，在治療與年齡相關(guān)的濕性黃斑變性（AMD）中，安維汀比Lucentis(雷珠單抗)具有更好的效果。而美國國家眼科研究所最近開展了一項針對這一爭論的調(diào)查，所得到的結(jié)果與大眾的認為一致，但也表示安維汀可能會具有更大副作用，應(yīng)用前景仍受到質(zhì)疑。

在中國市場，安維汀于2010年2月獲得我國藥監(jiān)局的批文，在當(dāng)年9月25日正式進入中國市場，僅用于治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。在2010年由基因泰克公司進口銷售，2010年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院利妥昔單抗用藥僅為3.12萬元。受到FDA撤銷安維汀對乳腺癌的治療許可以及該藥物具有的副作用影響，國內(nèi)安維汀臨床應(yīng)用中，醫(yī)生可能會比較慎重。

NO.3：

赫賽?。ㄇ字閱慰梗?/p>

所屬公司：基因泰克

FDA批準的適應(yīng)癥：1998年，轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌；2006年，早期HER2陽性乳腺癌中的輔助治療；2008年，額外的輔助治療；2010年，HER2陽性胃癌或胃食管交界癌。

赫賽汀的上市，標志著個體化用藥時代的來臨。從赫賽汀上市開始，具有針對遺傳性疾病藥物開發(fā)漸入熱潮，包括阿斯利康公司的易瑞沙（吉非替尼），安進公司的Vectibix（帕尼單抗），以及百時美施貴寶的Erbitux(西妥昔單抗)。但截至到目前，該類藥物中還沒有哪一種銷售額能夠超過赫賽汀。在2010年，赫賽汀再被FDA批準用于治療HER2過量表達的胃癌。

在中國市場，赫賽汀于2003年進口由基因泰克和羅氏公司共同銷售，2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院曲妥珠單抗用藥達到2.59億元，而且近年增長勢頭強勁。 

NO.4：

格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）

所屬公司：諾華

FDA批準的適用癥：2002年，胃腸道間質(zhì)瘤；2006年，費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病、隆起狀皮膚纖維肉瘤、骨髓增生性疾病、慢性嗜酸性粒細胞白血病、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥；2011年，慢性粒細胞白血??；2012年，胃腸間質(zhì)瘤的輔助治療。

格列衛(wèi)是一種具有革命性的藥物，將白血病從一種致死性的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭赡艿穆圆　８鶕?jù)ScienceLife的一項調(diào)查指出，在格列衛(wèi)出現(xiàn)之前，僅有30%的慢性粒細胞白血病患者可以延長5年生命。而格列衛(wèi)將這一數(shù)字改寫為89%。

在中國市場，格列衛(wèi)由諾華進口銷售，2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院伊馬替尼用藥達到1.24億元。

NO.5：

樂沙定（奧沙利鉑）

所屬公司：賽諾菲

FDA批準的適應(yīng)癥：2002年，大腸癌；2004年，大腸癌的輔助治療。

樂沙定的銷量在2011年成功躋身前五之列，但今年前景則未必樂觀。樂沙定的藥品專利將于今年8月到期，而樂沙定仿制藥也已獲得批準上市。

2010年，仿制藥的競爭導(dǎo)致樂沙定的銷量減少了75%。然而在去年樂沙定重新奪回市場的獨占權(quán)后，銷量激增。而即將出現(xiàn)的仿制藥競爭與損失迫使賽諾菲總裁Christopher Viehbache決定于去年年初并購健贊公司，健贊專注于罕見疾病生物制劑開發(fā)，因此不需面對仿制藥的競爭。

在中國市場，由于中國目前的專利法不保護1993年之前申請的專利，因此國內(nèi)恒瑞等公司能在賽洛菲的奧沙利鉑全球?qū)＠狡谥埃戏ǚ轮撇⒃趪鴥?nèi)銷售，不過今后這種情況將不復(fù)存在。2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院奧沙利鉑用藥達到5.21億元，其中恒瑞占據(jù)最大份額36.28%，而賽諾菲溫莎的份額不足恒瑞的一半，僅為17.88%，位居第三位。

NO.6：

力比泰（培美曲塞二鈉）

所屬公司：禮來

FDA批準的適應(yīng)癥：2004年，惡性胸膜間皮瘤；2008年，非小細胞肺癌；2009年，非小細胞肺癌的長期治療。

2004年力比泰獲得批準時，其適應(yīng)癥主要是針對間皮瘤的治療；但是對于雄心勃勃的制藥公司來說，對于這一罕見疾病的治療顯然是不夠的，2008年力比泰被批準應(yīng)用于肺癌的治療，此后市場得以快速擴展。2011年力比泰的銷售達到10.4億美元，比2010年增長了5%，但禮來公司顯然希望力比泰為其帶來更大的利潤。

在中國市場，培美曲塞二鈉從2005年12月在中國上市起，就呈現(xiàn)迅猛的增長勢頭，2007~2011年年均增長率達到74%。2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院培美曲塞二鈉用藥達到3.42億元，其中山東齊魯制藥、江蘇豪森制藥和禮來位居前三位，分別為33.27%、30.67%和29.14%。

NO.7：

愛必妥（西妥昔單抗）

所屬公司：禮來與百時美施貴寶

FDA批準的適應(yīng)癥：2004年，EGFR陽性結(jié)腸癌；2006年，頭頸癌的二線治療藥物；2011年，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌癥。

愛必妥的上市存在一件標志性事件，2009年，ImClone公司（現(xiàn)已被禮來收購）和其市場合作伙伴百時美施貴寶向FDA提出限制愛必妥的使用。制藥公司通常很少提出對自己的藥物進行限制。但是確實有一些患者使用愛必妥完全不會產(chǎn)生藥效，愛必妥所針對的患者是KRAS基因野生型的群體，對于KRAS基因突變的患者，愛必妥并無作用。

FDA的決定改變愛必妥的標簽說明，確定其作為一種抗EGFR藥物，需要基于KRAS基因作為一種生物標記物。

在中國市場，由勃林格殷格翰從2005年開始進口銷售起，西妥昔單抗近年來實現(xiàn)了穩(wěn)步增長。2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院西妥昔單抗用藥達到1.59億元。

NO.8：

萬珂（硼替佐米）

所屬公司：千年制藥公司（已被武田收購）

FDA批準的適應(yīng)癥：2003年，多發(fā)性骨髓瘤；2006年，套細胞淋巴瘤；2008年，多發(fā)性骨髓瘤的一線藥物。

2008年，武田公司收購了千年制藥公司，其中的一個很大原因是萬珂，當(dāng)年，萬珂就不負眾望地達到了武田公司的銷售預(yù)期。

在美國本土，萬珂的銷售額繼續(xù)以兩位數(shù)的速度增長。2010年銷售額達到5.8億美元，比2009年增長21%，2011年銷售額6.927億美元比2010年增長19%。萬珂今年獲得FDA批準新劑型，對其銷售額的增長起到促進作用。FDA批準萬珂可以通過皮下給藥，這使萬珂的吸收將更為容易，也大大提高了患者對萬珂的耐受性，減少了副作用。千年制藥集團CEODunsire指出，這一批準可能是促進該藥物銷售增長的原因之一。

在中國市場，萬珂由Ben Venue Laboratories從2005年開始進口，近年來穩(wěn)定增長。 2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院西妥昔單抗用藥達到0.732億元。

NO.9：

希羅達（卡培他濱）

所屬公司：基因泰克

FDA批準的適應(yīng)癥：1998年，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；2002年，轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2005年，輔助結(jié)腸癌的治療。

希羅達是第一個獲FDA批準的口服型化療藥物，在美國上市10多年其銷量增長日趨放緩。但在2010和2011兩年，由于競爭對手在乳腺癌藥物市場上的競爭力不足，其銷量分別增長了13%和19%。

希羅達主要因FDA批準其在聯(lián)合用藥中應(yīng)用而獲益。希羅達可以與葛蘭素史克公司的TYKERB（拉帕替尼）聯(lián)合治療乳腺癌起到很好的療效，也可以與基因泰克公司自己的藥物赫賽汀共同治療胃癌。但該公司最近表示，其正在研發(fā)中的治療乳腺癌的新藥T-DM1將很快取代TYKERB-希羅達組合。

在中國市場，希羅達由羅氏公司從2007年開始進口，近年來穩(wěn)定增長。 2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院卡培他濱用藥達到4.36億元。

NO.10：

特羅凱（鹽酸厄洛替尼）

所屬公司：Genentech

FDA批準的適用證：2004年，非小細胞肺癌；2005年，胰腺癌；2010年，非小細胞肺癌的維持治療。

特羅凱是另一種針對EGFR途徑的藥物，但最近監(jiān)管部門對其批準的適應(yīng)癥并不僅限于EGFR陽性癌癥的治療。去年9月歐洲的藥品監(jiān)管部門批準特羅凱作為EGFR陽性肺癌的一線治療藥物，而且該部門已批準特羅凱作為肺癌二線藥物。

目前特羅凱正在致力于向FDA申請該藥新適應(yīng)癥的批準。

在中國市場，特羅凱最早由珠海許瓦茲制藥有限公司從2007年開始進口，2009年開始有羅氏公司開始進口銷售，近年來增長開始放緩。 2011年，國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院鹽酸厄洛替尼用藥達到1.36億元。