作為一個(gè)全新的規(guī)范，2010版GMP實(shí)施一年多來(lái)，業(yè)界對(duì)于如何消化理解相關(guān)通則和附錄展開了數(shù)百場(chǎng)交流，相關(guān)GMP的議題已經(jīng)成為各大綜合性會(huì)議主辦機(jī)構(gòu)必然選擇的演講環(huán)節(jié)。然而，從企業(yè)需求來(lái)看，這仍無(wú)法化解業(yè)界對(duì)于新版GMP如何有效執(zhí)行存在的困惑。

“我們更需要對(duì)消化和理解2010版GMP針對(duì)性強(qiáng)、有專業(yè)性技術(shù)支撐的交流與溝通，能夠切實(shí)幫助企業(yè)有效解決難點(diǎn)問(wèn)題，以化解目前業(yè)界在執(zhí)行新版GMP上的彷徨心態(tài)。”2010版GMP起草小組核心組成員、中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)鐘光德向記者表示，這也是他倡導(dǎo)舉辦一系列相關(guān)國(guó)內(nèi)外GMP關(guān)鍵技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)交流的專業(yè)培訓(xùn)會(huì)的一大誘因。

日前，由中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)主辦，派克漢尼汾中國(guó)承辦的“氣體與液體過(guò)濾純化解決方案及風(fēng)險(xiǎn)管理控制培訓(xùn)會(huì)”在杭州召開，近300人參會(huì)，不少企業(yè)甚至派出多名公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人到會(huì)，有一家大型制藥集團(tuán)下屬各公司共派遣參會(huì)人數(shù)達(dá)10多名。本報(bào)記者也作為唯一受邀媒體參與了這場(chǎng)專業(yè)交流。

“新版GMP探求的技術(shù)性完善并非全盤跟進(jìn)國(guó)外制藥裝備，而是借鑒國(guó)際工藝設(shè)計(jì)與驗(yàn)證經(jīng)驗(yàn)，強(qiáng)化國(guó)內(nèi)外多方溝通交流，以成就具有中國(guó)特色的GMP。”鐘光德在會(huì)上特別強(qiáng)調(diào)，2010版GMP并沒(méi)有強(qiáng)制要求完全參照國(guó)外技術(shù)，他一再呼吁業(yè)界不要全盤照搬國(guó)外裝備和技術(shù)，而是要結(jié)合自身的資源和合適的預(yù)定目標(biāo)，有效引進(jìn)和吸收國(guó)際經(jīng)驗(yàn)。

區(qū)別看待規(guī)范要求

據(jù)悉，2010版GMP強(qiáng)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，也使其與1998版GMP具有根本意義上的區(qū)別。同時(shí)，由于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的引入，使得我國(guó)的GMP開始具備了國(guó)際化的基本特征。

“在引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的同時(shí)，也就開始了我們采用現(xiàn)代手段管理藥品生產(chǎn)中不確定性的新階段。”鐘光德指出，這個(gè)不確定性主要來(lái)自于針對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制能力和管理提升，而風(fēng)險(xiǎn)管理中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)回顧仍是當(dāng)前中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)最薄弱的環(huán)節(jié)，需要強(qiáng)化業(yè)界廣泛而充分的專業(yè)性交流，以提升GMP改造水平。

目前，WHO、FDA、EU、ICH、PIC/S等對(duì)工藝驗(yàn)證都提出了極為嚴(yán)格的要求。FDA的工藝驗(yàn)證要求指出：“收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到商業(yè)化生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)確立科學(xué)證據(jù)，證明該工藝能夠始終如一地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。”EU2001版要求：“書面化的證據(jù)，證明工藝在所建立的參數(shù)范圍內(nèi)能有效和重復(fù)生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的醫(yī)藥產(chǎn)品。”PIC/S2001版針對(duì)工藝驗(yàn)證的要求則是：“規(guī)定的工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。”

我國(guó)2010版GMP對(duì)工藝驗(yàn)證的要求是：“工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。”該要求與FDA、PIC/S和EU針對(duì)工藝驗(yàn)證的要求都格外強(qiáng)調(diào)用“數(shù)據(jù)說(shuō)話”。

“有效的工藝驗(yàn)證對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。”派克漢尼汾多明尼克漢德公司生物制藥行業(yè)全球市場(chǎng)發(fā)展經(jīng)理Nick Hutchinson博士向記者表示，質(zhì)量保證的基本原則是藥物生產(chǎn)應(yīng)符合其預(yù)期的使用目的，這就要求產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性通過(guò)設(shè)計(jì)體現(xiàn)出來(lái)，并融入到產(chǎn)品中，同時(shí)中間控制和成品檢查不足以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，因此必須對(duì)每一步的生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制。

據(jù)悉，作為被FDA和EU認(rèn)可的國(guó)際第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，派克漢尼汾目前設(shè)計(jì)了4種符合國(guó)際檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的完整性檢測(cè)，以達(dá)到EU的強(qiáng)制性要求。Nick Hutchinson博士表示，針對(duì)無(wú)菌工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)的過(guò)濾產(chǎn)品，目前大多數(shù)國(guó)際法規(guī)并沒(méi)有明確規(guī)定是否應(yīng)該進(jìn)行使用前/滅菌后的完整性測(cè)試，但在EU Annex（113）中已經(jīng)明確提出過(guò)濾器使用前/滅菌后的完整性測(cè)試是必須執(zhí)行的強(qiáng)制性要求。

“無(wú)菌藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是過(guò)濾器的工藝驗(yàn)證，因?yàn)樗彩潜ＷC藥品安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而如何使藥品質(zhì)量在生產(chǎn)過(guò)程中始終處于質(zhì)量受控狀態(tài)，也是國(guó)際GMP規(guī)范不懈努力的最大目標(biāo)。”Nick Hutchinson博士如是說(shuō)。 

建立自己的標(biāo)準(zhǔn)

針對(duì)有效的工藝驗(yàn)證，2010版GMP多以通則要求為基準(zhǔn)，并未強(qiáng)制更多細(xì)節(jié)，盡管這給執(zhí)行企業(yè)留下了創(chuàng)新空間，但由于細(xì)節(jié)性的技術(shù)性支撐的缺乏，圍繞有效工藝和驗(yàn)證也必須向超越新版GMP要求的國(guó)際規(guī)范經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)。

“改造的解決思路不能只從2010版GMP上找，對(duì)于符合EU、FDA、WTO和PIC/S等標(biāo)準(zhǔn)的GMP工藝設(shè)計(jì)和驗(yàn)證方案，也可以借鑒，只要它們符合中國(guó)GMP的定位，能夠提供有效工藝參數(shù)和驗(yàn)證方法，我們也可以有選擇性的跟進(jìn)。”鐘光德向記者表示，技術(shù)性支撐文件應(yīng)該在借鑒國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，構(gòu)建符合中國(guó)GMP特色的改造思路，不是全盤照搬，而是消化吸收后的再創(chuàng)造。

據(jù)悉，為保證無(wú)菌制藥的關(guān)鍵過(guò)濾環(huán)節(jié)，派克漢尼汾還提出了加裝兩只過(guò)濾器的解決工藝，這也為GMP工藝設(shè)計(jì)和驗(yàn)證提供了一條新的思路。

“這是一種極具啟發(fā)性的思路，形同于多加了一層‘安全保護(hù)罩’。”蘇州大冢制藥有限公司生產(chǎn)部工務(wù)科長(zhǎng)付智華向記者分析，加裝兩只過(guò)濾器的思路主要是針對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的工藝設(shè)計(jì)方案，尤其是在無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)，過(guò)濾器在罐裝系統(tǒng)之前的有效風(fēng)險(xiǎn)控制非常重要，也是保證無(wú)菌生產(chǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)。但他同時(shí)表示，針對(duì)不同生產(chǎn)品種的需求，這種加裝兩只過(guò)濾器的方式并非唯一解決方案。

“我們強(qiáng)調(diào)用‘數(shù)據(jù)’說(shuō)話，因?yàn)镚MP改造的各個(gè)細(xì)節(jié)與關(guān)鍵環(huán)節(jié)更多地還要技術(shù)支撐文件，但從國(guó)際上照搬來(lái)的不能算我們自己的標(biāo)準(zhǔn)。”鐘光德特別指出，像中國(guó)特有的中藥體系，就無(wú)法從國(guó)際規(guī)范或是經(jīng)驗(yàn)中獲得更多的技術(shù)性支撐，需要在借鑒的同時(shí)，以我為主，最終構(gòu)建起中國(guó)自己的GMP標(biāo)準(zhǔn)。

新版GMP并沒(méi)有強(qiáng)制要求完全參照國(guó)外技術(shù)，而是要結(jié)合自身的資源和合適的預(yù)定目標(biāo)，有效引進(jìn)和吸收國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，借鑒國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀的工藝設(shè)計(jì)和驗(yàn)證經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)自身的改造需求進(jìn)行消化、理解和創(chuàng)新。