自上世紀(jì)80年代跨國(guó)制藥企業(yè)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生了極大變化。在早期，跨國(guó)藥企給本土企業(yè)帶來(lái)的多是新的營(yíng)銷理念和營(yíng)銷方式，并為本土企業(yè)培養(yǎng)了大批營(yíng)銷人才，西安楊森因此一度被譽(yù)為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“黃埔軍校”。如今，跨國(guó)藥企的引領(lǐng)作用正在逐步擴(kuò)大，一些質(zhì)量總監(jiān)從跨國(guó)藥企向本土企業(yè)流動(dòng)，“海歸”研發(fā)人才緊跟全球前沿技術(shù)，環(huán)保認(rèn)證、職業(yè)健康認(rèn)證越來(lái)越普遍……這種跟隨與行業(yè)發(fā)展水平及跨國(guó)企業(yè)戰(zhàn)略變化息息相關(guān)。一方面，跨國(guó)企業(yè)從早期的產(chǎn)品進(jìn)入已發(fā)展到研發(fā)、生產(chǎn)等全方位進(jìn)入，并逐步從高端市場(chǎng)走向基層；另一方面，雙方競(jìng)爭(zhēng)已從國(guó)內(nèi)延伸到全球，為了適應(yīng)全球市場(chǎng)的準(zhǔn)入要求，本土企業(yè)需要做更多工作，而給中國(guó)制藥行業(yè)帶來(lái)“鯰魚效應(yīng)”的跨國(guó)藥企則再次成為了引領(lǐng)者。即日起，本版每周一將從質(zhì)量、研發(fā)、職業(yè)健康、環(huán)保、社會(huì)責(zé)任等方面，全方位報(bào)道和解讀雙方在不斷的倡導(dǎo)與跟隨、探索與學(xué)習(xí)、競(jìng)爭(zhēng)與合作中的碰撞和進(jìn)步。

　　3個(gè)多月前，一位業(yè)內(nèi)資深專家到浙江海正調(diào)研時(shí)發(fā)現(xiàn)，該公司質(zhì)量總監(jiān)曾任職于某跨國(guó)藥企高級(jí)質(zhì)量管理崗位，這樣的情形他已經(jīng)發(fā)現(xiàn)好幾次了“以前都是營(yíng)銷管理人員從跨國(guó)藥企向本土企業(yè)流動(dòng)，現(xiàn)在質(zhì)量管理人員的這種流動(dòng)越來(lái)越多。這說(shuō)明，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)質(zhì)量管理越來(lái)越重視，也越來(lái)越注重學(xué)習(xí)國(guó)際先進(jìn)的質(zhì)量管理方式。”他說(shuō)，“本土企業(yè)從營(yíng)銷至上到質(zhì)量至上，是一個(gè)可喜的進(jìn)步。”

　　近年來(lái)，仿制藥無(wú)論在國(guó)際市場(chǎng)還是中國(guó)本土市場(chǎng)，都取得了迅猛的發(fā)展。根據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2011年～2015年全球藥品市場(chǎng)增長(zhǎng)中，仿制藥將有500億美元的貢獻(xiàn)。過(guò)去5年，其增長(zhǎng)率高于全球藥品增長(zhǎng)率約4～8個(gè)百分點(diǎn)。

　　有業(yè)內(nèi)專家指出，中國(guó)是仿制藥大國(guó)，但本土仿制藥質(zhì)量卻并不樂(lè)觀。而跨國(guó)制藥企業(yè)近年來(lái)對(duì)仿制藥市場(chǎng)的重視以及深度介入，將對(duì)中國(guó)仿制藥質(zhì)量的提升起到積極作用。

　　深度合作  生產(chǎn)高品質(zhì)藥品

　　不久前，禮來(lái)與南通聯(lián)亞藥業(yè)有限公司(下稱“聯(lián)亞藥業(yè)”)簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，在原有風(fēng)險(xiǎn)投資的基礎(chǔ)上再增資2000萬(wàn)美元。記者獲悉，聯(lián)亞藥業(yè)將在未來(lái)幾年內(nèi)在其南通基地新建生產(chǎn)平臺(tái)，以支持禮來(lái)品牌仿制藥并增加其生產(chǎn)能力，而禮來(lái)將提供技術(shù)支持。

　　大約一個(gè)月前，先聲默沙東（上海）藥業(yè)有限公司和海正輝瑞制藥有限公司兩家“混血兒”合資公司先后亮相，其“母公司”——默沙東公司和中國(guó)先聲藥業(yè)集團(tuán)，以及浙江海正藥業(yè)股份有限公司和輝瑞公司不約而同地表示，成立合資公司的目的是研發(fā)、生產(chǎn)和銷售高質(zhì)量的品牌仿制藥。

　　諾華疫苗大中華區(qū)及天元生物藥業(yè)總經(jīng)理丁偉波告訴記者，與諾華合資后，浙江天元生物制藥有限公司的產(chǎn)品質(zhì)量得到了很大的提升。在硬件方面，生產(chǎn)環(huán)境得到了改善，以前是低潔凈級(jí)別的區(qū)域升級(jí)到高潔凈級(jí)別；在軟件方面也進(jìn)行了改進(jìn)，如物資轉(zhuǎn)運(yùn)要用封閉的專用轉(zhuǎn)運(yùn)車封簽轉(zhuǎn)運(yùn)，且QA（質(zhì)量保證部門）要加簽，轉(zhuǎn)運(yùn)后QA要拆封。這些細(xì)節(jié)改進(jìn)對(duì)于質(zhì)量保證非常重要。合資后，在對(duì)天元流感疫苗生產(chǎn)的改造中，公司嚴(yán)格執(zhí)行過(guò)程控制，增加了很多中間控制點(diǎn)，僅微生物限制監(jiān)控點(diǎn)就從2個(gè)增加為7個(gè)，質(zhì)量控制人員人數(shù)也大大增加，占總?cè)藬?shù)的13%~15%，當(dāng)然，成本增加也不可避免。那么，為什么還要這么做？“這樣可以做得更細(xì)致，更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量。”丁偉波說(shuō)，合資后，天元的員工在質(zhì)量管理理念上已達(dá)成共識(shí)，那就是——最重要的是質(zhì)量，這種質(zhì)量意識(shí)應(yīng)貫穿到日常工作行為的細(xì)節(jié)當(dāng)中。

　　跨國(guó)企業(yè)通過(guò)提升與其合作企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量，也有助于本土企業(yè)將產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)。輝瑞中國(guó)總經(jīng)理吳曉濱博士坦言，中國(guó)本土企業(yè)如果僅憑一己之力開拓國(guó)際市場(chǎng)，將在產(chǎn)品質(zhì)量、準(zhǔn)入、渠道、商保等方面遭遇諸多挑戰(zhàn)，而依托跨國(guó)巨頭的成熟渠道和豐富經(jīng)驗(yàn)，中國(guó)仿制藥開拓國(guó)際市場(chǎng)的道路將會(huì)順暢得多。

　　積極推動(dòng)  關(guān)注一致性評(píng)價(jià)

　　近年來(lái)，諸多跨國(guó)制藥企業(yè)在全球積極倡導(dǎo)仿制藥與原研藥的一致性評(píng)價(jià)，而這一點(diǎn)，也與我國(guó)藥品監(jiān)管要求合拍，將對(duì)中國(guó)仿制藥質(zhì)量提升起到積極推動(dòng)作用。

　　武漢藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員杜光舉了一個(gè)例子，恩替卡韋主要用于慢性成人乙肝的治療。原研藥（博路定）為薄膜衣片，而最早于2010年上市的3種仿制藥均為分散片。一項(xiàng)研究顯示，恩替卡韋原研藥與仿制藥在原料藥（晶型、穩(wěn)定性）和制劑（輔料、制備工藝）等方面存在差異，從而導(dǎo)致臨床療效和安全性方面可能有所不同。杜光認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)仿制藥只須具備與原研藥的生物等效結(jié)果即可獲批上市，臨床療效并未被要求。雖然國(guó)內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)告了恩替卡韋仿制藥相關(guān)研究，證實(shí)其與原研藥具有生物等效，但由于藥物原料、化學(xué)結(jié)構(gòu)等方面的差異，在機(jī)體內(nèi)的消化、吸收、代謝、排泄等過(guò)程就不可能完全一致，因此臨床療效上一定會(huì)有差異，且生物等效研究結(jié)果僅限于少數(shù)健康志愿受試人群，缺乏足夠證據(jù)證明兩者臨床等效。

　　中國(guó)有句俗話叫“藥方抄三遍吃死人”，一家跨國(guó)藥企的相關(guān)人員告訴記者，仿制藥恰似“抄方”，被仿制藥正是“原方”。對(duì)仿制藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，通俗地講，就是拿仿制藥與被仿制藥進(jìn)行比對(duì)與評(píng)價(jià)。這與“抄方”比對(duì)“原方”的道理是相通的，但其科學(xué)含量更高，方法更復(fù)雜，工作更艱巨。國(guó)家啟動(dòng)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，不是為了評(píng)價(jià)而評(píng)價(jià)，而是要求仿制藥達(dá)到與被仿制藥的“一致性”：不僅化學(xué)等效，而且生物等效，臨床等效。換言之，就是讓仿制藥擔(dān)當(dāng)起“替代”原創(chuàng)藥的責(zé)任和義務(wù)，而不允許貌合神離的“替身”招搖過(guò)市。“一致性評(píng)價(jià)的目的，就是要‘替代’不要‘替身’；保留‘有效的合格藥’，剔除‘合格的無(wú)效藥’。”

　　在推廣一致性評(píng)價(jià)的同時(shí)，中國(guó)仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)逐步提升。中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制開發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）執(zhí)行總裁卓永清介紹說(shuō)，不同國(guó)家對(duì)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求和形式不盡相同，不但不利于患者用藥安全和有效，亦不利于國(guó)際貿(mào)易及技術(shù)交流，同時(shí)還造成生產(chǎn)和科研部門人力、物力的浪費(fèi)。“過(guò)去幾年來(lái)，在中國(guó)的藥品審批過(guò)程中，一些技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)已接近ICH(人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì))的要求。”卓永清說(shuō)，ICH是歐盟、美、日三方政府藥品注冊(cè)部門和藥品生產(chǎn)研發(fā)部門共同協(xié)商成立的，遵循從患者利益出發(fā)的原則，尊重科學(xué)技術(shù)的規(guī)律，通過(guò)協(xié)商對(duì)話使三方對(duì)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求取得了共識(shí)，制定出質(zhì)量、安全性和有效性共同技術(shù)文件，并已在三方的藥品審評(píng)中得到應(yīng)用。

　　“中國(guó)藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)勢(shì)在必行，如果中國(guó)有更多的企業(yè)根據(jù)國(guó)際上的要求來(lái)做，達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，這類企業(yè)就會(huì)成為與跟國(guó)際接軌的先行者。”卓永清說(shuō)。

　　人才培養(yǎng) 共享“種子教官”

　　一家獵頭公司的研究顯示，藥品質(zhì)量管理人才是目前本土制藥企業(yè)非常需要的，主要需求包括QA（質(zhì)量保證）人員、QC(質(zhì)量控制)人員、質(zhì)量經(jīng)理和質(zhì)量部長(zhǎng)。其中，QA人員要以掌握GMP管理為基礎(chǔ)，并且有1年以上藥廠質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)車間生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)控、供應(yīng)商的選擇及環(huán)境監(jiān)測(cè)工作能夠獨(dú)立完成。QC人員要持檢驗(yàn)員上崗證，并具備較豐富的藥廠化驗(yàn)室檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。作為醫(yī)藥行業(yè)的質(zhì)量管理人員，生物醫(yī)藥相關(guān)的專業(yè)背景被普遍要求。由于新版藥品GMP增加的關(guān)鍵項(xiàng)目主要集中在人員、軟件、生產(chǎn)工藝管理等方面，因此，藥品質(zhì)量管理人員的需求會(huì)進(jìn)一步增大。

　　一直以來(lái)，跨國(guó)制藥企業(yè)比較注重藥品質(zhì)量管理人才的培養(yǎng)，他們向本土企業(yè)“輸送”了不少人才。西安楊森一位分管生產(chǎn)的高管告訴記者，保證高質(zhì)量的硬件能夠發(fā)揮作用，以及各種生產(chǎn)質(zhì)量管理流程能夠順利實(shí)施，人員是最關(guān)鍵的因素。一般跨國(guó)企業(yè)都會(huì)對(duì)新員工進(jìn)行入職培訓(xùn)、上崗前的崗位培訓(xùn)、基本技能、思想業(yè)務(wù)培訓(xùn)以及目的在于提高制藥企業(yè)管理水平的GMP培訓(xùn)等；對(duì)現(xiàn)有員工進(jìn)行管理技能、技術(shù)技能及GMP意識(shí)的再培訓(xùn)等，從而使全廠質(zhì)量管理水平、企業(yè)技術(shù)實(shí)力、生產(chǎn)能力及人員素質(zhì)不斷提高。質(zhì)量管理人員除具備相關(guān)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)外，還要擁有豐富的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

　　如今，隨著本土制藥行業(yè)的快速發(fā)展和人才流動(dòng)的加速，有跨國(guó)制藥質(zhì)量管理背景的人才正通過(guò)各種途徑進(jìn)入本土制藥企業(yè)，他們或許可以成為“種子教官”，在促進(jìn)本土企業(yè)藥品質(zhì)量提升的同時(shí)，也逐步帶動(dòng)本土藥品質(zhì)量管理人員專業(yè)素質(zhì)的提升。