2012年歐美宏觀經(jīng)濟(jì)依然未見起色，各國(guó)政府為控制預(yù)算赤字，紛紛削減醫(yī)療支出，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用仿制藥。專利懸崖的陰霾依然籠罩在跨國(guó)藥企的上空，對(duì)于仿制藥廠來說，市場(chǎng)空間也越來越小。

    面對(duì)全球經(jīng)濟(jì)的不景氣，制藥公司為了保持競(jìng)爭(zhēng)力，裁減了大量研發(fā)和銷售人員，并希望通過并購(gòu)交易，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收的持續(xù)增長(zhǎng)。與往年動(dòng)輒上百億美元的收購(gòu)案相比，今年全球制藥行業(yè)并購(gòu)活動(dòng)相對(duì)平淡，全年最大的并購(gòu)案是華生制藥斥資70億美元收購(gòu)歐洲的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手阿特維斯。

    令華爾街欣喜的是，2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了35個(gè)新藥，制藥行業(yè)創(chuàng)新勢(shì)頭回升。今年，美國(guó)藥物短缺現(xiàn)象有所緩解，但是由于FDA對(duì)配藥業(yè)務(wù)監(jiān)管不足，致使腦膜炎疫情蔓延美國(guó)18個(gè)州，約1.4萬人受到影響。

    二月

    FDA頒布生物仿制藥指南

    FDA終于頒布了3項(xiàng)讓業(yè)界期待已久的生物仿制藥研發(fā)指南草案。FDA要求生物仿制藥和原研藥要有高度等效性，需通過幾種方式驗(yàn)證，還要求生物仿制藥商提供上市后安全監(jiān)測(cè)報(bào)告，進(jìn)行長(zhǎng)期研究。

    點(diǎn)評(píng)：據(jù)Datamonitor統(tǒng)計(jì)，全球生物仿制藥市場(chǎng)2010年僅為2.43億美元，隨著銷售額達(dá)510億美元的超過31種品牌生物藥專利到期，到2015年，全球生物仿制藥市場(chǎng)將增長(zhǎng)到37億美元。這是一個(gè)前景光明的市場(chǎng)，吸引跨國(guó)巨頭加緊進(jìn)入。

    為了讓生物仿制藥進(jìn)入美國(guó)，F(xiàn)DA采取創(chuàng)新的方法來審批，指南旨在幫助行業(yè)以已有生物制品為依據(jù)，開發(fā)生物仿制藥。據(jù)美國(guó)國(guó)會(huì)評(píng)估，未來十年，生物仿制藥將為美國(guó)節(jié)省250億美元的藥品開支。

    然而，生物仿制藥廠必須克服技術(shù)、資金和市場(chǎng)的挑戰(zhàn)。生物制劑的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一般化學(xué)藥。正因?yàn)槌鲇诎踩苑矫娴目紤]，致使FDA遲遲沒有公布生物仿制藥的上市申請(qǐng)指南。未來生物仿制藥商的關(guān)注重點(diǎn)不會(huì)放在價(jià)格上，而會(huì)更注重提高生物仿制藥與原研藥的生物相似性。

    四月

    快捷藥方收購(gòu)美可保健

    美國(guó)最大的藥品福利管理公司快捷藥方(ExpressScripts)以291億美元收購(gòu)美可保健公司（MedcoHealthSolutions），合并后的公司成為全美最大藥品福利管理商，兩家公司可為消費(fèi)者節(jié)省高達(dá)10億美元的藥品開支。

    點(diǎn)評(píng)：美國(guó)的醫(yī)療系統(tǒng)越來越關(guān)注成本效益?？旖菟幏焦芸孛绹?guó)將近1/3的處方藥業(yè)務(wù)，有利于該公司與藥品制造商談判，爭(zhēng)取更多折扣。眼下，奧巴馬政府正致力于降低醫(yī)療保健費(fèi)用，作為其擴(kuò)大醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋范圍計(jì)劃的組成部分。在此背景下，2012年，美國(guó)藥品福利管理行業(yè)正在進(jìn)行大規(guī)模整合，通過合并等手段提高競(jìng)爭(zhēng)力。另一方面，經(jīng)濟(jì)衰退迫使藥品福利管理機(jī)構(gòu)的客戶紛紛尋求在醫(yī)療保健的過程中節(jié)省開支，從而促使美國(guó)藥品福利管理行業(yè)并購(gòu)的興起。

    五月

    波立維專利到期

    本月，全球第二大暢銷藥波立維（Plavix）在美國(guó)專利到期。波立維由賽諾菲研制，于1997年率先在美國(guó)批準(zhǔn)上市，賽諾菲負(fù)責(zé)該藥美國(guó)以外的市場(chǎng)銷售，而百時(shí)美施貴寶則負(fù)責(zé)美國(guó)市場(chǎng)的銷售。2011年，波立維為賽諾菲貢獻(xiàn)了20.4億美元的銷售額，為百時(shí)美施貴寶貢獻(xiàn)71億美元，約占后者總銷售額的1/3。

    點(diǎn)評(píng)：今年,有超過40個(gè)品牌藥失去專利保護(hù),這些藥物的年銷售額超過350億美元。目前，仿制藥約占美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)80％的份額。由于面臨大量的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，百時(shí)美施貴寶與其合作伙伴賽諾菲表示，不再制定波立維的促銷計(jì)劃。波立維失去專利保護(hù)，對(duì)百時(shí)美施貴寶的打擊甚大。為補(bǔ)充研發(fā)產(chǎn)品線，應(yīng)對(duì)波立維專利到期帶來的經(jīng)濟(jì)損失，百時(shí)美施貴寶展開了被稱為“珍珠鏈”的中等規(guī)模并購(gòu)行動(dòng)，其中包括以53億美元現(xiàn)金收購(gòu)生物科技企業(yè)Amylin制藥公司。

    六月

    EMA開放臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)

    歐洲藥品管理局（EMA）正式開放其數(shù)據(jù)庫(kù)以供系統(tǒng)性審查，允許獨(dú)立研究者查閱數(shù)百萬份的臨床試驗(yàn)資料。在過去一年半的時(shí)間里，EMA對(duì)外公布了150多萬頁的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，較2009~2010年間公布的數(shù)據(jù)信息有了大幅度的增加。

    點(diǎn)評(píng)：此前，醫(yī)藥行業(yè)出于嚴(yán)守商業(yè)秘密的考慮，從未被要求與研究者共享數(shù)據(jù)，但現(xiàn)在則必須將數(shù)據(jù)提交給EMA以獲得藥品批準(zhǔn)。EMA大量公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有助于研究者對(duì)過往臨床試驗(yàn)的審查，同時(shí)還有利于新藥研發(fā)。

    EMA此舉讓歐洲先于美國(guó)公開臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，兩者都因未能發(fā)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)備受指責(zé)，如萬絡(luò)和文迪雅事件。但是，EMA并不是自愿公開數(shù)據(jù)，而是在公眾的壓力下推進(jìn)的。過去，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是高度機(jī)密的，需要需求者出資購(gòu)買，這同大眾的利益背道而馳。

    七月

    葛蘭素史克被罰30億

    英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克就非法銷售抗抑郁藥物帕羅西?。≒axil）和安非他酮（Wellbutrin），并且未能提供有關(guān)降糖藥文迪雅的安全數(shù)據(jù)等相關(guān)指控，同意支付30億美元罰款了結(jié)此案。

    這是美國(guó)歷史上最大的醫(yī)藥欺詐和解案，罰金數(shù)額打破了2009年輝瑞被罰23億美元紀(jì)錄。

    點(diǎn)評(píng)：2012年可以被業(yè)界稱為“跨國(guó)藥企和解年”。6月，美國(guó)強(qiáng)生公司支付22億美元了結(jié)美國(guó)政府對(duì)其精神病治療藥物維思通（Risperdal）和其他幾款藥物的非法營(yíng)銷調(diào)查。7月，美國(guó)司法部向葛蘭素史克開出了30億美元的“天價(jià)”罰單。近年來，美國(guó)司法部門多次因制藥企業(yè)不當(dāng)營(yíng)銷而開出“天價(jià)”罰單，一方面表明了美國(guó)司法部門的一貫立場(chǎng)，即對(duì)違法藥企決不手軟；另一方面也說明了在高額利潤(rùn)面前，部分跨國(guó)藥企仍然鋌而走險(xiǎn)，置患者利益于不顧。

    全球首個(gè)基因藥問世

    本月，EMA推薦了由荷蘭一家生物技術(shù)公司uniQure研發(fā)的基因療法藥物Glybera上市。Glybera主要適用于患有脂蛋白脂酶缺乏的患者，脂蛋白脂酶缺乏是一種極為罕見的遺傳缺陷病，每百萬人中約有一到兩例患者。

    點(diǎn)評(píng)：該藥的成功上市，對(duì)于基因治療領(lǐng)域而言是個(gè)極大進(jìn)步，也是基因治療領(lǐng)域的先河，將有助于其他基因藥物的陸續(xù)面世。

Glybera是基因治療領(lǐng)域首例被監(jiān)管部門推薦上市的新藥，該藥的研發(fā)以及申請(qǐng)過程充滿著坎坷。面對(duì)Glybera藥物申請(qǐng)時(shí)，EMA也極為猶豫，因?yàn)樵谂R床試驗(yàn)中，僅僅招募了27名患者參與試驗(yàn)。因此，歐洲藥物管理局人用藥委員會(huì)建議將該藥的適用人群定為那些極度需要治療的患者。

    20多年以來，醫(yī)藥行業(yè)的專家都在進(jìn)行各種各樣的試驗(yàn)，希望研發(fā)出新型基因治療藥物，但是出于安全性方面的考慮，監(jiān)管部門一直沒有批準(zhǔn)基因療法藥物上市。

    九月

    美國(guó)腦膜炎疫情蔓延

    由于馬薩諸塞州新英格蘭藥物合成中心(necc)生產(chǎn)的部分批次的類固醇藥物被嘴突臍孢種菌污染，致使真菌性腦膜炎疫情席卷美國(guó)18個(gè)州，約1.4萬人注射過受污染的藥物，受感染患者超過300人，已造成至少25人死亡。涉案的新英格蘭藥物合成中心是一家配藥企業(yè)，停業(yè)前主要根據(jù)市場(chǎng)特定需求配制藥膏、止痛藥等，而不是正規(guī)的制藥企業(yè)。

    點(diǎn)評(píng)：近年來，受藥物價(jià)格高、藥物短缺及個(gè)人外科處理需求增多和配制藥物低廉的價(jià)格等因素影響，令所謂的配藥業(yè)務(wù)在美國(guó)獲得空前的繁榮。疫情的發(fā)生暴露了美國(guó)藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)責(zé)任不清、力度不夠等缺陷。針對(duì)此次疫情暴露出來的管理漏洞，國(guó)會(huì)議員已要求對(duì)疫情展開調(diào)查，并建議對(duì)相關(guān)制藥公司實(shí)行更嚴(yán)格的管理，包括加強(qiáng)聯(lián)邦執(zhí)法機(jī)構(gòu)的權(quán)力。

    十月

    FDA批準(zhǔn)新藥再創(chuàng)新高

    2012年中，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了35個(gè)全新的藥物——其中31個(gè)被列為新分子實(shí)體（NMEs）。在2012財(cái)政年度批準(zhǔn)的新藥中，有10只抗癌藥物。兩只減肥藥也在2012年獲準(zhǔn)上市銷售，這是十多年來首批這樣的產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)。還有9只新藥用來治療罕見病。

    點(diǎn)評(píng)：2012年獲批新藥數(shù)量是2004年以來的最高水平之一。小型生物技術(shù)公司獲批的新藥數(shù)量引人注目。在大藥廠中，拜耳、羅氏、輝瑞和賽諾菲今年也有新的抗癌藥獲批。新藥這種持續(xù)獲批的勢(shì)頭表明，制藥公司正在從過去10年來創(chuàng)新嚴(yán)重缺乏的困境走出來。由于獲批藥物往往反映了前一年中制藥公司提交的申請(qǐng)數(shù)量，該報(bào)告可能預(yù)示著制藥行業(yè)變得更加健康，也更加富有成效。

    新藥獲批數(shù)量近年來反彈大部分應(yīng)該歸功于FDA本身。FDA在新藥審批上的速度要快于其他國(guó)家，制藥公司需要支付處方藥用戶費(fèi)，以便為監(jiān)管部門對(duì)它們的藥物進(jìn)行評(píng)審提供資金。美國(guó)藥物評(píng)審程序的效率在持續(xù)提高。在32只也獲得其他國(guó)家批準(zhǔn)的藥物中，有24只首先在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，大約77%的藥物在FDA首輪評(píng)審時(shí)即獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)DA并沒有要求獲取額外的研究數(shù)據(jù)。

    印度定價(jià)走市場(chǎng)之路

    印度國(guó)家藥品定價(jià)管理機(jī)構(gòu)（NPPA）批準(zhǔn)了一項(xiàng)新的藥品定價(jià)政策，將之前的74種基本藥物，擴(kuò)大至384種基本藥物，并納入了價(jià)格管制。目前，印度政府通過NPPA控制了74種原料藥及其制劑的價(jià)格。根據(jù)新政策，一種特定藥品的價(jià)格上限計(jì)算是取市場(chǎng)份額＞1%的各品牌藥價(jià)格進(jìn)行簡(jiǎn)單的算術(shù)平均，而不考慮其投入成本。

    點(diǎn)評(píng)：目前，大部分國(guó)家都致力于削減醫(yī)療成本，而藥品費(fèi)用占了大部分醫(yī)療成本，自然而然地首先向“藥價(jià)”開刀了。新政策對(duì)不同利益相關(guān)者的影響將有所不同，印度制藥公司應(yīng)調(diào)整各自的戰(zhàn)略，將重點(diǎn)放在合適的區(qū)域，來盡量減少該政策的影響。短期來看，該政策對(duì)印度制藥業(yè)的沖擊難以避免；但是，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，基于市場(chǎng)的定價(jià)政策將有助于改善藥物的可負(fù)擔(dān)性及可獲取性。該定價(jià)政策，加上政府通過公立醫(yī)院及保健中心的基本藥物免費(fèi)提供政策，將使印度所有社會(huì)階層受益，從而推動(dòng)國(guó)家的整體藥品消費(fèi)。    

    十一月

    處方藥超適應(yīng)癥使用合法

    紐約聯(lián)邦第二巡回上訴法院在二審中認(rèn)為，根據(jù)美國(guó)憲法第一修正案有關(guān)公民言論自由的條款，判決醫(yī)藥代表推廣處方藥超適應(yīng)癥使用（即藥物治療的疾病不同于FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥）是合法的。該案的巡回法官陳卓光（DennyChin）認(rèn)為，在醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域，信息的交流對(duì)救治生命是至關(guān)重要的，如果推廣的超適應(yīng)癥使用是錯(cuò)誤的、誤導(dǎo)的，則不會(huì)受到第一修正案的保護(hù)。

    點(diǎn)評(píng)：紐約聯(lián)邦第二巡回上訴法院這個(gè)判決一定程度上出于保護(hù)患者利益的角度而作出裁定，也就是說處方藥超適應(yīng)癥使用能給患者帶來好處，而不僅僅取決于FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。但是，這個(gè)裁決更難讓美國(guó)政府監(jiān)管藥物市場(chǎng)的推廣和銷售，因?yàn)獒t(yī)藥代表出于商業(yè)性質(zhì)的考慮，往往游說醫(yī)生使用更多自家生產(chǎn)的藥物，而不會(huì)看重為患者帶來的好處，而且醫(yī)藥代表的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)是否足夠?yàn)獒t(yī)生提供有效的超適應(yīng)癥信息交流，這一點(diǎn)值得提出疑問。一旦因處方藥超適應(yīng)癥使用出現(xiàn)醫(yī)療事故，民眾就會(huì)投訴FDA的監(jiān)管不善。那么FDA又找誰？答案就是企業(yè)。這就出現(xiàn)了今年以來，葛蘭素史克、強(qiáng)生、羅氏等國(guó)際制藥巨頭皆因?qū)ζ煜滤幤愤M(jìn)行“超適應(yīng)癥推銷”，分別在美國(guó)和歐洲遭到巨額罰金或調(diào)查。實(shí)際上，F(xiàn)DA是在最大程度地權(quán)衡藥品安全與療效后，才決定是否批準(zhǔn)處方藥新適應(yīng)癥。