帕拉米韋注射液在H7N9禽流感疫情流行之時(shí)通過了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查獲批上市，引發(fā)行業(yè)熱議：國家的藥品審批機(jī)制是否科學(xué)有效，直接影響著這個(gè)國家的公共衛(wèi)生安全和藥物創(chuàng)新環(huán)境，進(jìn)而影響到整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的效率與走向。

事實(shí)上，該藥的安全性和有效性的技術(shù)審評(píng)已于去年12月由原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)完成。4月7日，CDE在官方網(wǎng)站上發(fā)布“帕拉米韋注射液”審評(píng)概述。長(zhǎng)約1700字的論述透露出一個(gè)信號(hào)：每一個(gè)新藥的審評(píng)結(jié)論，都是對(duì)這個(gè)機(jī)構(gòu)評(píng)審能力的一次挑戰(zhàn)；在批準(zhǔn)一個(gè)新藥上市前，CDE必須清晰地告知公眾，該機(jī)構(gòu)是基于什么數(shù)據(jù)和實(shí)證作出“批”與“不批”的決策的。

臨床急需緊扣安全風(fēng)險(xiǎn)

當(dāng)今，全球藥物創(chuàng)新的首要領(lǐng)域就是解決未被滿足的臨床需求。在藥物創(chuàng)新進(jìn)程中須經(jīng)歷的“臨床準(zhǔn)入”和“市場(chǎng)準(zhǔn)入”兩個(gè)節(jié)點(diǎn)上，CDE發(fā)揮著鼓勵(lì)創(chuàng)新和控制風(fēng)險(xiǎn)并重的作用。而加快新藥審批、建立創(chuàng)新藥臨床研究IND機(jī)制，正成為企業(yè)最大的心聲。

我國自建國以后建立了藥品標(biāo)準(zhǔn)管理制度、藥品檢驗(yàn)制度，于上世紀(jì)80年代中期建立了上市藥品的審評(píng)制度。隨著醫(yī)療健康事業(yè)的發(fā)展和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，這一制度在不斷發(fā)展和完善。以藥監(jiān)體系內(nèi)部的力量所倡導(dǎo)的審評(píng)機(jī)制改革已經(jīng)開展了十多年，以CDE的資源和能力所開展的內(nèi)部調(diào)整和改革在過去的十年中也已進(jìn)行了4次。

年初《關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見（征求意見稿）》進(jìn)一步指出，完善審評(píng)審批機(jī)制，加快創(chuàng)新藥物審評(píng)。為此，《征求意見稿》提出三條措施：一是鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新；二是調(diào)整創(chuàng)新藥物審評(píng)技術(shù)要求和規(guī)范；三是優(yōu)化審評(píng)流程，提高審評(píng)工作效率。創(chuàng)新藥物研發(fā)和審評(píng)應(yīng)當(dāng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，在關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性的同時(shí)，更加重視臨床價(jià)值的評(píng)判。

然而，什么樣的藥物是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向？什么樣的藥品有可能滿足未能滿足的醫(yī)學(xué)需求？對(duì)此，CDE負(fù)責(zé)人坦言，通過快速審評(píng)通道鼓勵(lì)創(chuàng)新的新藥能否降低藥價(jià)，這是公眾的熱切期待；另一方面，企業(yè)的創(chuàng)新藥批出來以后如果不能進(jìn)入醫(yī)保，遭殃的還是企業(yè)。CDE對(duì)于臨床需求的評(píng)估體系，決不能拋離于現(xiàn)實(shí)環(huán)境自我定義一個(gè)“臨床急需”，審評(píng)的決策一定是基于有效性和安全性為基礎(chǔ)的效益風(fēng)險(xiǎn)比，這是決定一種藥物能否上市的唯一標(biāo)準(zhǔn)。其他任何因素，不論是政治的、宗教的還是經(jīng)濟(jì)的，都不是審評(píng)員在決策過程中應(yīng)該考慮的。

據(jù)介紹，CDE正加緊與中華醫(yī)學(xué)會(huì)在藥物流行病學(xué)、臨床急需用藥方面進(jìn)行一系列合作，旨在將用藥需求的信息從臨床終端反饋至新藥研發(fā)上游，了解疾病在中國的發(fā)病率和分布情況以及危險(xiǎn)因素有哪些，審評(píng)機(jī)構(gòu)、工業(yè)界和臨床界將系統(tǒng)評(píng)估新藥“臨床價(jià)值”的內(nèi)涵，為審評(píng)什么樣的藥品、不審評(píng)什么樣的藥品找到依據(jù)。

CDE負(fù)責(zé)人認(rèn)為，相較于歐美，藥品市場(chǎng)價(jià)格機(jī)制比較健全，藥價(jià)因素是由市場(chǎng)、醫(yī)療保險(xiǎn)來進(jìn)行調(diào)控的。而這些工作，發(fā)達(dá)國家均有大量的人力、物力投入。

行政審批與技術(shù)審評(píng)權(quán)重

年初發(fā)布的另一份“重磅”文件——《2012年中國藥品審評(píng)報(bào)告》（以下簡(jiǎn)稱《報(bào)告》）除了展現(xiàn)大量行業(yè)為之關(guān)切的重點(diǎn)審批品種和數(shù)據(jù)以外，作為中國藥審制度建立以來第一份“白皮書”，并由CDE發(fā)布，其背后的政治意義重大。

“長(zhǎng)期以來，將藥品技術(shù)審評(píng)等同于行政審批的管理思維制約了我國藥審事業(yè)的發(fā)展，也制約了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。” 中國醫(yī)藥工業(yè)科研開發(fā)促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖認(rèn)為，中國的藥品審評(píng)人員人數(shù)和審評(píng)收費(fèi)不論是種類還是數(shù)量都與國際上中等國家的水平相差甚遠(yuǎn)，審評(píng)人員嚴(yán)重短缺，極低的收費(fèi)導(dǎo)致大批低水平藥品申報(bào)占據(jù)了大量的審評(píng)資源, 必須要認(rèn)真研究探索藥品技術(shù)審評(píng)工作的本質(zhì)與規(guī)律，要將技術(shù)審評(píng)管理與行政管理區(qū)別開來。

宋瑞霖的觀點(diǎn)在《報(bào)告》中得到印證，《報(bào)告》指出，目前我國審評(píng)堵塞的核心矛盾在化學(xué)藥，而化學(xué)藥的核心矛盾依然在仿制藥。我國仿制藥申請(qǐng)量高、仿制藥重復(fù)申請(qǐng)嚴(yán)重、工業(yè)化能力不足等問題依然沒有得到根本解決。

對(duì)此，時(shí)任全國人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)的桑國衛(wèi)在去年“國家創(chuàng)新藥物發(fā)展政策專家座談會(huì)”上建議，可以采用國際通行做法，通過提高審評(píng)收費(fèi)的方式，進(jìn)一步規(guī)范藥品申報(bào)，使那些創(chuàng)新性強(qiáng)、臨床急需的藥品能夠盡快得到審評(píng)。審批收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)太低，致使一部分企業(yè)隨意申報(bào)，擠占了許多審評(píng)資源。然而有學(xué)者指出，將技術(shù)審評(píng)管理與行政管理區(qū)別開來，收費(fèi)工作也是一樣，不能將技術(shù)審評(píng)收費(fèi)與行政管理收費(fèi)混為一談。不能用收費(fèi)高低來談企業(yè)負(fù)擔(dān)，低收費(fèi)基礎(chǔ)上的低效率，排隊(duì)一排3 年，這對(duì)企業(yè)發(fā)展而言實(shí)際上是最大的負(fù)擔(dān)。

中國藥品注冊(cè)審批制度的船頭正在漸次調(diào)整。所有有關(guān)創(chuàng)新扶持政策能否到位，也令CDE倍感挑戰(zhàn)。如何恰如其分地扮演好自己的角色？如何跟其它角色互補(bǔ)互動(dòng)交流？如何把引領(lǐng)創(chuàng)新的思考更加準(zhǔn)確、清晰、全面地傳遞給國內(nèi)外企業(yè)機(jī)構(gòu)及其它部委？上述種種問題和挑戰(zhàn)丟給的不僅僅是CDE。

2012年，舉CDE之力，力保創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)，使審評(píng)等待時(shí)間略有縮短并基本維持在4個(gè)月左右；上市后補(bǔ)充申請(qǐng)的等待時(shí)間也從2012年初的5個(gè)月，降至2012年底的3個(gè)月；但是，ANDA的等待時(shí)間從年初的14個(gè)月延長(zhǎng)至年底的24個(gè)月。同時(shí)，NDA和驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的等待審評(píng)時(shí)間也有所延長(zhǎng)。

2012年國內(nèi)申請(qǐng)人提出的化藥IND申請(qǐng)，大部分審評(píng)用時(shí)（包括等待時(shí)間）在8個(gè)月以內(nèi)（72%），以6~7個(gè)月居多（45%），5個(gè)月以內(nèi)占11%，用時(shí)超過9個(gè)月的品種（15%）多數(shù)為復(fù)方申請(qǐng)。從治療領(lǐng)域看，抗腫瘤藥物所用時(shí)間最短。

一些原研進(jìn)口藥品對(duì)于解決我國未被滿足臨床需求，提供最新治療手段發(fā)揮著重要作用。藥品審評(píng)中心關(guān)注國內(nèi)臨床亟需的進(jìn)口藥品審評(píng)，以使我國公眾盡快用到全球最新的藥品。通過合理配置審評(píng)資源，努力縮短具有重要臨床價(jià)值的進(jìn)口藥品國內(nèi)外上市時(shí)間的差距。如2012年批準(zhǔn)進(jìn)口上市的蘋果酸舒尼替尼膠囊（新適應(yīng)癥）、克唑替尼膠囊、利匹韋林片、替格瑞洛片等，與美國FDA批準(zhǔn)上市時(shí)間僅間隔一年。