[嘉賓]

抗體藥物國(guó)家工程研究中心主任 郭亞軍

“863”醫(yī)藥生物技術(shù)疫苗與抗體重大項(xiàng)目專家組副組長(zhǎng) 李向明

天士力制藥集團(tuán)股份有限公司常務(wù)副總經(jīng)理 葉正良

山東綠葉制藥有限公司總經(jīng)理 薛云麗

RDPAC執(zhí)行總裁 卓永清

正在崛起的中國(guó)生物制藥市場(chǎng)所蘊(yùn)藏的商機(jī)吸引了越來(lái)越多的眼球。究竟應(yīng)如何撬動(dòng)這片藍(lán)海并搶占先機(jī)？企業(yè)怎樣才能饕餮盛宴？12月1日，廣東中山，在第八屆健康與發(fā)展中山論壇期間舉辦的2013中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇上，國(guó)內(nèi)知名專家和企業(yè)代表就生物醫(yī)藥的發(fā)展與創(chuàng)新進(jìn)行了深入探討。

多維度思考

記者：目前，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)掀起了一股創(chuàng)新小高潮，主管部門(mén)也在提高藥品注冊(cè)審批的效率，借創(chuàng)新升級(jí)成為很多企業(yè)的行動(dòng)指南，對(duì)此您怎么看？

郭亞軍：中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)離不開(kāi)藥物創(chuàng)新，但對(duì)創(chuàng)新應(yīng)有理性的評(píng)估。以我現(xiàn)在關(guān)注的抗體藥物項(xiàng)目來(lái)看，個(gè)人認(rèn)為目前國(guó)內(nèi)的抗體藥物項(xiàng)目有點(diǎn)過(guò)熱的傾向，很多企業(yè)都在做，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，真正能培育成像中信國(guó)健等專注于抗體藥物開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)企業(yè)不會(huì)太多，市場(chǎng)的自然規(guī)律會(huì)淘汰很多跟風(fēng)者。在此，奉勸有些企業(yè)不要盲目進(jìn)入抗體藥物領(lǐng)域，畢竟這個(gè)領(lǐng)域還有不少技術(shù)層面的課題需要進(jìn)一步研究和創(chuàng)新。

李向明：儲(chǔ)備了多年的技術(shù)和人才資源后，我認(rèn)為中國(guó)的藥物研發(fā)開(kāi)始具備一些創(chuàng)新的條件。從目前國(guó)內(nèi)研發(fā)的熱點(diǎn)看，合成生物學(xué)將是未來(lái)的新熱點(diǎn)，在疫苗和抗體開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用越來(lái)越普遍。其中流感疫苗、水痘疫苗等是仿制和開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，老年病藥物、干細(xì)胞藥物等都是很好的發(fā)展方向。這里提出一點(diǎn)，國(guó)內(nèi)的狂犬病疫苗也有過(guò)熱的跡象。當(dāng)然，我們也看到在實(shí)際的研發(fā)中出現(xiàn)了新苗頭，比如四川大學(xué)基于異種同源抗原研制蛋白質(zhì)疫苗和腺病毒載體疫苗，利用異種同源抗原打破腫瘤免疫耐受，在研究思路上有重要突破，目前正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。說(shuō)到疫苗，我要補(bǔ)充一句，目前成人疫苗和兒童疫苗市場(chǎng)已平分秋色。

卓永清：中外企業(yè)的合作逐步向產(chǎn)業(yè)鏈上端轉(zhuǎn)移，比如先聲和施貴寶共同研發(fā)抗腫瘤藥物BMS-817378，百濟(jì)神州轉(zhuǎn)讓BGB-283除中國(guó)外的全球范圍內(nèi)研發(fā)和銷(xiāo)售給默克雪蘭諾，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院與賽諾菲在國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病領(lǐng)域的聯(lián)合研究等，都是研發(fā)合作的新趨勢(shì)。

記者：不少企業(yè)寄希望于創(chuàng)新，您認(rèn)為眼下他們的困惑在哪里？

李向明：做生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)很“燒錢(qián)”，企業(yè)面臨資金壓力。還有開(kāi)發(fā)的品種，要有新的技術(shù)路線。現(xiàn)在的問(wèn)題是，國(guó)外研究開(kāi)發(fā)的企業(yè)多，僅美國(guó)就有約3000家，他們的生產(chǎn)企業(yè)集中度很高，而國(guó)內(nèi)研發(fā)的公司少，生產(chǎn)企業(yè)、項(xiàng)目公司很多，跨國(guó)企業(yè)生物醫(yī)藥早已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)國(guó)際化，合作研究開(kāi)發(fā)，這是需要思考的。輝瑞之前終止了90項(xiàng)概念驗(yàn)證階段的項(xiàng)目，2012年選擇與CRO聯(lián)盟，改進(jìn)生物技術(shù)的收購(gòu)模式，與學(xué)術(shù)界建立強(qiáng)大的合作網(wǎng)絡(luò)，值得借鑒。

現(xiàn)在影響生物醫(yī)藥發(fā)展的因素很多，審批制度、人才、資金、公共服務(wù)平臺(tái)的建設(shè)、價(jià)格和醫(yī)保的市場(chǎng)準(zhǔn)入等都會(huì)影響其發(fā)展。另外，儀器設(shè)備等裝備、細(xì)胞培養(yǎng)基、工具酶和純化介質(zhì)等大都還依靠進(jìn)口。

郭亞軍：我的理解還是在技術(shù)變革層面。比如抗體藥物的耐藥性問(wèn)題。舉個(gè)例子，腫瘤靶向抗體藥物在臨床治療中展現(xiàn)出良好的療效，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，即便是對(duì)首次治療表現(xiàn)出良好反應(yīng)性的腫瘤患者，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療后仍有可能出現(xiàn)耐藥，且耐藥分子在不同個(gè)體腫瘤組織中的表達(dá)存在較大差異。Trastuzumab于1998年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于HER2高表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，是全球排名第14位的暢銷(xiāo)藥物。可在臨床中發(fā)現(xiàn)Trastuzumab對(duì)HER2低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌無(wú)抗腫瘤活性，即使對(duì)HER2高表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，其有效率也僅為30%。更引起重視的是，大部分對(duì)其發(fā)生反應(yīng)的患者將在1年內(nèi)產(chǎn)生耐藥。所以，抗體藥物的研究非?？简?yàn)企業(yè)的綜合實(shí)力。

卓永清：中國(guó)在投資、人才與促進(jìn)合作上已展現(xiàn)明顯優(yōu)勢(shì)，但監(jiān)管制度、創(chuàng)新回報(bào)以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面仍有完善空間。建議建立兼顧速度與安全的監(jiān)管架構(gòu)，進(jìn)一步分離生產(chǎn)許可和上市許可，建立鼓勵(lì)創(chuàng)新的定價(jià)模型和醫(yī)保、招標(biāo)等市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制，創(chuàng)造符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定的知識(shí)產(chǎn)權(quán)環(huán)境，這是實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新接力的基本保障。

薛云麗：鑒于國(guó)內(nèi)藥物創(chuàng)新的一些現(xiàn)實(shí)困惑，我們的策略是通過(guò)國(guó)際化來(lái)影響國(guó)內(nèi)進(jìn)程。比如我們的帕金森病藥物在國(guó)內(nèi)需要按新藥來(lái)做臨床，現(xiàn)在把該藥放到美國(guó)做臨床，進(jìn)程非常順利。國(guó)外的臨床試驗(yàn)也會(huì)促進(jìn)國(guó)內(nèi)審批工作的進(jìn)展。這種“迂回”的研發(fā)思路也是一種有效的手段。

創(chuàng)新沒(méi)有圍墻

記者：在您看來(lái)，什么樣的藥物研發(fā)體才真正算成熟？

卓永清：藥物研發(fā)的每個(gè)專業(yè)需要在研發(fā)的各環(huán)節(jié)無(wú)縫接力。比如新藥的最初發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)研究多在大學(xué)、公共研究機(jī)構(gòu)，通過(guò)研究合作、技術(shù)轉(zhuǎn)移，可依靠專業(yè)的研發(fā)外包CRO完成早期研發(fā)和驗(yàn)證，通過(guò)小型企業(yè)和轉(zhuǎn)型企業(yè)完成產(chǎn)品的測(cè)試、規(guī)?；a(chǎn)，這將是成熟的研發(fā)制藥企業(yè)的主流模式，在這之中，合作是關(guān)鍵，資金（包括私募資金、公共資助、產(chǎn)業(yè)資本等）是基礎(chǔ)。

葉正良：很多醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)都很專業(yè)，有的在化學(xué)合成方面占優(yōu)勢(shì)，有的擅長(zhǎng)臨床試驗(yàn)，有的具備豐富的產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗(yàn)。藥物研發(fā)是非常復(fù)雜而又完整的系統(tǒng)工程，不同環(huán)節(jié)就應(yīng)交給不同的企業(yè)或機(jī)構(gòu)完成，“一包到底”的思路既浪費(fèi)資源又沒(méi)效率。藥物開(kāi)發(fā)是沒(méi)有圍墻的創(chuàng)新世界，每個(gè)企業(yè)只負(fù)責(zé)其最擅長(zhǎng)的那一段，集群創(chuàng)新。天士力也在做抗流感疫苗，直接采取合作的方式，引進(jìn)最前沿的技術(shù)，將其產(chǎn)業(yè)化放大，包括現(xiàn)在手上的單抗項(xiàng)目，都是這種合作創(chuàng)新的思路。

記者：要開(kāi)發(fā)中國(guó)制造的“重磅炸彈”，還有哪些地方需要完善？

葉正良：做創(chuàng)新，我覺(jué)得首先企業(yè)老板要有容忍研發(fā)創(chuàng)新失敗的胸懷；其次是要在藥物研發(fā)環(huán)節(jié)不斷創(chuàng)新。

以天士力為例，目前已形成創(chuàng)新中藥研發(fā)的模式，構(gòu)筑組分中藥創(chuàng)制平臺(tái)，涵蓋中藥材、提取分離、化學(xué)組分、組分庫(kù)和信息庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)功能在內(nèi)的創(chuàng)新平臺(tái)，現(xiàn)已具備在分子水平、細(xì)胞水平和整體動(dòng)物上開(kāi)展中藥組分活性篩選的能力，已從1萬(wàn)多組分中篩選出活性組分及組合物500多個(gè)。值得一提的是，天士力已建立數(shù)字提取中心，以FDA的cGMP和歐盟GMP法規(guī)、ISPE的GEP標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的數(shù)字提取中心現(xiàn)已有監(jiān)視控制點(diǎn)超過(guò)5000個(gè)，同時(shí)還建立了中藥生產(chǎn)的數(shù)控模型。目前復(fù)方丹參滴丸已與80多個(gè)國(guó)家的國(guó)際臨床研究中心開(kāi)展合作，加速推進(jìn)國(guó)際化Ⅲ期臨床研究。從實(shí)踐中我還有另一個(gè)體會(huì)，中藥要獲得國(guó)際認(rèn)證，有一項(xiàng)工作很不起眼但很重要，那就是CIP的清潔系統(tǒng)。

薛云麗：首先要有優(yōu)秀的人才隊(duì)伍。2001年初，綠葉制藥與煙臺(tái)大學(xué)共建煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院，成功開(kāi)創(chuàng)了制藥企業(yè)“產(chǎn)學(xué)研”相結(jié)合的新藥研發(fā)模式。目前綠葉有20多位學(xué)術(shù)帶頭人（包括海外引進(jìn)的專家）在這里教學(xué)，實(shí)現(xiàn)藥品科研、中試、生產(chǎn)、上市“一條龍”。其次是投入要有長(zhǎng)期穩(wěn)定的保障。目前我們科研的重點(diǎn)是長(zhǎng)效緩釋制劑和靶向制劑。比如在國(guó)際上，首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段治療帕金森綜合癥的長(zhǎng)效緩釋新制劑、國(guó)際上首個(gè)上市的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紫杉醇脂質(zhì)體劑型力樸素等，都經(jīng)過(guò)10多年的持續(xù)投入，有的項(xiàng)目至今仍在做。最后是要有國(guó)際化視野。開(kāi)發(fā)一個(gè)品種不能總盯住國(guó)內(nèi)，立項(xiàng)要站在全球的高度。