湖南三名嬰兒接種乙肝疫苗后發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，其中兩名嬰兒死亡。這兩日，疫苗生產(chǎn)商深圳康泰生物制品股份有限公司一直身陷輿論漩渦之中。

12月16日，康泰生物方面公布了初步的調(diào)查結(jié)論，經(jīng)公司自查，涉事的C201207088和C201207090兩個批次的重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）在生產(chǎn)、儲存、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)均按照規(guī)程，符合國家規(guī)定和GMP的要求。

康泰方面表示，公司正在對兩批次的疫苗進行異常毒性檢查，一有結(jié)果馬上公布。這兩批次疫苗均通過中國生物制品檢定研究院的批簽發(fā)檢測，“理論上說安全性是有保障的”。

乙肝疫苗屬于國家計劃內(nèi)的免費疫苗，國內(nèi)天壇生物（600161）、華蘭生物（002007）、華北制藥（600812）、大連漢信生物等都有能力生產(chǎn)，康泰生物則是最大的生產(chǎn)企業(yè)。就在2013年11月18日，康泰的疫苗生產(chǎn)基地在深圳光明新區(qū)奠基，該基地建成后將是全亞洲最大的疫苗生產(chǎn)工廠。

剛剛擴建就遭遇質(zhì)疑，康泰生物因此格外重視。12月15日，該公司常務(wù)副總經(jīng)理張建三表示，公司已經(jīng)在小鼠和豚鼠身上進行了26只安全性實驗，“在動物身上用成人劑量的疫苗，給小老鼠和豚鼠注射后，動物目前都健存。”

對于發(fā)生嚴重不良反應(yīng)以致兩名嬰兒死亡的事件，康泰在給21世紀經(jīng)濟報道的通報材料中描述為“湖南疑似偶合死亡事件”。

偶合癥懸疑

國家藥監(jiān)總局稱，這兩批次疫苗主要流向了湖南、貴州和廣東

12月16日上午，湖南省疾控中心對外通報了3名嬰兒不良反應(yīng)的調(diào)查情況。3名男性患兒分別來自湖南漢壽縣、衡山縣和常寧市。

其中，來自衡山縣的患兒為今年11月4日出生，常寧市患兒今年4月3日出生，按照國家免疫接種計劃，兩人分別在12月4日和12月8日接種了第二劑和第三劑乙肝疫苗，也就是計劃內(nèi)的出生后一月和半年的兩針。

另一名嚴重不良反應(yīng)的患兒也是在接種第二針乙肝疫苗后出現(xiàn)問題。三個孩子接種的都是康泰生物生產(chǎn)的乙肝疫苗，其中常寧市、衡山縣的疫苗批號為C201207090，漢壽縣批號為C201207088.

21世紀經(jīng)濟報道記者查詢了中檢所的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，C201207088批次疫苗共178140支，C201207090批次共236616支，簽發(fā)時間為2012年底，至今尚在有效期內(nèi)。這個數(shù)字與康泰方面披露的“45萬支”略有出入。國家藥監(jiān)總局通報稱，這兩批次疫苗主要流向了湖南、貴州和廣東。

目前，上述批次的疫苗已經(jīng)被全部封存，康泰生物披露，深圳市藥品監(jiān)督局已經(jīng)進行完檢查，未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中有違反GMP及不按照質(zhì)量標準進行全項檢驗的行為。同時，要求公司對這兩批次疫苗進行異常毒性檢查。

12月15日，張建三曾對媒體表示：“每批疫苗的銷售都會遵循嚴格的批簽發(fā)制度，近年來從沒有接到關(guān)于該公司乙肝疫苗質(zhì)量問題以及藥物不良反應(yīng)的報告。”

張建三同時表示：“調(diào)查結(jié)果沒有出來之前，誰都無法做出確實結(jié)論，疫苗偶合死亡病例一般都是在百萬分之零點幾的幾率，原因非常復雜，需要等待尸檢結(jié)果。公司方面也希望盡快查明原因。”

2009年，時任中國疾病預防控制中心免疫規(guī)劃中心主任梁曉峰也曾說過：“新生兒在圍產(chǎn)期時有非常高的死亡率，而乙肝疫苗要求兒童出生以后在24小時之內(nèi)就要接種，這樣兩者之間發(fā)生偶合的機會就非常高。”

然而，此次發(fā)生不良反應(yīng)并死亡的三個案例，已經(jīng)不在“出生0到28天”的新生兒范疇之內(nèi)，其中一名甚至是已經(jīng)半歲的兒童，是否能判定為“新生兒偶合死亡”，還有待調(diào)查結(jié)論。

近年來，嬰兒注射乙肝疫苗死亡的案例并不鮮見，絕大多數(shù)都是在出生一個月之后、注射疫苗發(fā)生死亡，安徽、廣東、福建、云南都有過類似案例的報道。廣西河池市疾控中心黃紹毅在2012年曾發(fā)表論文，對轄區(qū)內(nèi)3年間因注射乙肝疫苗而死亡的5個病例進行分析，死亡原因包括吐奶窒息、病毒性腦炎、維生素K攝入不足等原因，均與疫苗無關(guān)。

集中發(fā)生接種同一企業(yè)生產(chǎn)的疫苗而死亡，這一現(xiàn)象并不多見，因此目前尚無法排除產(chǎn)品質(zhì)量問題。

問題多發(fā)

2009年開始，五大發(fā)起人中的四家相繼轉(zhuǎn)讓康泰股份，其中交大昂立還是虧本轉(zhuǎn)讓，引起了投資者質(zhì)疑

深圳康泰生物是國內(nèi)最大的乙肝疫苗生產(chǎn)企業(yè)，張建三表示：“前幾年，我們每年可以生產(chǎn)銷售2000萬人份的乙肝疫苗，市場占有率超過60%，現(xiàn)在每年也有1000萬人份的銷售量。”

康泰生物創(chuàng)立于1992年，最初設(shè)立的目的是作為衛(wèi)生部引進國外先進技術(shù)的平臺?？堤┥锏?ldquo;基因工程乙肝疫苗（酵母重組）”生產(chǎn)技術(shù)是從默沙東公司引進的，1995年正式投產(chǎn)。當時這一技術(shù)與基因工程干擾素、胰島素并稱為“20世紀三大生物醫(yī)藥產(chǎn)品”。

有著這樣一個顯赫的背景，康泰生物2003年就完成了股份制改造，計劃上市。國家開發(fā)投資公司、上實醫(yī)藥旗下的上海華瑞投資、北京高新技術(shù)創(chuàng)業(yè)投資股份有限公司、湖南高科技創(chuàng)業(yè)投資有限公司和交大昂立（600530）成為其發(fā)起人。然而直到2008年，康泰生物都未能實現(xiàn)上市。

2009年開始，五大發(fā)起人中的四家相繼轉(zhuǎn)讓股份，退出對康泰的投資。其中交大昂立還是虧本轉(zhuǎn)讓，引起了投資者的質(zhì)疑。事實上，國投高科、湘高投、上藥三家的退出同樣令業(yè)內(nèi)疑惑。

上海醫(yī)藥（601607）內(nèi)部人士表示：“當時這個項目是上實方面做的，退出的原因現(xiàn)在搞不清了，項目參與者好多都換工作了。”

當時有說法是，康泰生物進行重組并引入了深圳瑞源達投資公司作為投資者，主要是希望赴海外上市。瑞源達此后在產(chǎn)權(quán)市場上豪攬康泰生物的股權(quán)，持股比例超過76%，其中國投高科出讓的27.45%股權(quán)轉(zhuǎn)讓底價為1.67億元。

瑞源達的實際控制人為杜偉民，也就是說，他控制著中國一大半的計劃內(nèi)乙肝疫苗的生產(chǎn)。21世紀經(jīng)濟報道記者咨詢多位疫苗界人士，他們均表示對杜偉民并不了解，只知道他在醫(yī)藥銷售領(lǐng)域有著很強的資源。杜收購康泰生物后，很快又控股了北京民海生物。民海生物當時正在研發(fā)HIB、23價肺炎、百白破Hib等9個疫苗品種，彌補了康泰生物只有乙肝疫苗一個品種的缺憾。

杜偉民的投資范圍中，江蘇延申曾出現(xiàn)問題。2009年，在杜偉民和韓剛君實際控制期間，江蘇延申生產(chǎn)的狂犬疫苗被查出價效不足，存在造假嫌疑。國家藥監(jiān)局當時勒令其停產(chǎn)整頓。

康泰生物的乙肝疫苗是否存在質(zhì)量問題，有待最終檢查結(jié)果驗證。