演講人：中國藥科大學(xué)國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心特邀研究員 王波教授

中國某些藥品的安全性比國際同類藥差千倍

最近國內(nèi)馬上要發(fā)起的一個所謂的低價藥目錄，當注射劑比灌水還便宜，當藥價比面粉還便宜，大家還能信嗎？我國就是一個仿制藥大國，企業(yè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的寥寥無幾，化學(xué)藥與生物制品大多仿自國際原研藥。過去，仿制藥是為了國家戰(zhàn)略安全所設(shè)置的，實際上給國民帶來了很大的幫助，也緩解了抑制了原研藥的高價，緩解了醫(yī)保費用的上升的壓力。我們現(xiàn)在急需的是整個藥品質(zhì)量從無到有，再到和國際水平接軌；我們要整個的讓民族吃到的藥和國際藥達到同一個水準。

中國仿制藥和國際藥品有哪些差別？我在去年做了很長時間調(diào)研，拜訪了走出國門40家中國制劑企業(yè)，共有一百多個藥的品種是中國制造而且可以在美國和歐洲進行銷售的。我們?nèi)グ菰L這些國內(nèi)企業(yè)，發(fā)現(xiàn)當它們走出國門以后和自己原來在國內(nèi)生產(chǎn)的藥有很多不同：比如在時間差上，原來國內(nèi)自己企業(yè)，由于質(zhì)量穩(wěn)定性問題，不同批次上差距比較大的；另外比如說，在國際標準千分之一點五就可以做出安全性評價，但是我們中藥注射劑單方最高級控制指標是90%是可控，那換句話說就是10%不知道是什么，10%對千分之一我們差一百倍，不能說中國人民抗毒害的能力高一百倍吧？雖然我是吃地溝油長大的，并不能證明我最后吃普藥比外國人能扛一百倍，在這個問題上我們在整個標準和控制上還是有一定差距的。另外在體外溶出度、生物等效上，我們仿制藥和原研藥還是有一些差距。因為過去仿制藥大部分和并不是仿原研，是仿化學(xué)標準，在方方面面釋放工藝上并不能在臨床上和真正的國際標準或者原研藥做到生物等效。低品質(zhì)仿制藥在沒有藥的時候被認為是很重要的產(chǎn)品；但是解決從無到有之后，這樣一個低水平的仿制藥可能會導(dǎo)致安全性和不良反應(yīng)的發(fā)生，可能會貽誤病情療效。由于國產(chǎn)仿制藥水平很低，或者療效差，我們在一線臨床醫(yī)生都有自己用藥原則，當病人危救、急救一般都是用進口藥。

中國全面提升藥品質(zhì)量的時機已經(jīng)到來

今年，從國際數(shù)據(jù)上來看，中國正式超過日本，在醫(yī)藥市場成為世界第二大國；我自己判斷，中國在2018年將超過美國成為世界第一大國。當我是世界第一的時候，忽然發(fā)現(xiàn)我最大的市場是誰？不是自己，而是全球。所目前奢侈品也有很多是中國制造，但唯獨在藥品制劑上沒有。全面提升藥品質(zhì)量的時機已經(jīng)初步具備了，有這么幾個因素。

一個，近三十年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展。而且產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)也是在不斷調(diào)整，已經(jīng)開始出現(xiàn)了一些兼并重組、良性的發(fā)展。我自己的判斷，百強的工業(yè)總產(chǎn)值在未來的五年內(nèi)就應(yīng)該能占到50%的這樣一個集中度。同時企業(yè)自主提升的質(zhì)量和提升標準的意愿也在加強，包括新版GMP認證，包括質(zhì)量一致性評價，包括質(zhì)量標準的不斷的提升，同時還有一個很重要的，就是我們化學(xué)原料，我們在美國FDA登記DMF文件有近1500個，在歐盟CEP證書有1300個，大中國際初始原料都來自于中國，我們現(xiàn)在做的就是最后的制劑，而這一部分我們有了前面的國際標準的接軌，為我們奠定了很好的基礎(chǔ)。

所以國內(nèi)的市場同時還有一個就是倒逼，國內(nèi)市場競爭國際化，未來最大的中國的醫(yī)藥市場協(xié)和醫(yī)院和廣州人民醫(yī)院主要用藥的競爭是一百家外國企業(yè)和四千七百家國內(nèi)企業(yè)的競爭，這種競爭也會逼迫我們企業(yè)走向技術(shù)路線。

我們固然需要像國際上美國人都承認的一類新藥，當前更有意義把現(xiàn)有的16萬多個普藥、仿制藥能不能在這里提高1到和國際水準來接軌。雖然一夜之間不可能把16萬標準提升，但是能不能通過一年、兩年、五年把這兩百個產(chǎn)品和國際接軌？這樣的接軌是不是代表了我們70%的產(chǎn)品是和國際差不太多。所以在這個方面，包括我們十二五的安全規(guī)劃，我也是這個規(guī)劃參與起草工作，也明確提出來了仿制藥要保證質(zhì)量。

藥監(jiān)局在仿制藥一致性評價中要做“裁判員”

關(guān)于仿制藥的評價我不太相信現(xiàn)在的辦法，交給中轉(zhuǎn)院來做，即使做了75個和16萬個也差老了去了。藥監(jiān)局最應(yīng)該做的建立仿制藥建立參比藥數(shù)據(jù)庫，告訴企業(yè)五年之內(nèi)再注冊的時候你自己決定你按照新的標準，做還是不做？因為有很多的老的企業(yè)，有五百個文號，一定不會把五百個產(chǎn)品都按照國際標準重新做一遍，但是可能它的十大產(chǎn)品，或者五個產(chǎn)品就完成它的銷售收入和利潤的90%，就一定會自己去做。而藥監(jiān)局最重要的是立標桿，然后要企業(yè)動用社會我們有大量的研究機構(gòu)，有第三方檢驗機構(gòu)來幫助企業(yè)做這件事，最后藥監(jiān)局通過現(xiàn)場工藝來決定你是真的還是假的，然后來說你是通過評價，還是沒有通過評價。

現(xiàn)在還有一定困難，就是達到國際標準、完成一致性評價的。定價的給不給政策，招標的給不給政策？前一陣應(yīng)邀給江蘇省藥監(jiān)局定價部門做一次講座，在招標過程中如何鑒定藥品質(zhì)量，最近看到江蘇招標方案我認為是比較合理的，大家可以仔細研究一下。另外支付部門是不是向好人，好的產(chǎn)品給予更多的傾斜?？梢哉f我們國際的這種搞研發(fā)，走向國際的他們經(jīng)驗是什么呢？國際仿制藥和國內(nèi)仿制藥可能在研發(fā)上還有一定差異，比如國際上嚴格意義上的參比制劑，不是對著藥典是對著參比制劑來做，第二生物等效，包括整個設(shè)計、質(zhì)量設(shè)計概念，另外在審評體系也是不同的，整個質(zhì)量標準上也不同。包括我們中國緩釋、控釋，最重要搶在輔料上，輔料進入國家標準特別少。所以很多企業(yè)在申報的時候買的是進口的輔料，等大批量生產(chǎn)的時候就換成國內(nèi)不知道從哪來的輔料，也沒有錄入國家的標準，沒有藥用標準就用，用完以后既不緩解，也不痛。另外整個資金投入上也是存在很大的差異。

我提出幾個建議，一個加快仿制藥一致性評價，藥監(jiān)局該做的是做裁判員，千萬不要作為運動員；最重要建立參評數(shù)據(jù)庫，聯(lián)合其他部委出臺一系列對好質(zhì)量藥品的鼓勵政策。比如剛才講的價格招標，包括未來醫(yī)保支付的時候，考慮的是臨床應(yīng)用價值，這個價值肯定是和療效藥掛鉤的。同時我認為做仿制藥一致性的評價不要從基本藥物做起，因為基本藥物市場就是五百個億，對應(yīng)著兩萬多個億，那占69.2%不做，你非要去做那個最便宜的那個藥，我建議抓大放小。同時學(xué)習(xí)國際經(jīng)驗，包括日本的、美國的相關(guān)制度。同時建議完善仿制藥注冊管理辦法，那天去注冊司看到對仿制藥機制改革調(diào)整，可能有一些有利于我們行業(yè)的。藥品管理，剛才我們專家講藥品管理法的修訂，在修訂過程中比如說專利，我們現(xiàn)在對專利到期兩年才開始受理我們的仿制藥申請，批一個仿制藥要五年，額外相當于保護了國外過期專利又保護了它三年，美國和國際上不是這樣，你在專利期我仍然受理我的技術(shù)審查，但是我最后上市批價給你，等你過期了一二天我給你一件，你拿走。所有美國都在鼓勵仿制藥企業(yè)去挑戰(zhàn)專利，要把它的專利搞垮，我就可以給你批了。在這個上面，同時也可能會有一個好消息，我再呼吁。我們有部分剛才一百個產(chǎn)品完成歐美日上市許可，同步在中國也在注冊，我曾經(jīng)在內(nèi)部一個會議好幾個部門領(lǐng)導(dǎo)在一起，我舉了一個例子，在歐洲八個國家同步申請上市，批準上市兩年后中國，人家是仿制藥一報一批，我們是兩報兩批，然后在歐洲八個國家上市兩年以后，我們還一報一批的排隊還差400號。那就說明什么呢？中國人民能好不容易造出來國際水平的好藥，只能給外國人民貢獻，自己中國人民吃不著。所以我在呼吁，現(xiàn)在排隊沒有辦法，藥監(jiān)局審批中心就那一點人。但是當美國、歐洲批準這樣的仿制藥上市了，我們能不能下個月就把這個納入中國審批。因為讓你批15年，不是審了你五年，四年零九個月排隊，我能不能這樣做一個政策的突破，因為你的國際水平不是我證明的，是美國FDA證明的，我只是做一個復(fù)合性的審查，你是不是真正按照國際標準，包括未來我對你監(jiān)督的時候不是按你中國藥典，是按照我批準的標準，這個標準是什么？是國際接軌的標準。

我也在呼吁盡快出臺《國家藥品質(zhì)量綜合評價指標體系》，沒有辦法鑒定誰的質(zhì)量好，誰的質(zhì)量壞的時候，只有唯一辦法誰的價格最低。至于這個指標是十個，還是二十個不重要，有五個就比現(xiàn)在所謂假的雙信奉要強很多。中國急需要一個“做好藥，得好報”的機制，我也支持東北做阿司匹林的企業(yè)，我提了一句話，要讓國民早日吃上國產(chǎn)的“拜阿司匹林”，140年的歷史沒傻，他全球現(xiàn)在也停產(chǎn)，原料是中國，制劑委托貼牌生產(chǎn)是中國新華，但是中國自己的企業(yè)，幾乎沒有人能做出這樣的一個臨床水平的藥，我們是不是應(yīng)該這樣？