近年來，在政府部門的大力扶植下，企業(yè)為主體的創(chuàng)新機制在探索中前行，一批優(yōu)秀的生物制藥研發(fā)型企業(yè)快速發(fā)展，海正、恒瑞、藥明康德、美迪西、桑迪亞、三生等企業(yè)迅速崛起，不斷縮小與國際先進制藥水平的差距，合作發(fā)展模式也已獲得國際市場認可。

然而，與世界先進國家的生物制藥產(chǎn)業(yè)相比，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)還處在發(fā)展初期，發(fā)展也面臨一系列的挑戰(zhàn)。

重視仿制藥的發(fā)展戰(zhàn)略

根據(jù)美國制藥和生物技術(shù)資訊機構(gòu)FiercePharma數(shù)據(jù)，2014年因?qū)＠У乃幤蜂N售額共計340億美元，高于2013年的280億美元，低于2012年的550億美元，2015年這一數(shù)字預(yù)計將攀升到660億美元。2014年有10個專利失效藥可以仿制，如諾華將同時失去藥物Sandostatin和Exforge的專利。Allergan公司的Lumigan也將在2014年8月到期。WarnerChilcott公司的所有藥物基本上都會在2014年到期。因此，適時地選擇到期的仿制藥，提前作好申報文件準備一定能從中獲得盈利的商機。

對于小分子仿制藥，開展仿制藥質(zhì)量一致性和臨床一致性評價，全面提高仿制藥質(zhì)量是《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》的重要任務(wù)，也是持續(xù)提高藥品質(zhì)量的有效手段，對提升制藥行業(yè)整體水平，保障公眾用藥安全具有重要意義。

藥企是開展仿制藥質(zhì)量一致性評價的主體，必須充分認識到，開展仿制藥質(zhì)量一致性評價對確保藥品質(zhì)量安全、促進醫(yī)藥經(jīng)濟結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級具有重要意義，也將增強我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭能力。

由于我國新藥研發(fā)和創(chuàng)能力是整個行業(yè)的短板，中國制藥行業(yè)一直保持著“仿制藥大國”的現(xiàn)狀。仿制藥質(zhì)量一致性評價，實際上是要求企業(yè)重新審定產(chǎn)品的科學(xué)性與合理性。國家在評價、定價、招標、醫(yī)保等方面如能充分體現(xiàn)仿制藥在保證醫(yī)療需求方面的價值，建立仿制藥參比制劑目錄，逐步完善仿制藥質(zhì)量評價體系，淘汰內(nèi)在質(zhì)量和臨床療效達不到要求的品種，無疑將促進我國仿制藥整體水平提升，從而達到或接近國際先進水平。

中國藥企在國際上缺乏競爭力，應(yīng)先從仿制藥起步?？鐕幤笤谥袊膶＠幠壳爸徽际袌隽魍ㄋ幤返?0%。擺在藥企面前一條較為現(xiàn)實的道路是，先從仿制國際藥品、提高仿制水平開始。這方面以色列及印度的藥企做得都比較好，質(zhì)量也較高，有的還可以通過美國FDA認證，在國際上通行。

以色列、印度等藥企的模式值得我們學(xué)習，他們會在專利到期前兩三年提前在科研上準備，一旦專利失效馬上推出新藥。中國藥企只有通過仿制進行利潤積累，擁有一定的實力后，才有可能慢慢開展真正的原創(chuàng)藥，并謀求更高利潤。

為避免同質(zhì)化競爭，中國藥企還需要考慮以下問題：首先是認定大品種，跟蹤與分析已過期或即將過期產(chǎn)品的信息，充分利用專利技術(shù)、專利失效與權(quán)利要求點，同時，也要重視國際知識產(chǎn)權(quán)游戲規(guī)則研究，注重知識產(chǎn)權(quán)法與仿制藥可及性的沖突研究，在知識產(chǎn)權(quán)上利用相關(guān)國際法規(guī)以及雙邊法律所存在的問題。其次是注意發(fā)展戰(zhàn)略，應(yīng)組織醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、經(jīng)濟學(xué)、知識產(chǎn)權(quán)等人才培養(yǎng)方案論證，這對復(fù)雜的生物相似藥開發(fā)尤其重要。第三是提升綜合開發(fā)能力，利用國內(nèi)較低的人力資本及生產(chǎn)成本，聯(lián)合國外企業(yè)研發(fā)，迅速積累經(jīng)驗，提升開發(fā)生產(chǎn)能力。第四是出臺生物相似藥相關(guān)法律、法規(guī)和指南，以利于科學(xué)研發(fā)基礎(chǔ)提升和產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。第五是培養(yǎng)醫(yī)生、藥師、患者使用生物仿制藥的用藥習慣，出臺相關(guān)政策鼓勵使用仿制藥替代原創(chuàng)藥，降低醫(yī)藥費用支持。最后是重視國際生產(chǎn)認證，積極利用風險投資等多渠道融資模式，積極開拓國際市場，兼并重組形成國際型企業(yè)。

重視藥物制劑研發(fā)

釋藥技術(shù)是發(fā)展我國高端藥物制劑研發(fā)的關(guān)鍵，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略考慮，制劑是高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，是低能耗和低污染產(chǎn)業(yè)，更是高附加值產(chǎn)業(yè)，也是我國由原料藥生產(chǎn)大國向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強國發(fā)展的必由之路。

從制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的策略來看，應(yīng)開發(fā)具有核心競爭力的高端創(chuàng)新制劑，采用多種靈活的合作方式，充分利用國內(nèi)外的資源和成本優(yōu)勢，并找準新的發(fā)展方向和思路。

結(jié)合國際藥物制劑發(fā)展動態(tài)和前沿，我國新型制劑的發(fā)展應(yīng)該注意以下幾個問題。

首先是重視轉(zhuǎn)型發(fā)展。世界醫(yī)藥企業(yè)相繼壓縮研發(fā)資金，關(guān)閉研發(fā)機構(gòu)，或裁減研發(fā)人員，多數(shù)企業(yè)關(guān)注新型給藥系統(tǒng)（drugdeliverysystem，DDS）的發(fā)展。美國2011年新型DDS的市場規(guī)模已經(jīng)達到1535億美元，與前5年比較，年均增長率近16%。因此可以認為，DDS對于提升研發(fā)速度、減少開發(fā)周期、降低研發(fā)風險、提高企業(yè)利潤方面明顯優(yōu)于新實體藥物的研發(fā)。如美國小公司Elan公司利用納米技術(shù)開發(fā)的Hapamune等5個納米制劑，連續(xù)被美國FDA批準。

其次是鼓勵有基礎(chǔ)的企業(yè)走出去。在走出去的過程中，企業(yè)國家重點實驗室可以發(fā)揮領(lǐng)引作用。如山東綠葉公司推出的多個新制劑，有的已經(jīng)被中國FDA和美國FDA批準進入臨床研究。在全球化發(fā)展的背景下，該公司自主知識產(chǎn)權(quán)的品種成為國際化的新藥是完全可能的。

第三是研究新型制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)以及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。我國DDS研發(fā)的短板還有很多，理論、技術(shù)、輔料、工藝、設(shè)備等問題是制約其發(fā)展的關(guān)鍵問題。國家在“十一五”和“十二五”期間對此加大了支持力度，大大調(diào)動了研發(fā)機構(gòu)和企業(yè)的積極性。在納米藥物制劑方面，美國FDA已經(jīng)批準多種類型的納米藥物上市，小公司同樣能通過制劑途徑開展創(chuàng)新研發(fā)。我國雖然是“納米研究論文”的生產(chǎn)大國，但是我國至今沒有一個納米藥物被批準。

最后是加強藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。目前國產(chǎn)藥品基本全是仿制藥，其中95%以上都是普通的片劑、膠囊等，經(jīng)常有超過100家甚至200多家企業(yè)生產(chǎn)同一品種藥品的現(xiàn)象，而生產(chǎn)緩釋、控釋、智能化制劑等高端產(chǎn)品的企業(yè)卻很少，生產(chǎn)兒童制劑的企業(yè)也不是很多，從事研發(fā)的專業(yè)機構(gòu)更是寥寥無幾。

藥用輔料是影響制劑質(zhì)量，甚至安全性和有效性的關(guān)鍵。中國藥用輔料目前仍然比較落后，一是數(shù)量少，二是中國無輔料研究機構(gòu)，三是輔料質(zhì)量差，可選擇性小。同時，中國藥用輔料的質(zhì)量管理規(guī)定和政策出臺多、執(zhí)行難。

筆者認為，我國藥用輔料的研發(fā)應(yīng)該從基礎(chǔ)、應(yīng)用、材料、技術(shù)和質(zhì)量等多途徑入手，不能依賴外國，建議國家立項研發(fā)。此外，應(yīng)對采用外國的有用材料、技術(shù)為國內(nèi)企業(yè)服務(wù)減少限制，鼓勵國際合作，學(xué)習美國采取“公認安全的物質(zhì)”可以作為輔料的原則，給新藥研發(fā)更多自由度。