禮來制藥（NYSE:LLY）于今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準CYRAMZATM（Ramucirumab）單藥治療經(jīng)一線化療（包含鉑類或氟尿嘧啶類藥物）疾病進展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。Cyramza成為美國FDA首個被批準治療此類患者的藥物。

“禮來制藥抗腫瘤事業(yè)部致力于為廣大癌癥患者提供延長生命的創(chuàng)新藥物，”禮來制藥抗腫瘤事業(yè)部產(chǎn)品研發(fā)和醫(yī)學事務(wù)高級副總裁Richard Gaynor博士表示，“迄今為止，尚無一種應(yīng)用于該適應(yīng)證的治療藥物獲得FDA批準。對于CYRAMZA能夠獲批FDA，為這一類疾病的患者提供治療，我們感到由衷的高興。晚期胃癌是一種侵襲性很強的難治性疾病，通常預(yù)后效果很不理想。”

CYRAMZA（Ramucirumab 10mg/mL注射溶液）的獲批主要依賴于REGARD研究所取得的成果。REGARD是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。入組對象包括經(jīng)一線化療（包含鉑類或氟尿嘧啶類藥物）疾病進展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。該試驗是首項證實生物制劑可在胃癌中顯著延長患者的總體生存期和無疾病進展生存期的III期臨床試驗。試驗結(jié)果顯示：相較于安慰劑聯(lián)合最佳支持治療，CYRAMZA（8mg/kg，靜脈滴注，每兩周一次）聯(lián)合最佳支持治療可使晚期胃癌患者的中位總體生存期延長37%，治療組和安慰劑組患者的中位總體生存期分別為5.2個月 [95%置信區(qū)間:4.4,5.7]和3.8個月 [95%置信區(qū)間:2.8,4.7]，P值為0.047，危險比為0.78 [95%置信區(qū)間:0.60,0.998]。此外，CYRAMZA能顯著延長無疾病進展生存期，可使中位無疾病進展生存期延長62%，治療組和安慰劑組患者的中位無疾病進展生存期分別為2.1個月 [95%置信區(qū)間:1.5, 2.7]和1.3個月 [95%置信區(qū)間:1.3,1.4]，P<0.001，危險比為0.48 [95%置信區(qū)間:0.38,0.62]。

CYRAMZA的產(chǎn)品說明書中列有關(guān)于出血風險的黑框警示，包括可能導(dǎo)致嚴重的、甚至危及生命的出血事件。嚴重出血的患者應(yīng)停用CYRAMZA。在REGARD研究中，最常報告的不良事件（包括所有等級的不良事件）為CYRAMZA治療組中發(fā)生率達到5%以上、且對比安慰劑組至少高出2%的不良事件，包括高血壓（16% 對比 8%）、腹瀉（14%對比9%）、頭痛（9%對比3%）和低鈉血癥（6%對比2%）。CYRAMZA治療組患者最常見的嚴重不良事件是貧血（3.8%）和腸梗阻（2.1%）。CYRAMZA治療組和安慰劑治療組分別有11%和8.7%的患者接受了紅細胞輸注。關(guān)于CYRAMZA單藥治療的臨床試驗中，CYRAMZA治療組報告的具有臨床意義的不良反應(yīng)（3級及3級以上不良反應(yīng)）包括蛋白尿、胃腸道穿孔及與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)。在REGARD研究中，實驗室評定結(jié)果顯示，CYRAMZA治療組和安慰劑治療組中分別有8%和3%的患者出現(xiàn)了蛋白尿。其中，兩名患者因蛋白尿而停用CYRAMZA。此外，胃腸道穿孔的發(fā)生率為0.8%、與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.4%。以上種種并非不良反應(yīng)的完整記錄，如需了解藥品安全信息的完整記錄，請參閱禮來全球官網(wǎng)上新聞稿原文最后所附的“重要安全信息”以及完整的處方信息。

“這一疾病患者群的醫(yī)療需求遠未得到滿足，”REGARD研究的負責人、Dana-Farber腫瘤研究所胃腸道惡性腫瘤研究計劃負責人Charles Fuchs博士表示，“CYRAMZA的獲批對于患者而言是一項重大進展，與此同時，它也為醫(yī)生提供了一個重要而全新的二線治療選擇。”

“這一嚴重威脅生命的疾病治療選擇極為有限，這一點我親身經(jīng)歷，深有體會。因此，我認為CYRAMZA的獲批意義重大。對于廣大患者及其家人而言，這是一個具有重要意義的時刻，”Debbie夢想基金會（Debbie's Dream Foundation）總裁兼創(chuàng)始人Debbie Zelman表示。Debbie夢想基金會是一家全球領(lǐng)先的患者支持機構(gòu)，致力于提升胃癌疾病認知、推動研究資金籌措、為罹患該疾病的患者提供患教和支持。Zelman女士在被診斷罹患胃癌后創(chuàng)立了這一機構(gòu)。禮來制藥抗腫瘤事業(yè)部已與該基金會建立了合作伙伴關(guān)系，旨在增強患者和醫(yī)護人員的疾病認知、并為他們提供胃癌疾病的相關(guān)資源。

CYRAMZA是一種血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑，能與VEGF受體2特異性結(jié)合，并阻斷VEGF受體的配體VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D與受體的結(jié)合。VEGF受體2是VEGF通路中的重要介導(dǎo)因素。體內(nèi)動物實驗顯示，Ramucirumab可抑制血管生成。血管生成是從先前存在血管中生成新的血管的過程，從而為正常的健康組織供血，也可為腫瘤供血、促進腫瘤生長。