每一個中國人都有一個強國夢，每一個中國制藥人也有一個制藥強國夢。在近日召開的“藥物信息協(xié)會（DIA）第六屆中國年會”上，為實現(xiàn)制藥強國夢，業(yè)界達成共識：第一，中國人要在新藥上做出創(chuàng)新，真正做出有中國自主產(chǎn)權(quán)的一類新藥；第二，中國人要進一步提升國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量，讓中國人的仿制藥走向國際市場。

但夢想與現(xiàn)實畢竟有距離。會上多數(shù)專家指出，雖然國家不斷增加新藥投入，但在未來的20年中，新藥恐怕還是不能起到重要作用，仿制藥將責無旁貸地成為中國醫(yī)療保障的主力軍。

如何打造完美的仿制藥品質(zhì)？如何讓仿制藥“make in china”成為品牌？我們的仿制藥生產(chǎn)離國際準則還有多遠？來自不同領(lǐng)域的專家、學者、企業(yè)人士一一給出建議。

質(zhì)量為競爭利器

宋曉東（楊森制藥公司中國區(qū)CMC總監(jiān)）

質(zhì)量是仿制藥賴以生存的生命線，也是挑戰(zhàn)原研藥最有力的法寶。中國的制藥強國夢不能單存依靠創(chuàng)新，仿制藥在臨床用藥中仍然占有核心地位，整體提升仿制藥質(zhì)量才能讓中國藥企與國際接軌。

無論是在歐美等制藥大國，還是在亞太地區(qū)，仿制藥都占有主要地位，我國超過90%的藥品為仿制藥，仿制藥也大大降低了患者的就醫(yī)花費，其價格優(yōu)勢是原研藥無法比擬的。

仿制藥的品牌競爭核心就是質(zhì)量，所以制藥企業(yè)花很大精力做質(zhì)量。質(zhì)量的核心主要包括藥效和安全性，患者購買藥品，常把安全性看作首要因素，就像買牛奶，不光考慮營養(yǎng)成分，還要考慮安全性。

我們經(jīng)常講QA和QC。QA就是保證藥品能夠安全、有效地被患者接受。QC是在藥品保障體系下，我們才會有質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，而廠家必須建立一個樣品測試方法，保證藥品質(zhì)量同時達到內(nèi)控和國家監(jiān)管部門要求。

我們常常講的GMP其實就是介于藥品質(zhì)量保證和藥品質(zhì)量控制之間的規(guī)程。簡單說，在藥品質(zhì)量體系建立后，我們必須根據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī)找到適合內(nèi)部運作的規(guī)程，根據(jù)規(guī)程制定藥品控制項目，切實保證藥品持續(xù)生產(chǎn)。

同時，核查標準不同也會導致產(chǎn)品質(zhì)量的不同。中國GMP和歐美等國的cGMP不同。中國GMP是指基本的藥品生產(chǎn)規(guī)范，主要偏向硬件；cGMP是指動態(tài)的GMP，為美國、歐洲和日本所接納，它更偏向于軟件部門。

就目前中國的監(jiān)管體系來說，我們完成的步驟僅僅符合GMP要求，并沒有達到cGMP的嚴格審查。從這一點來看，中國的GMP和歐美的GMP還有差距，這樣的差距會嚴重影響我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

跨國監(jiān)管助優(yōu)勝劣汰

董作軍（浙江工業(yè)大學藥學院藥品食品政策法規(guī)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究所副所長）

在科學快速發(fā)展和信息爆炸時代，雖然各國的主基調(diào)都是鼓勵藥物創(chuàng)新，但仿制藥仍然在藥品的可及性和可支付性方面起著關(guān)鍵作用。2013年，歐盟62號令表面上看是對原料藥出口的限定，但我們也應(yīng)該清楚看到仿制藥監(jiān)管也在趨于跨國化。

在未來的一段時間內(nèi)，這種跨國化的監(jiān)管法規(guī)出臺頻率可能會越來越多，生產(chǎn)企業(yè)不僅要看到由此帶來的一系列困難，也要看到這種國際化標準出臺對本土制藥工業(yè)也是一大提升。具體而言，國際化法規(guī)的出臺將對國內(nèi)藥品生產(chǎn)帶來三方面影響：

第一，企業(yè)生產(chǎn)成本增加。監(jiān)管部門檢查次數(shù)增多，基本上每增加一個申請和證明，監(jiān)管部門都要核查。在這種壓力下，部分企業(yè)會撤回上交的申請，部分原來做出口的企業(yè)可能因為檢查嚴格而不再遞交申請。

第二，監(jiān)管部門責任越來越大。以前沒有文號的生產(chǎn)線不需要管理，現(xiàn)在這些生產(chǎn)線也納入了監(jiān)管范圍，而國內(nèi)的監(jiān)管由注冊部門和安檢部門共同完成，使得在現(xiàn)有監(jiān)管體制下很難對這部分生產(chǎn)線進行檢查。

試想，在產(chǎn)品注冊時，注冊部門一般會摸清該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，但出口歐盟的產(chǎn)品多數(shù)單獨在歐盟注冊，監(jiān)管部門就很難弄清企業(yè)在歐盟的申報情況，只能靠企業(yè)自訴歐盟出口產(chǎn)品工藝。特別是，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)多，審查人員少，監(jiān)管難度越來越大。

第三，促進各國交流溝通。歐盟62號令對我國產(chǎn)業(yè)界和歐盟都有很大好處，進一步拉近了各國之間的監(jiān)管協(xié)作，也提升了各國產(chǎn)品的安全性，有助于優(yōu)勝劣汰。

法規(guī)修訂提高準入門檻

黃曉龍（CFDA藥品審評中心化藥藥學二部副部長）

隨著國際和國內(nèi)經(jīng)濟環(huán)境快速變化，各種法條和制度也要隨之完善。目前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局正在修訂《藥品管理法》，相應(yīng)的藥品管理法規(guī)也會有所變化，仿制藥將面臨洗牌。

去年，總局發(fā)布32號文件，對中國藥品審評提出戰(zhàn)略性思考，其中一個重要部分就是加快仿制藥審評，而我國審評體系面臨的最大問題是，人員數(shù)量和工作量嚴重不匹配。我所在的部門目前有16個人，除了要對仿制藥進行審評，還要審評四五類新藥。從品種數(shù)量來說，這樣一個部門，每年至少要負責4000多個品種的審核工作。

雖然2007年國家對仿制藥行業(yè)進行整頓，藥品申批數(shù)量較2006年確實有所減少，但近幾年又出現(xiàn)增長態(tài)勢。今年前4個月，申報數(shù)量就已將近700，當中不僅有國產(chǎn)新藥和仿制藥，也包括進口的新藥和仿制藥。

其中，仿制藥申報最多的是頭孢和降壓藥，雖然中國人口基數(shù)比較大，但一般來說，生產(chǎn)這類藥物的企業(yè)有10來家就夠了。所以，現(xiàn)在審評中心是在想辦法把臨床急需品種審評出去，大批量重復的仿制品種審評時限很長。

臨床是否需要這么多仿制藥？從法規(guī)方面來說要有所制約，比如哪些產(chǎn)品可以仿制，哪些不可以仿制，所以差別審評非常關(guān)鍵。

國產(chǎn)藥定價過低也會嚴重影響仿制藥的質(zhì)量。環(huán)孢素進口價格2112元，國內(nèi)產(chǎn)品只有143.6元，差了將近10倍。產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)要投入大量的人員、經(jīng)費和資源，藥價一直往下降，保證藥品質(zhì)量的難度就會增大。

觀察>>>

雜質(zhì)災(zāi)害不可小覷

■胡睿

縱觀全球制藥歷史，最觸目驚心的藥害事件并非由藥效作怪，而是源于經(jīng)常被小覷的雜質(zhì)。1953年，德國自主研發(fā)一種鎮(zhèn)定劑，主要用于治療早期懷孕婦女的嘔吐癥狀。1962年，該藥在歐洲市場獲批上市，造成近萬名兒童出生畸形。分析結(jié)果顯示，這種藥物帶有致畸雜質(zhì)，研究人員在藥品的早期研究中對此雜質(zhì)的了解不夠深刻，造成了這一災(zāi)難性危害，這就是眾所周知的“海豹胎事件”。

1990年，阿爾及利亞的129名兒童在服用咳嗽糖漿后死亡，檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥含有10%的阿爾甘醇。直到21世紀，中國還出現(xiàn)因甘油、丙二醇含有不同程度的阿爾甘醇導致死亡事故。

可見，真正影響藥品質(zhì)量的往往不是藥性，而是藥品中夾雜的無關(guān)雜質(zhì)成分。事實上，患者用藥首先考慮藥品服用是否安全，其次才會考慮是否有效。

楊森制藥公司中國區(qū)CMC總監(jiān)宋曉東在近期召開的藥物信息協(xié)會第六屆中國年會上明確指出，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立一個質(zhì)量管理部門，該部門必須設(shè)有一個獨立的質(zhì)量負責人。在國外，質(zhì)量負責人要對公司所有產(chǎn)品質(zhì)量負全責，不光是行政責任，還有法律責任。

他認為，只有在行政責任和法律責任的“雙保險”下，才能建立一套完整的產(chǎn)品質(zhì)量保證體系。在此基礎(chǔ)上，公司再根據(jù)自身的質(zhì)量標準要求，建立一套從流通、生產(chǎn)到人員配置各方面的GMP或cGMP規(guī)程。

另外，藥品運輸也需要一整套質(zhì)量保障體系，產(chǎn)品從運進來到運出去，質(zhì)量體系必須有所體現(xiàn)，包括冷鏈方面的控制。比如，藥品在運輸過程中空調(diào)失靈，暴露在空氣下4個小時，質(zhì)量控制部門要有措施評價產(chǎn)品是應(yīng)該繼續(xù)使用還是廢棄。勿庸置疑，只有為藥品生產(chǎn)部署嚴密的體系，才不會讓藥品這個白色天鵝變成黑色魔鬼。