為了擺脫國(guó)內(nèi)市場(chǎng)過(guò)度依賴(lài)進(jìn)口原研藥的尷尬局面，近年來(lái)，政府從財(cái)政到政策大力支持推動(dòng)藥物研發(fā)，藥品研發(fā)逐漸火熱。

仿制藥實(shí)用、周期短，但全新的一類(lèi)新藥研制才是我國(guó)醫(yī)藥的核心競(jìng)爭(zhēng)力，作為化學(xué)合成物，1.1類(lèi)新藥可以說(shuō)是中國(guó)藥企走向國(guó)際舞臺(tái)的必備王牌。

2013年全年及2014年上半年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局CFDA批準(zhǔn)的1.1類(lèi)新藥臨床申報(bào)名單中，已知功能的抗腫瘤藥物共33項(xiàng)，約占申報(bào)名單的30%，無(wú)疑是最受藥企重視的種類(lèi)。

巨額利潤(rùn)刺激抗腫瘤藥品研發(fā)火熱

1.1類(lèi)新藥，即在國(guó)內(nèi)外首次上市銷(xiāo)售的化學(xué)合成藥品，需要經(jīng)過(guò)合成、提純、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及四個(gè)期段的臨床實(shí)驗(yàn)等重重手段來(lái)確保其安全、有效，是高投入高風(fēng)險(xiǎn)的一類(lèi)藥物。

“從確認(rèn)藥效、提取合成，到確認(rèn)分子式，再進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，這個(gè)過(guò)程花費(fèi)了公司近四千萬(wàn)的資金，還不算國(guó)家項(xiàng)目資助資金在內(nèi)”，一西南地區(qū)藥企高管向記者解釋其公司研制1.1類(lèi)新藥成本時(shí)說(shuō)道。

這還僅僅是研發(fā)前期，“接下來(lái)的臨床試驗(yàn)成本則更高，篩選條件合適的試驗(yàn)醫(yī)院及人員需要近1年時(shí)間，四期臨床試驗(yàn)的人數(shù)越往后越多，成本也越來(lái)越高。”該藥企高管繼續(xù)說(shuō)道。

但總有藥企迎難而上，近1年半的CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床申報(bào)階段的1.1類(lèi)藥品申請(qǐng)共有118項(xiàng)，腫瘤項(xiàng)目依舊為新藥研制熱門(mén)，這可歸結(jié)為兩個(gè)主要原因。

其一，抗腫瘤藥物市場(chǎng)龐大，且增長(zhǎng)迅速。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù)顯示，自從2007年超越降血脂藥后，抗腫瘤藥一直是全球醫(yī)藥市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，2012年的銷(xiāo)售額超過(guò)700億美元。隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和民眾收入儲(chǔ)蓄增加，人們更趨向?qū)盒阅[瘤疾病看做可長(zhǎng)期治療的慢性病而非絕癥。中投顧問(wèn)的《2014年中國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)調(diào)研報(bào)告》中認(rèn)為，目前我國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模在400億元左右，年均增速在20%左右。

第二個(gè)原因是，1.1類(lèi)抗腫瘤新藥的研發(fā)成功會(huì)帶來(lái)大量收益。藥品市場(chǎng)上，藥效穩(wěn)定的新來(lái)者往往會(huì)帶來(lái)巨額利潤(rùn)，事實(shí)上，即便是首仿藥亦如此，以創(chuàng)新冠軍恒瑞醫(yī)藥為例，其于2002年前后推出多西他賽、奧沙利鉑首仿藥，2003年至2008年的扣除非經(jīng)常性損益后凈利潤(rùn)從0.85億元漲至5.7億元。作為以往從未在市場(chǎng)上市銷(xiāo)售的1.1類(lèi)新藥，只要通過(guò)臨床試驗(yàn)并獲生產(chǎn)批文，定將是藥企的明星產(chǎn)品，成為攻占全國(guó)甚至全球市場(chǎng)的“核武器”。

除此之外，抗癌新藥可能會(huì)比其他的新藥更容易獲得上市許可證，據(jù)英國(guó)癌癥學(xué)會(huì)引用的統(tǒng)計(jì)資料，1995年以來(lái)，在西方跨國(guó)制藥公司提出新藥申請(qǐng)的974只抗癌新藥中約有18%獲準(zhǔn)上市，而在此期間，其他新研制藥物被批準(zhǔn)上市的幾率則在5%以下。

申報(bào)藥品各有特點(diǎn)

回顧近1年半的1.1類(lèi)抗腫瘤藥物申報(bào)情況，累計(jì)共有23項(xiàng)藥品進(jìn)入臨床申報(bào)階段，其中2013年共有13項(xiàng)，2014年上半年有10項(xiàng)。

從作用對(duì)象上看，這些申報(bào)藥品可分為三類(lèi)。

第一類(lèi)作用于腫瘤相關(guān)酶，如廣東東陽(yáng)光的萊洛替尼和華東醫(yī)藥的邁華替尼，這兩種為酪氨酸激酶抑制劑，抑制人體內(nèi)原癌基因或致癌RNA病毒的產(chǎn)物，控制癌細(xì)胞增殖。

第二類(lèi)作用于信號(hào)傳導(dǎo)通道，如恒瑞醫(yī)藥的皮膚癌藥物環(huán)咪德吉，其通過(guò)抑制異常的刺猬信號(hào)通路(Hedgehog通路)來(lái)調(diào)控人體干細(xì)胞的增殖，控制腫瘤干細(xì)胞的自我更新。

第三類(lèi)則是靶點(diǎn)抑制劑，如必貝特醫(yī)藥的雙替尼他，對(duì)PI3K蛋白激酶和組蛋白脫乙酰酶(HDAC)進(jìn)行雙靶點(diǎn)抑制，影響癌細(xì)胞重要的信號(hào)傳導(dǎo)、產(chǎn)物合成，從而控制滅殺癌細(xì)胞。

綜合來(lái)說(shuō)，研發(fā)三類(lèi)藥品各有利弊。第一類(lèi)藥品藥效明顯，研發(fā)成本相對(duì)較低，但其通常也會(huì)影響人體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，如被抑制的酪氨酸激酶在人健康時(shí)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化中具有重要作用，且可能會(huì)有多家藥企具有相似功能的替代物;第二類(lèi)藥品亦有類(lèi)似缺點(diǎn)，且成本更高，可此類(lèi)新藥倘若抑制信號(hào)通道時(shí)可顯著降低腫瘤并發(fā)癥發(fā)生率，則將極具競(jìng)爭(zhēng)力;第三類(lèi)藥品靶點(diǎn)打擊，針對(duì)腫瘤細(xì)胞治療，對(duì)人體影響相對(duì)最小，可研發(fā)中亦有成本過(guò)高、風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高的缺點(diǎn)。

資本形影不離

研發(fā)上述藥品的企業(yè)地域分布特點(diǎn)很明顯，40%的藥企都集中于江蘇、浙江一帶。

對(duì)此，某醫(yī)藥行業(yè)分析師向記者表示，技術(shù)積累優(yōu)勢(shì)、地方政府政策優(yōu)勢(shì)和人才優(yōu)勢(shì)是主要原因，“江浙地區(qū)占沿海地利，化工行業(yè)30年前就開(kāi)始發(fā)展，到了90年代中后期，許多具有化工優(yōu)勢(shì)的企業(yè)投入到藥品研發(fā)領(lǐng)域，且這個(gè)區(qū)域高等教育資源更集中，同時(shí)很多海歸人才也集中于這一地區(qū)，使得當(dāng)?shù)丶夹g(shù)實(shí)力進(jìn)一步增強(qiáng)。”

地方政府的產(chǎn)業(yè)推動(dòng)政策擴(kuò)大了優(yōu)勢(shì)，江蘇省分別在泰州、南京、蘇州、連云港(行情,問(wèn)診)、無(wú)錫等地建立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，打造出以泰州“中國(guó)醫(yī)藥(行情,問(wèn)診)城”為中心的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展布局，積極引進(jìn)專(zhuān)業(yè)人才，截至去年5月已有1380多名海內(nèi)外高層次人才落戶創(chuàng)業(yè)，14人入選國(guó)家“千人計(jì)劃”。

除此之外，該醫(yī)藥行業(yè)分析師還認(rèn)為，地區(qū)良好的進(jìn)出口貿(mào)易傳統(tǒng)亦為原因，我國(guó)目前很多化學(xué)原料藥都是出口國(guó)外，高效全面的貿(mào)易系統(tǒng)會(huì)凸顯地區(qū)的運(yùn)輸優(yōu)勢(shì)。

從區(qū)域細(xì)分至具體企業(yè)，申報(bào)藥企往往與資本之間會(huì)有密切關(guān)系。

近年來(lái)抗腫瘤新藥項(xiàng)目最多的恒瑞醫(yī)藥，早在14年前就已上市，憑借著資本優(yōu)勢(shì)先后研發(fā)出兩款首仿藥，后又憑借麻醉、抗腫瘤子用藥領(lǐng)域的高增長(zhǎng)期快速成長(zhǎng)，2012年凈利潤(rùn)已高達(dá)10.43億元，實(shí)力雄厚再加上一直為“白馬”股，是備受矚目的老牌藥企。

而上海藥物研究所除具有出眾的人才儲(chǔ)備和科研教育系統(tǒng)之外，近年來(lái)與復(fù)星醫(yī)藥、法國(guó)制藥企業(yè)施維雅公司簽訂標(biāo)的為靶向抗腫瘤藥品的共同開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，也充分利用了資本資源。

手握兩項(xiàng)申請(qǐng)的廣東東陽(yáng)光則背靠大樹(shù)，其母公司東陽(yáng)光科為中高壓電極箔行業(yè)龍頭，且香港南北兄弟?chē)?guó)際投資有限公司參與持股，2年前還嘗試上市，與其相似的和記黃埔醫(yī)藥背后則有港股巨無(wú)霸和記黃埔的影子，皆有不容小覷的資本實(shí)力。

北京百濟(jì)神州則屬于更接近國(guó)際資本的一類(lèi)企業(yè)，去年6月以2.33億美元的價(jià)格向德國(guó)默克轉(zhuǎn)讓了在申藥物BGB-283除中國(guó)以外的研發(fā)和銷(xiāo)售權(quán)，從僅成立3年的小公司一躍成為同行中的“高富帥”。