繼上半年國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等六部委下發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》后，業(yè)內(nèi)對(duì)于如何更快速地緩解兒童藥短缺的討論從未間斷。顯然，這是一項(xiàng)難以一蹴而就的工作，我國(guó)兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規(guī)格缺乏、藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)薄弱、不規(guī)范處方行為和不合理用藥等問(wèn)題仍然比較突出。

近日于北京召開(kāi)的第十二屆中國(guó)國(guó)際新藥創(chuàng)制前沿技術(shù)發(fā)展峰會(huì)暨項(xiàng)目合作洽談會(huì)上，主辦方特別安排了兒童用藥分論壇，來(lái)自產(chǎn)學(xué)研各界的專(zhuān)家就相關(guān)問(wèn)題各抒己見(jiàn)。

先“規(guī)格”再“品種”

作為我國(guó)規(guī)模最大的綜合性兒科醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院于2011~2014年間承擔(dān)了原衛(wèi)生部醫(yī)政司和CFDA委托的一系列兒童藥課題，包括兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查分析、兒童基本藥物適宜劑型/規(guī)格的研究、我國(guó)兒科常用藥品說(shuō)明書(shū)的研究與分析等。

該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室主任王曉玲及其團(tuán)隊(duì)抽取了兒童醫(yī)院32個(gè)科室7天的住院醫(yī)囑信息進(jìn)行抽樣研究，共涉及105種口服片劑。對(duì)這些片劑進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，其中的98種藥物需分劑量使用。“也就是說(shuō)，其中93.33%的藥品需要掰片、分割后才能給患兒使用。”王曉玲表示。

那么，經(jīng)過(guò)“二次分割”后的藥品劑量準(zhǔn)確度有多高呢？

對(duì)這些二次分劑量藥品的稱量后發(fā)現(xiàn)：分成半片的合格率比較高，無(wú)論是手工還是機(jī)器分割，基本上都能夠合格，但若分得再小些的，合格率就不那么盡如人意了。“磨粉后分成1/8片，合格率只有40%左右，甚至還有分成1/13的片劑。”有兒科醫(yī)生無(wú)奈地表示。

“此外，還有藥品是緩釋、控釋劑型，臨床上不應(yīng)分割，但因沒(méi)有合適的兒童劑量，只能分割。”王曉玲還指出，兒科用藥超說(shuō)明書(shū)使用的現(xiàn)象非常嚴(yán)重，希望國(guó)家出臺(tái)鼓勵(lì)企業(yè)量身定制的兒童用藥政策，讓兒科臨床有更合適、更多的藥可供選用，令兒童藥品的劑型、規(guī)格滿足兒科臨床需求。

院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化是方向

“醫(yī)院制劑是兒童新藥很好的來(lái)源，能夠彌補(bǔ)市售兒科藥品的不足。”首都兒科研究所基地北京首兒藥廠副總經(jīng)理張建民告訴記者，很多企業(yè)找不到兒科市場(chǎng)的入口，醫(yī)院制劑的轉(zhuǎn)化是一個(gè)方向。

眾所周知，很多醫(yī)院尤其是一些久負(fù)盛名的醫(yī)院都有“獨(dú)門(mén)”院內(nèi)制劑，他們的共同特點(diǎn)是包裝簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜、療效很好。“院內(nèi)制劑與臨床結(jié)合得更加緊密，但研究相對(duì)不完善，很多沒(méi)有做過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，只有經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，這使得醫(yī)院制劑在申報(bào)成為國(guó)藥準(zhǔn)字的時(shí)候需要做非常多的工作。”張建民指出，兒童專(zhuān)科醫(yī)院的很多院內(nèi)制劑產(chǎn)品來(lái)源于臨床，是真正的兒科專(zhuān)用藥。對(duì)這些藥品進(jìn)行研發(fā)，有可能提升藥品的可及性，使得患兒盡快有藥可用，是值得探索的模式。

據(jù)悉，目前很多省份都存在大量的院內(nèi)制劑。有調(diào)查顯示，醫(yī)院制劑存有量超過(guò)3000個(gè)的省份有6個(gè)，江蘇省的醫(yī)院制劑更是高達(dá)4274個(gè)，在北京市相關(guān)監(jiān)管部門(mén)登記的院內(nèi)制劑品種也有3431種。

臨床試驗(yàn)艱難

有不少企業(yè)代表強(qiáng)調(diào)，世界各國(guó)對(duì)特殊人群用藥的研發(fā)普遍不足。說(shuō)到底，是企業(yè)缺乏為兒科疾病進(jìn)行兒童藥物臨床試驗(yàn)并在藥品說(shuō)明書(shū)上增加兒童用藥資料的經(jīng)濟(jì)驅(qū)動(dòng)力。

例如，對(duì)已上市藥品進(jìn)行改規(guī)格、改劑型，這項(xiàng)工作看似簡(jiǎn)單，實(shí)際上并不容易。

在我國(guó)，藥品改劑型及改規(guī)格的注冊(cè)申請(qǐng)都需要充分的理論依據(jù)及臨床試驗(yàn)的支撐，兒科用藥的臨床試驗(yàn)尤其艱難。

首先是兒科臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足。截至2014年10月，主管部門(mén)共認(rèn)定了574家醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，其中含兒科專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有65家（兒童專(zhuān)科及婦幼醫(yī)院共12家），兒科專(zhuān)業(yè)166個(gè)。

“這12家醫(yī)院僅占全國(guó)兒童專(zhuān)科醫(yī)院總數(shù)的15.2%。”王曉玲說(shuō)，從兒科專(zhuān)業(yè)、醫(yī)療資源和患者數(shù)量來(lái)看，兒童專(zhuān)科醫(yī)院應(yīng)比綜合醫(yī)院在開(kāi)展兒童藥物臨床試驗(yàn)方面更有優(yōu)勢(shì)，但實(shí)際上申請(qǐng)的并不多。

此外，臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)分布也是冷熱不均，呼吸科最多，再就是中醫(yī)科，而骨科等一些專(zhuān)業(yè)則完全沒(méi)有，遠(yuǎn)不能滿足占患病總?cè)藬?shù)20%的兒童的需求。

其次是受試者招募難。按現(xiàn)行要求，兒童作為藥物研究的受試者必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出決定時(shí)，還須征得其本人的同意。臨床試驗(yàn)對(duì)兒童的倫理學(xué)要求越來(lái)越高，試驗(yàn)規(guī)范性要求趨嚴(yán)，相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的難度加大。

“家長(zhǎng)要是同意參加臨床試驗(yàn)，那真是要對(duì)醫(yī)生有絕對(duì)信任才可能。”一位與會(huì)企業(yè)代表告訴記者，其所在企業(yè)目前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)以感冒、腹瀉等疾病為主，“這類(lèi)比較好做。”

研發(fā)動(dòng)力待激發(fā)

還有研發(fā)費(fèi)用高的問(wèn)題，兒童藥生產(chǎn)成本更高，輔料和劑型要求更嚴(yán)格、處方工藝和生產(chǎn)工藝更復(fù)雜，但最終定價(jià)并不一定高。“兒童是按年齡分成不同群體，藥品適應(yīng)年齡層很窄。比如孟魯司特鈉咀嚼片，4mg規(guī)格適用于2~5歲兒童，6~14歲則用5mg規(guī)格，顆粒劑適用于更小年齡。”有專(zhuān)家指出。

“應(yīng)給予兒童制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)更多的政策扶持，包括優(yōu)先審評(píng)、市場(chǎng)保護(hù)、單獨(dú)定價(jià)等。”張建民建議，希望主管部門(mén)能定期公布兒童藥臨床使用中的短缺品種、劑型規(guī)格等信息，引導(dǎo)企業(yè)開(kāi)展立項(xiàng)研究。

記者留意到，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委藥政司基藥制度處負(fù)責(zé)人在10月召開(kāi)的第十一屆自我藥療年會(huì)上曾透露，我國(guó)正逐步探索建立兒童藥品優(yōu)先研發(fā)目錄，將結(jié)合正在制定的“十三五”規(guī)劃，納入國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程，以鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新。“專(zhuān)家組已將初步擬定的目錄名單上交國(guó)家衛(wèi)計(jì)委，正等待進(jìn)一步論證。”王曉玲表示。