2014年轉(zhuǎn)瞬即逝，嶄新的2015年已經(jīng)到來(lái)。藥界精英們?cè)谄穱L勝利喜悅的同時(shí)，也在展望和思索，新的一年，將會(huì)有哪些新的突破？哪些新藥將會(huì)在層層的新藥審批中殺出重圍，獲得最后的勝利呢？在即將到來(lái)的2015年第一季度，最受人矚目的新藥當(dāng)屬2個(gè)抗癌新藥—實(shí)體瘤治療新藥Indoximod、肺癌和胰腺癌免疫治療新藥HyperAcute。

實(shí)體瘤治療新藥Indoximod

Indoximod由NewLink Genetics公司研發(fā)，是吲哚胺-2，3雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）抑制劑。吲哚胺2， 3-雙加氧酶在哺乳動(dòng)物的組織與細(xì)胞， 尤其是淋巴組織和胎盤(pán)中廣泛表達(dá)， 是肝臟以外唯一可催化色氨酸分子中吲哚環(huán)氧化裂解， 使其循犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶。研究表明， 吲哚胺2， 3-雙加氧酶參與調(diào)節(jié)T 細(xì)胞的反應(yīng)。吲哚胺2， 3-雙加氧酶通過(guò)降解色氨酸， 可切斷T 細(xì)胞的活化， 因?yàn)門(mén) 細(xì)胞對(duì)色氨酸耗竭特別敏感， 在色氨酸濃度較低時(shí)， T 細(xì)胞增殖就會(huì)靜止在G1期。在腫瘤中表達(dá)的吲哚胺2， 3-雙加氧酶介導(dǎo)了腫瘤的免疫逃逸，抗原呈遞細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞( DC )上的吲哚胺2， 3-雙加氧酶均可通過(guò)抑制T 細(xì)胞增殖來(lái)誘導(dǎo)T 細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的免疫耐受。

Indoximod用于治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤四種實(shí)體瘤，目前處于II期臨床試驗(yàn)階段。I期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示Indoximod口服生物利用度較好，半衰期對(duì)患者也較為有利，同時(shí)患者較為耐受。NewLink Genetics預(yù)計(jì)將在2015年第一季度公布Indoximod治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

肺癌和胰腺癌免疫治療新藥HyperAcute

HyperAcute是NewLink Genetics研發(fā)腫瘤免疫治療藥物。HyperAcute通過(guò)克隆鼠、豬的α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因， 將α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)染人的胰腺癌、肺癌和黑色素瘤細(xì)胞， 使得該表位能在細(xì)胞表面表達(dá)， 利用人體內(nèi)存在的針對(duì)該表位的天然抗體和NK細(xì)胞殺傷腫瘤， 為腫瘤基因治療開(kāi)辟新的途徑。α1，3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶是位于豬及鼠細(xì)胞表面能夠?yàn)槿梭w內(nèi)預(yù)存的天然抗體識(shí)別的主要異種抗原，在豬、鼠等動(dòng)物細(xì)胞上表達(dá)， 而在人中由于α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶失活， 細(xì)胞膜表面沒(méi)有該表位的表達(dá)。

HyperAcute治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)（NLG0301）和治療胰腺癌的III期臨床試驗(yàn)（IMPRESS和 PILLAR）將在2015年第一季度發(fā)布臨床試驗(yàn)的結(jié)果。如果HyperAcute III期臨床試驗(yàn)結(jié)果樂(lè)觀(guān)的話(huà)，NewLink Genetics將向美國(guó)FDA遞交生物藥物的申請(qǐng)。