趕在去年年終之前，美國(guó)FDA接連批準(zhǔn)了6個(gè)新藥，致使2014年獲準(zhǔn)的新化學(xué)實(shí)體和生物藥物總數(shù)達(dá)到41個(gè)，為過(guò)去18年之最，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)2013年的29個(gè)，僅次于1996年創(chuàng)下的歷史記錄(53個(gè))。41個(gè)新藥中，生物藥占據(jù)主導(dǎo)地位。2014年的可喜跡象表明，制藥工業(yè)界已經(jīng)學(xué)會(huì)如何提高新藥開發(fā)效率。

2012年也曾是個(gè)好年成，新藥數(shù)達(dá)39個(gè);而在進(jìn)入千禧年后的頭十年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新藥的平均數(shù)量為24個(gè)，上世紀(jì)90年代年平均數(shù)量也只有31個(gè)。

形勢(shì)逆轉(zhuǎn)

這是1996年以來(lái)令人鼓舞的最佳成績(jī)。這個(gè)最佳成績(jī)有足夠的底氣，可謂亮點(diǎn)紛呈：獲準(zhǔn)新藥的治愈率和緩解率、處于后期研究過(guò)程(管道)中應(yīng)用的各種最新技術(shù)(如癌癥嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，CAR T-cell)、基因組編輯工具CRISPR技術(shù)、3D生物打印(3D Bioprinting)、組織工程(tissue engineering，將細(xì)胞生物學(xué)和材料科學(xué)結(jié)合，進(jìn)行體外或體內(nèi)構(gòu)建組織或器官的新興學(xué)科)等。

毫無(wú)疑問(wèn)，新藥研究開發(fā)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)，形勢(shì)大好。未來(lái)醫(yī)藥開發(fā)的視線更加寬廣，更激勵(lì)士氣，一些有遠(yuǎn)見和勇氣的企業(yè)正在一鼓作氣地追求輝煌。

幾家歡喜幾家愁

不過(guò)，并不是所有企業(yè)在過(guò)去的一年中都享受到豐收的喜悅。輝瑞公司在過(guò)去4年中花去數(shù)十億美元研究開發(fā)預(yù)算，卻沒(méi)能進(jìn)入贏家的圈子。除了乳腺癌新藥Palbociclib(基于Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果，于2014年5月作為突破性新藥向FDA提交申請(qǐng))外，其后備項(xiàng)目乏善可陳。

而阿斯利康是最大的贏家，收獲了4項(xiàng)成果。但在享受豐收喜悅的同時(shí)，阿斯利康必須再接再厲。勃林格殷格翰和禮來(lái)平分秋色，各有3個(gè)新藥獲準(zhǔn)，其中糖尿病藥Jardiance為2家公司的合作項(xiàng)目。吉利德和默克各有2個(gè)新藥。葛蘭素史克在經(jīng)歷一系列新藥申請(qǐng)失敗的痛苦之后，2014年糖尿病藥Tanzeum獲準(zhǔn)，境遇出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。

一些大型制藥公司打破了長(zhǎng)期以來(lái)臨床開發(fā)的“枯竭”狀態(tài)，一些關(guān)鍵項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)。默克的Keytruda被開綠燈，但該公司的安眠藥suvorexant盡管被放行，但獲準(zhǔn)的劑量比該公司預(yù)期的要低得多，5毫克和20毫克劑量規(guī)格，并建議醫(yī)師開始用最小劑量，以找到適應(yīng)患者的劑量。給予嚴(yán)重失眠者20毫克劑量時(shí)應(yīng)告誡次日切勿駕車，即使是最低劑量者也要特別注意避免這種危險(xiǎn)，從而給市場(chǎng)前景蒙上了陰影。

吉利德的Harvoni將新的抗病毒劑NS5A抑制劑ledipasvir與其在2013年12月獲準(zhǔn)的NS5B阻斷劑sofosbuvir(索非布韋，Sovaldi)組合，取得進(jìn)一步突破，使難治性基因1型變異的丙型肝炎病毒感染治愈率達(dá)到94%～99%。隨后，AbbVie公司的抗丙型肝炎雞尾酒Viekira Pak亮相。

藥物研究開發(fā)的每一個(gè)重大突破，如新的無(wú)干擾素丙型肝炎雞尾酒，或癌癥治療的程序性死亡-1/程序性死亡-配體1(PD-1/PD-L1)抗體，或糖尿病藥物胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)都吸引了眾多競(jìng)爭(zhēng)者。

價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)加劇

Harvoni雖然有巨大的市場(chǎng)潛力，但其面對(duì)的競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)也為制藥工業(yè)界提出了警示。AbbVie公司的Viekira Pak雖然沒(méi)有Harvoni使用方便，但醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)對(duì)吉利德公司Sovaldi及Harvoni的高價(jià)不滿，為AbbVie公司造就了奪取市場(chǎng)的良機(jī)。

AbbVie登場(chǎng)伊始就以折扣定價(jià)換取北美最大的醫(yī)療保險(xiǎn)管理公司Express Scripts的獨(dú)家處方地位。Viekira Pak的獲準(zhǔn)對(duì)AbbVie意義重大，這是該公司在過(guò)去10年中獲得授權(quán)的唯一重要產(chǎn)品，并且適逢其主打產(chǎn)品Humira(阿達(dá)木單抗，修美樂(lè))面臨專利失效的關(guān)鍵時(shí)期。

折扣定價(jià)是一種趨勢(shì)，未來(lái)幾年會(huì)更加多見，因?yàn)獒t(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)需要削減支出，而這對(duì)重磅新藥高峰銷售額的估計(jì)將是嚴(yán)峻的考驗(yàn)。新藥獲準(zhǔn)并不能最終確定藥品市場(chǎng)的成功與否。

創(chuàng)新引發(fā)更激烈的競(jìng)爭(zhēng)，Viekira Pak的定價(jià)策略不是個(gè)案。禮來(lái)對(duì)其糖尿病藥2015年銷售預(yù)計(jì)十分謹(jǐn)慎，因?yàn)樗呀?jīng)感受到來(lái)自美國(guó)的新定價(jià)壓力。據(jù)有關(guān)方面透露，已經(jīng)確定丙型肝炎、降膽固醇、糖尿病、血友病、血液腫瘤、銀屑病、黑色素瘤、肥胖8個(gè)治療領(lǐng)域。哮喘藥也可能被加入其中。

此外，鑒于專利懸崖的壓力，一些大型制藥公司已經(jīng)加入非專利藥制造行列。有報(bào)告顯示，大型制藥公司產(chǎn)品銷售額(3000億美元)中的41%(1230億美元)不再受專利保護(hù)。專利懸崖下的這些產(chǎn)品，價(jià)值已經(jīng)消蝕，需要認(rèn)真對(duì)待。

吉利德(Harvoni和Zydelig)、百時(shí)美施貴寶(Opdivo)、Celgene公司(Otezla)和Biogen Idec公司(Plegridy)，以實(shí)際成績(jī)證明，它們以較少研究開發(fā)投入專注于重要項(xiàng)目，從而在生物技術(shù)后備項(xiàng)目方面繼續(xù)占據(jù)優(yōu)勢(shì)。