你所不知道的“老藥新用”
核心提示:老藥新用,即利用已知藥物來治療非適應(yīng)癥等疾病,隨著科學(xué)家們研究的深入,其常常會(huì)在研究中偶然發(fā)現(xiàn)有些已經(jīng)使用了很多年的藥物可以用來治療一些別的人類疾病,而且效果還非常理想,副作用低;小編將帶領(lǐng)大家學(xué)習(xí)一些近年來“老藥新用”的一些重磅級(jí)研究。
老藥新用,即利用已知藥物來治療非適應(yīng)癥等疾病,隨著科學(xué)家們研究的深入,其常常會(huì)在研究中偶然發(fā)現(xiàn)有些已經(jīng)使用了很多年的藥物可以用來治療一些別的人類疾病,而且效果還非常理想,副作用低;小編將帶領(lǐng)大家學(xué)習(xí)一些近年來“老藥新用”的一些重磅級(jí)研究。
【1】Cell reports:老藥新用—抗真菌藥物伊曲康唑抑制腸道病毒復(fù)制
近日,來自荷蘭的研究人員在國(guó)際期刊cell reports在線發(fā)表了他們一項(xiàng)最新研究成果。他們通過研究發(fā)現(xiàn)抗真菌抗腫瘤藥物伊曲康唑(ITZ)可作為廣譜性腸道病毒抑制劑發(fā)揮作用。這項(xiàng)研究對(duì)開發(fā)伊曲康唑在治療腸道病毒性疾病方面的新作用具有重要意義。
文章指出,ITZ能夠通過靶向氧化固醇結(jié)合蛋白(OSBP)和OSBP相關(guān)蛋白4(ORP4)抑制病毒RNA復(fù)制,并且發(fā)現(xiàn)OSBP/ORP4特異性拮抗劑OSW-1也能夠抑制腸道病毒的復(fù)制。通過實(shí)驗(yàn)證明,敲低OSBP表達(dá)能夠抑制腸道病毒復(fù)制,過表達(dá)OSBP或這ORP4能夠抵消ITZ和OSW-1對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用。ITZ能夠結(jié)合OSBP并抑制其發(fā)揮膽固醇和4-磷酸磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)運(yùn)功能,可能擾亂了病毒誘導(dǎo)的膜改變,這對(duì)病毒復(fù)制過程中細(xì)胞器形成具有重要影響,同時(shí),研究人員還發(fā)現(xiàn)ITZ也能夠抑制肝炎C病毒復(fù)制。
【2】Gut:雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發(fā)展
-近日,刊登在國(guó)際雜志Gut上的一篇研究論文中,來自英國(guó)格拉斯格大學(xué)等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種老藥可以新用,即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴(kuò)散。
文章中研究人員用這種老藥(雷帕霉素)來治療患胰腺癌的小鼠,此前臨床試驗(yàn)中,當(dāng)研究者給所有患者服用雷帕霉素時(shí),并沒有發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展,而在這項(xiàng)研究中,研究人員表示,雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯(cuò)誤而引發(fā)的胰腺癌。當(dāng)給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,研究者發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以有效阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散和發(fā)展,在某些小鼠機(jī)體中,雷帕霉素甚至可以促進(jìn)腫瘤死亡。
雷帕霉素可以阻斷一種名為哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)(mTOR)的蛋白質(zhì),mTOR可以控制細(xì)胞的生長(zhǎng);研究人員表示,因PTEN突變而產(chǎn)生的胰腺腫瘤或許依賴于mTOR而生長(zhǎng);在對(duì)人類機(jī)體胰腺腫瘤分析后,研究人員發(fā)現(xiàn)5個(gè)人中就有1人攜帶有錯(cuò)誤的PTEN基因,而依賴于雷帕霉素的療法或許會(huì)給這些風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體帶來福利。
【3】老藥新用—抗瘧藥或改善乳腺癌對(duì)他莫昔芬耐藥
雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的臨床前期試驗(yàn)顯示,抗瘧藥物羥基氯喹克服了乳腺癌對(duì)他莫昔芬的抵抗。
在有些雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中,同時(shí)應(yīng)用抗瘧藥物氯喹很可能會(huì)推遲甚至逆轉(zhuǎn)抗雌激素藥物(例如他莫昔芬)的抵抗。喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的RobertClarke醫(yī)生通過電子郵件對(duì)路透健康說到。這種藥物聯(lián)用方式在動(dòng)物模型中貌似是安全的,并且至少在一個(gè)臨床試驗(yàn)中做過評(píng)估。因?yàn)槁揉且环N古老的藥物,將其應(yīng)用于乳腺癌患者的治療也是非常經(jīng)濟(jì)、有效的。
羥基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)的凋亡過程,抗雌激素藥物對(duì)其有促進(jìn)作用。目前還不清楚干擾這一過程是否對(duì)乳腺癌的治療有益。
【4】J Med Chem:開發(fā)出檢測(cè)老藥新用的技術(shù)
隨著開發(fā)新藥成本的上升,科學(xué)家們正在開發(fā)出新方法,看看是否可以將已有的藥物用在治療其他疾病上面,再利用現(xiàn)有藥品的技術(shù)可以減少藥物研發(fā)成本,并且可以為病人的快速治療提供幫助,相關(guān)研究成果刊登在了近日的國(guó)際雜志Journal of Medical Chemistry上。
研究者Sivanesan和其同事解釋道,目前世界上藥企正在減少其藥物研發(fā)投入,因?yàn)樾碌乃幬镩_發(fā)方法非常昂貴、耗時(shí)而且最終以失敗告終??茖W(xué)家們知道,已經(jīng)得到批準(zhǔn)的藥物或許對(duì)治療其它疾病會(huì)有好的效果,然而識(shí)別老藥物是否具有新的治療價(jià)值的方法缺少其精準(zhǔn)度,而且會(huì)有很多缺點(diǎn)。因此研究者開發(fā)出了一款電腦計(jì)算方法“成串-比對(duì)-過濾-流線方法”(Train-Match-Fit-Streamline,TMFS),這種方法使用11中因子開快速將藥物和疾病配對(duì)。
【5】Nat Med:老藥新用,金諾芬抗阿米巴蟲效力明顯
痢疾變形蟲(Entamoeba histolytica)又稱溶組織內(nèi)阿米巴,是一種腸道內(nèi)寄生蟲,可引起阿米巴痢疾和肝膿腫,全球每年7萬(wàn)多人死于該寄生蟲感染,是全球的主要死亡原因,被美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院列為B類優(yōu)先生物防衛(wèi)病原體,目前治療方法依賴于有副作用的甲硝唑(metronidazole),對(duì)藥物的潛在耐藥性也日益顯著。
現(xiàn)在,研究人員使用藥物高通量篩選法,發(fā)現(xiàn)藥物金諾芬(auranofin)對(duì)痢疾變形蟲非常有效,它主要靶向一種保護(hù)阿米巴蟲免受氧攻擊的酶,從而增強(qiáng)阿米巴蟲對(duì)活性氧介導(dǎo)性殺戮的敏感性,出人意料的是,金諾芬是美國(guó)食品和藥物管理局25年前批準(zhǔn)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。
因?yàn)榻鹬Z芬是FDA批準(zhǔn)使用的藥物,就可以節(jié)約高費(fèi)用研制的時(shí)間。在研究的動(dòng)物模型中,金諾芬抗阿米巴蟲效力是甲硝唑的十倍多,它能顯著地減少寄生蟲數(shù)量、減輕炎癥損傷、減小肝膿腫大小。
【6】NEJM:老藥新用 膀胱癌治療獲進(jìn)展
4月19日,新英格蘭雜志(New England Journal of Medicine)發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,將化療添加到標(biāo)準(zhǔn)劑量放療中可提高膀胱癌的存活率。
肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌通常使用手術(shù)治療,但是放療提供了切除術(shù)外的另一種選擇。本試驗(yàn)結(jié)果顯示聯(lián)合化療和放療可產(chǎn)生更好的結(jié)果,可能是時(shí)候重新評(píng)估保留膀胱和手術(shù)在治療肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌中的作用了,尤其是針對(duì)那些具有手術(shù)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的病人。
研究組由Nicholas James領(lǐng)導(dǎo),研究結(jié)果顯示放化療可顯著改善膀胱癌的局部控制?;煹奶砑涌蓽p少33%的局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),減少近50%的侵襲性復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
William U. Shipley教授和Anthony L. Zietman教授在同期述評(píng)中寫到,該項(xiàng)具有里程碑式的研究具有改變臨床實(shí)踐的結(jié)果。他們指出,該研究在放療基礎(chǔ)上加上了可耐受的化療方案,比單獨(dú)放療治愈明顯更多的病人,治療速度與最好的膀胱切除術(shù)類似。
【7】ecancermedicalscience:抗真菌藥物或可有效治療癌癥
近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志ecancermedicalscience上的研究論文中,來自ReDO(對(duì)藥物進(jìn)行重新定向的腫瘤研究計(jì)劃)計(jì)劃小組的研究者通過研究表示,一種常見的抗真菌療法或可用于治療癌癥。ReDO計(jì)劃即國(guó)際抗癌科學(xué)家聯(lián)合在一起進(jìn)行的一項(xiàng)大型研究,致力于開發(fā)利用常見藥物來作為新型的癌癥療法。
該項(xiàng)計(jì)劃如今已經(jīng)發(fā)表了關(guān)于藥物開發(fā)的數(shù)篇研究報(bào)道,而且這些藥物具有一定的臨床證據(jù)足以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中伊曲康唑就是一種用于治療廣譜真菌感染的藥物,包括皮膚和指甲的感染等,該藥物同時(shí)或可作為一種新型的抗癌療法。Pan Pantziarka指出,伊曲康唑在治療一系列癌癥患者上表現(xiàn)出了巨大潛力,尤其是非小細(xì)胞肺癌及某些罕見的惡性腫瘤。
伊曲康唑是一種非專利制劑,其非常廉價(jià)而且有證據(jù)表明其可以有效抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移,研究者表示,這或許就可以使得伊曲康唑成為極具吸引力的新型癌癥藥物,不僅對(duì)于中低收入國(guó)家非常重要,而且對(duì)于衛(wèi)生系統(tǒng)不堪重負(fù)的國(guó)家也是一項(xiàng)福利。但在抗真菌藥物進(jìn)入抗癌市場(chǎng)前卻難免會(huì)遇到一些障礙,目前研究者正在收集對(duì)藥物重新定向的數(shù)據(jù),旨在得到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。
【8】Science:癌癥藥物還可治療脊髓損傷
脊髓的損傷很少會(huì)痊愈,因?yàn)閾p傷的神經(jīng)細(xì)胞并不能再生,而較長(zhǎng)的神經(jīng)纖維的再生長(zhǎng)往往會(huì)被瘢痕組織及神經(jīng)內(nèi)部的分子過程所妨礙,近日一篇發(fā)表于國(guó)際著名雜志Science上的研究論文中,來自德國(guó)神經(jīng)退化疾病中心(DZNE)的研究人員通過進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),癌癥藥物埃博霉素(Epothilone)或可減少脊髓損傷后疤痕組織的形成,同時(shí)可以刺激損傷神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng),而這將有效促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體的神經(jīng)再生及運(yùn)動(dòng)機(jī)能的改善。
神經(jīng)細(xì)胞作為像電線一樣的導(dǎo)體可以以電脈沖的形式傳遞并且接收信號(hào),但這種功能在個(gè)體事故或疾病中往往是被損傷的,無論如何受影響的神經(jīng)都會(huì)依賴于其所處的位置來進(jìn)行大面積恢復(fù),比如肢體或軀干的神經(jīng)細(xì)胞就會(huì)在某種程度上進(jìn)行再生并且恢復(fù)部分甚至全部功能;然而位于大腦和脊髓中的神經(jīng)元卻不具備這樣的恢復(fù)能力,究其原因,研究者表示,這或許是因?yàn)榘毯劢M織的形成以及阻斷軸突再生的細(xì)胞過程所導(dǎo)致的。
【9】藥品也跨界:羅氏癌癥藥物Avastin能治療眼疾
英國(guó)一些有影響力的臨床醫(yī)生最近向國(guó)家衛(wèi)生署(NHS)提出申請(qǐng):將羅氏公司的癌癥藥物Avastin阿瓦斯?。簇惙慰梗┯糜谒ネ诵匝壅系K疾病,比如濕性年齡相關(guān)黃斑變性(AMD)。因?yàn)樗麄冊(cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)了該藥物對(duì)黃斑變性的顯著療效,同時(shí)該藥的成本效益價(jià)值較高。
來自120家臨床試驗(yàn)委托機(jī)構(gòu)的醫(yī)生聯(lián)名對(duì)國(guó)家衛(wèi)生署施壓,希望能取締現(xiàn)在對(duì)Avastin的處方限制。因?yàn)樵撍幊四苤委煱┌Y,還可以治療濕性年齡相關(guān)黃斑變性。如果此愿望能夠?qū)崿F(xiàn),就能每年為國(guó)家衛(wèi)生署節(jié)省15,800萬(wàn)美元,這節(jié)省下來的資金就可以用于其他醫(yī)療設(shè)施的完善。
國(guó)家衛(wèi)生署臨床研究委員會(huì)副主席Amanda Doyle博士說道:“作為一名臨床醫(yī)生,我看到了隨著社會(huì)的老齡化,越來越多的人患上了眼部慢性疾?。蛔鳛橐幻瘑T,我有責(zé)任把每個(gè)英鎊花到刀刃上”。羅氏的Avastin雖然是以癌癥藥物的名義上市的,并未經(jīng)批準(zhǔn)用于眼疾的治療,但是在實(shí)際應(yīng)用中,醫(yī)生會(huì)給黃斑變性的患者介紹使用此藥。
【10】Int J Cancer:抗血管生成藥物多巴胺或可用于癌癥治療
-近日,來自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥研究中心的研究人員通過研究揭示,一種當(dāng)前用于治療心臟、血管及腎臟疾病的藥物—多巴胺或許可以安全用于癌癥治療中,來遏制腫瘤組織血管的生長(zhǎng),相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際雜志International Journal of Cancer上。
文章中,研究者通過研究表明,多巴胺可以抑制兩種動(dòng)物模型機(jī)體血管的生長(zhǎng),同時(shí)并不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的副作用。此外,多巴胺還可以抑制因5-氟尿嘧啶引發(fā)的血液中中性白細(xì)胞數(shù)量的減少,5-氟尿嘧啶是一種常用于治療胃腸道及其它腫瘤的化療制劑,比如結(jié)腸癌、胃癌及胰腺癌等。
研究者Sujit Basu說道,本文研究中我們首次揭示了,廉價(jià)藥物多巴胺在臨床用于抑制血管生成時(shí)并不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的副作用,由于多巴胺常用于臨床中治療其它障礙,因此本文研究或?qū)⒖焖俎D(zhuǎn)化到臨床中用于癌癥病人的治療。早期研究中研究者揭示,多巴胺可以通過抑制血管表皮生長(zhǎng)因子A(VEGF-A)的活性來阻斷腫瘤中新生血管的生長(zhǎng)。
【11】抗瘧疾藥物氯奎寧或可有效抑制癌癥的侵襲轉(zhuǎn)移
近日,來自法蘭德斯大學(xué)聯(lián)辦生物技術(shù)研究院的研究人員在對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn),抗瘧疾藥物氯奎寧或具有明顯的抗癌效應(yīng),截至目前,研究者們推測(cè)氯喹可以增加癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。研究者表示,氯奎寧同樣可以使得腫瘤組織的異常血管正?;Y(jié)果從一方面來講會(huì)增加癌細(xì)胞的屏障功能,進(jìn)而阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移;從另一方面將則會(huì)增強(qiáng)腫瘤的灌注,使得其對(duì)化療作用更為敏感。
氯奎寧是一種常見的用于治療瘧疾及特定類型自身免疫疾病,比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,氯奎寧可以阻斷癌細(xì)胞的自噬過程,降低癌細(xì)胞對(duì)化療作用的耐受性;研究者Hannelore Maes說道,我們開啟這項(xiàng)研究目的在于揭示氯奎寧增強(qiáng)抗癌效應(yīng)的分子機(jī)制,盡管當(dāng)前研究人員都假設(shè)氯奎寧可以通過阻斷癌細(xì)胞的自噬來增強(qiáng)抗癌特性,但是并沒有有效的證據(jù)來證明。
【12】研究發(fā)現(xiàn)白血病藥物可用于抵抗其他癌癥
據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》6月12日?qǐng)?bào)道,白血病患者會(huì)服用一種酶抑制劑來治療白血病,而最新研究表明,這種原本只用來治療白血病的藥物還能抵抗其他類型的癌癥,并通過抑制腫瘤生長(zhǎng)防止病情復(fù)發(fā)。
這項(xiàng)最新研究由英國(guó)科學(xué)家發(fā)起,并發(fā)表在《自然》雜志上,揭示了酶抑制劑在抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散方面的神奇功效,以及能降低癌癥的惡化概率。來自倫敦大學(xué)學(xué)院、巴布拉漢研究所、劍橋大學(xué)以及倫敦大學(xué)瑪麗女王學(xué)院的研究人員與來自美國(guó)基因泰克公司的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)了抑制劑能提高人的免疫系統(tǒng)從而殺死癌細(xì)胞。
癌癥患者體內(nèi)會(huì)釋放出一種P110型的酶,這種化學(xué)元素能控制人的免疫力,讓患者難以抵御病情。然而酶抑制劑剛好能抑制體內(nèi)的酶元素,從而增強(qiáng)患者抵御癌癥的能力??茖W(xué)家們給攜帶乳癌的白鼠注入了抑制劑,通過觀察,它們的癌細(xì)胞數(shù)量變小,擴(kuò)散變緩,最后的成活率也大大高于那些沒有注入抑制劑的白鼠。白鼠實(shí)驗(yàn)證明,抑制劑不僅能提高癌癥成活率,還能在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮作用。
【13】Neuron:癌癥藥物或可阻斷癡呆癥相關(guān)的大腦炎性疾病
近日,刊登在國(guó)際雜志Neuron上的一篇研究論文中,來自加州大學(xué)歐文分校的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),一系列用于治療免疫相關(guān)障礙和癌癥的藥物(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等疾病)可以消除和癡呆相關(guān)連疾病的神經(jīng)損傷及大腦損傷。
文章中,研究者Kim Green表示,這些藥物可以消除大腦的小膠質(zhì)細(xì)胞,小膠質(zhì)細(xì)胞可以加速許多神經(jīng)疾病,包括阿爾茲海默氏癥及帕金森在內(nèi)的許多疾病的惡化。由于小膠質(zhì)細(xì)胞參與了許多大腦障礙的發(fā)生,因此這項(xiàng)研究不僅可以幫助研究者開發(fā)調(diào)節(jié)大腦炎癥的新型療法,而且可以幫助完全消除相關(guān)的腦部疾病。
研究者利用小鼠模型,重點(diǎn)進(jìn)行藥物CSF1R抑制劑對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的作用等相關(guān)研究,研究者發(fā)現(xiàn)CSF1R抑制劑可以完全清除成體小鼠大腦中央神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞,而并不帶來任何副作用或者小鼠認(rèn)知上的障礙;這對(duì)于研究者開發(fā)治療神經(jīng)炎性相關(guān)的大腦障礙將是一大幫助。
【14】Angew. Chem. Int. Edt:銥類藥物將引起癌癥治療大革命
近日,英國(guó)Warwick大學(xué)完成的一項(xiàng)新研究將對(duì)癌癥治療帶來革命性影響,可能會(huì)導(dǎo)致癌癥的生存率顯著改善。相關(guān)研究結(jié)論刊登在Angewandte Chemie International Edition雜志上,研究人員開發(fā)出一種新的藥物,可以操縱身體的自然信號(hào)和能量系統(tǒng),讓身體去攻擊和關(guān)閉癌細(xì)胞。
新開發(fā)的藥物是ZL105,此藥物是基于貴金屬銥的化合物。研究發(fā)現(xiàn)ZL105有可能取代目前使用的抗腫瘤藥物,現(xiàn)有的抗癌藥物隨著時(shí)間的推移變得不那么有效,會(huì)導(dǎo)致大范圍的副作用,損害健康細(xì)胞。
Warwick大學(xué)研究員、研究共同作者博士Isolda Romero-Canelon說:癌癥細(xì)胞的能量“生成機(jī)器”因?yàn)樵噲D跟上癌細(xì)胞快速增殖和侵襲的需求變得很敏感,我們的藥物能讓癌細(xì)胞能量機(jī)器超過負(fù)荷,導(dǎo)致他們減慢和關(guān)閉。初步數(shù)據(jù)表明,該新型藥物可以更有效地治療卵巢癌,結(jié)腸癌,黑色素瘤,腎癌以及一些乳腺癌。研究人員的目標(biāo),是擴(kuò)大研究藥物對(duì)耐藥癌癥以及第一輪化療后產(chǎn)生抵抗的癌癥的影響。
【15】Diabetes Obes Metab:糖尿病治療藥物降低糖尿病女性患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)
近日,以Cleveland診所主導(dǎo)完成的一項(xiàng)研究表明,一種特定類型的糖尿病藥物可以減少2型糖尿病女性患者患癌癥的風(fēng)險(xiǎn),降低率高達(dá)32%。
相比與一般人群,2型糖尿病患者具有更高的幾率會(huì)發(fā)生癌癥和癌癥復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究發(fā)表在線今天的Diabetes, Obesity and Metabolism雜志上,表明廣泛使用的處方抗糖尿病藥物可以與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加或減少相關(guān),這取決于用藥類型。
Sangeeta Kashyap帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組,比較常用于治療2型糖尿病的兩類藥物:胰島素增敏劑和胰島素促泌劑。胰島素增敏劑通過增加肌肉、脂肪和肝對(duì)胰島素的反應(yīng),降低體內(nèi)血糖和胰島素水平。胰島素促分泌通過刺激胰島β細(xì)胞,生成更多的胰島素降低血糖。
【16】Nat Commun:高血壓藥物“氯沙坦”可以治療癌癥嗎?
本期Nature Communications上發(fā)表的一篇研究論文報(bào)告說,藥物“氯沙坦”(常用來治療高血壓)能減少小鼠的腫瘤形成。這些發(fā)現(xiàn)表明,該藥物今后對(duì)于人類癌癥的治療來說可能會(huì)被證明是有用的。
腫瘤血管為癌細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng),抗癌藥物的輸送最終也靠它們。Rakesh Jain及同事發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞的周圍環(huán)境會(huì)給這些腫瘤血管施加物理壓力,這會(huì)限制血液流動(dòng)和降低化療藥物向腫瘤內(nèi)滲透的能力。他們發(fā)現(xiàn),用“血管緊張素-II”的對(duì)抗藥“氯沙坦”(被廣泛用來治療高血壓)進(jìn)行治療,會(huì)減少腫瘤環(huán)境中壓迫腫瘤血管的蛋白質(zhì)和復(fù)糖的生成。
【17】Nat Commun:高血壓藥物可能有助于提高癌癥治療
使用現(xiàn)有的,行之有效的高血壓藥物可能會(huì)改善癌癥化療的結(jié)果,其機(jī)制為通過恢復(fù)實(shí)體腫瘤中“倒塌”的血管。相關(guān)研究論文發(fā)表在Nature Communications雜志上,美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的調(diào)查人員描述了血管緊張素抑制劑氯沙坦如何增加乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中血流量,改善化療藥物和氧氣運(yùn)送整個(gè)腫瘤。
以這項(xiàng)研究結(jié)果為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。麻省總醫(yī)院Rakesh K. Jain博士解釋說:血管緊張素抑制劑是安全的,已經(jīng)使用了十多年,將來或許可以重新用于癌癥治療。
不同于抗血管生成藥物,前者提高腫瘤的血流量,修復(fù)腫瘤血管結(jié)構(gòu)異常,血管緊張素抑制劑主要開拓這些血管。著眼于腫瘤的物理和生理特性如何能抑制癌癥療法,Jain的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),氯沙坦通過抑制膠原蛋白的生成,提高相對(duì)較大的治療分子在腫瘤內(nèi)分布。
【18】PLoS ONE:癌癥藥物伊馬替尼或可用于治療人類多發(fā)性硬化癥
近日,刊登在國(guó)際雜志PLoS ONE上的一篇研究報(bào)告中,來自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究者通過研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)前一種治療癌癥的藥物可以緩解多發(fā)性硬化癥(MS)大鼠的病情發(fā)展。這項(xiàng)研究獲幫助研究者開發(fā)出新型治療人類多發(fā)性硬化癥的療法。
多發(fā)性硬化癥是一種常見的免疫系統(tǒng)攻擊脊髓和大腦的疾病,其可以損傷神經(jīng)組織,并且引發(fā)視覺損傷、中風(fēng)以及其它神經(jīng)障礙。在瑞典約有17,000位MS受害者,其中大部分患者在20歲至40歲期間發(fā)病。研究者Ingrid Nilsson表示,目前我們迫切需要發(fā)現(xiàn)新型的藥物來治療MS患者的疾病癥狀來給患者造福。
當(dāng)機(jī)體白細(xì)胞攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)的時(shí)候就會(huì)引發(fā)該疾病的發(fā)生,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)通常受到血腦屏障的保護(hù),其可以控制什么東西來通過血管壁。然而,MS引發(fā)的炎癥可以使得血腦屏障更容易讓免疫細(xì)胞通過。
當(dāng)前研究中,研究者通過封閉大鼠的血腦屏障來檢測(cè)疾病影響其神經(jīng)癥狀的可能性,研究者使用的大鼠模型,其免疫防御力是由神經(jīng)組織的內(nèi)源性蛋白質(zhì)來刺激的,這種內(nèi)源性蛋白質(zhì)可以誘發(fā)自體免疫反應(yīng),借此白細(xì)胞就可以攻擊這種蛋白質(zhì)來引發(fā)大鼠和人類MS疾病一樣的癥狀發(fā)生。隨后研究者使用伊馬替尼來處理大鼠,這種藥物是一種用于治療特定類型癌癥,此前證明該藥物可以降低血腦屏障的滲透性。
【19】PNAS:改善睡眠藥物有助開發(fā)新的癌癥療法
近日,一項(xiàng)刊登在PNAS雜志上的最近研究發(fā)現(xiàn),一種廉價(jià)的治療睡眠障礙的藥物似乎也是一種癌細(xì)胞的強(qiáng)效抑制劑。Fred Hutchinson癌癥研究中心的研究人員通過迅速分析基因組后發(fā)現(xiàn)了這一藥物的作用靶點(diǎn),研究人員表示這項(xiàng)研究對(duì)更有效和更安全的治療癌癥的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響。
研究主要領(lǐng)導(dǎo)者——Carla Grandori醫(yī)學(xué)博士使用高通量篩選技術(shù)結(jié)合siRNA基因沉默技術(shù)發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞的致命弱點(diǎn),這一致命弱點(diǎn)是由Myc基因驅(qū)動(dòng)的。
幸運(yùn)的是,Myc驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞有一個(gè)致命的弱點(diǎn)。其快速生長(zhǎng)和分裂會(huì)破壞它們的DNA,腫瘤細(xì)胞依賴于其他基因修復(fù)損害。一旦抑制這些基因可以就削弱癌細(xì)胞的能增長(zhǎng)力。
Grandori和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了超過100個(gè)基因能殺死Myc驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞,這意味著這些基因可能是一個(gè)新的、無毒的癌癥治療的靶標(biāo)。
【20】Nat Neuro:一種癌癥藥物可防止中風(fēng)時(shí)神經(jīng)細(xì)胞死亡
一種有殺死癌細(xì)胞作用的化學(xué)治療藥物可用來防止中風(fēng)時(shí)的神經(jīng)細(xì)胞死亡,近日的國(guó)際雜志《自然—神經(jīng)科學(xué)》Nature Neuroscience上的一篇報(bào)告給出此結(jié)論。
這種藥物名為ABT-737,可引發(fā)程序性細(xì)胞死亡,因而常被用于腫瘤治療。Elizabeth Jonas和同事在報(bào)告中稱,在大腦血液供應(yīng)暫時(shí)停止,比如局部缺血或者中風(fēng)時(shí),這種藥物在一定控制下能夠防止神經(jīng)細(xì)胞死亡。該藥物似乎通過干擾一種名為deltaN-Bcl-xL的促凋亡蛋白的作用來起到效果,deltaN-Bcl-xL在局部缺血時(shí)產(chǎn)生,其本身可引發(fā)程序性細(xì)胞死亡。
研究人員目前還不清楚,為何這種藥物能殺死腫瘤細(xì)胞卻會(huì)在局部缺血的情況下保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。但是,這項(xiàng)研究證明了Bcl-xL蛋白可以作為治療中風(fēng)的一種潛在標(biāo)靶。
【21】默沙東(Merck)公司癌癥藥物攻入HIV病毒老巢
默沙東(Merck & Co.)公司的一種抗癌藥物給那些一直夢(mèng)想著徹底消滅HIV病毒的研究人員帶來了希望。一項(xiàng)有關(guān)Zolinza藥物的新研究表明,該藥物可以讓休眠狀態(tài)的HIV病毒遭受免疫細(xì)胞的攻擊,而目前的治療方法對(duì)這種休眠狀態(tài)的HIV無能為力,彭博社報(bào)道。
有6位HIV陽(yáng)性患者參與了該項(xiàng)研究,雖然均未治愈,但研究結(jié)果卻標(biāo)志著尋找能徹底根治這種傳染性疾病療法的偉大勝利。領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)研究的是北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的David Margolis,他告訴彭博社稱,正在尋求FDA通過對(duì)另一項(xiàng)有關(guān)Zolinza在HIV患者中的研究,在此研究中,將使用更大劑量的藥物。
默沙東(Merck & Co.)公司和吉利德(Gilead)公司都生產(chǎn)有抗病毒藥物,能夠控制HIV,但這些藥物需要連續(xù)的服用,否則患者會(huì)有病毒復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。Margolis和其他研究者正在尋求相關(guān)措施,把HIV病毒從身體中的藏匿之地挖出來,讓病毒暴露于免疫系統(tǒng)的攻擊,并最終根除病毒。
責(zé)任編輯:露兒
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