在龐大的藥品王國(guó)，化學(xué)藥品占了多數(shù)，其成分復(fù)雜，數(shù)量龐大，使用普遍，作用巨大，在臨床上發(fā)揮著診療疾病的主力軍作用?！吨袊?guó)藥典》2015年版對(duì)于藥品安全性和有效性的要求達(dá)到空前的高度，化藥也不例外。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制修訂總體目標(biāo)在于通過標(biāo)準(zhǔn)提高，使產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性獲得較好的保障，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量整體上得到一定程度的提高，滿足公眾用藥安全的基本要求，與我國(guó)現(xiàn)階段制藥工業(yè)水平相適應(yīng)。據(jù)了解，《中國(guó)藥典》2015年版二部的修訂，收載品種更為科學(xué)嚴(yán)格，品種幅度增減和修訂力度較大，對(duì)藥品的安全性和有效性控制均有所增強(qiáng)，同時(shí)增加了現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用。

品種遴選更科學(xué)

有數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)批準(zhǔn)的化學(xué)原料藥超過1800個(gè)品種，將近1萬個(gè)文號(hào)，化學(xué)制劑超過5800個(gè)品種，文號(hào)超過10萬個(gè)。同中藥和生物制品相比，化藥同品種生產(chǎn)企業(yè)多，而且企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)參差不齊，做國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的意義可想而知。對(duì)藥典委來說，如何嚴(yán)格科學(xué)地遴選收載品種，也是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

據(jù)國(guó)家藥典委員會(huì)化藥處負(fù)責(zé)人介紹，在遴選品種上，他們重點(diǎn)關(guān)注原料藥與劑型的合理性問題以及標(biāo)準(zhǔn)的安全性有效性項(xiàng)目是否比較完善等，每個(gè)新增品種均需通過醫(yī)學(xué)和藥學(xué)評(píng)價(jià)方可收載?！吨袊?guó)藥典》2015年版二部也就是化藥部分，收載2603個(gè)品種，與《中國(guó)藥典》2010年版相比，新增492個(gè)品種，修訂品種有415個(gè)。另有一些藥品的規(guī)格不盡合理，一定程度上影響了臨床使用的有效性，《中國(guó)藥典》2015年版中對(duì)此也進(jìn)行了嚴(yán)格審核，把合理規(guī)格收入藥典。這些藥品包括注射用苯磺順阿曲庫銨、鹽酸特拉唑嗪、鹽酸特比萘芬、鹽酸托烷司瓊注射液等等。

通用名稱更規(guī)范

《中國(guó)藥典》2015年版還對(duì)化學(xué)藥的通用名稱進(jìn)行了規(guī)范，使之符合新形勢(shì)的發(fā)展，更好地為醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展服務(wù)。

早在2014年6月，國(guó)家藥典委名詞專業(yè)委員會(huì)就重新編纂出版了《中國(guó)藥品通用名稱》，以適應(yīng)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)迅猛發(fā)展的新形勢(shì)。該版在總結(jié)前幾版的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，在詞條設(shè)計(jì)上一改以往僅僅中英或者英中對(duì)照兩項(xiàng)而無其他內(nèi)容的刻板，將詞條豐富發(fā)展為，中國(guó)通用名稱、英文名、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、化學(xué)名/藥物描述（英文、中文）CAS登錄號(hào)和藥效分類等十項(xiàng)內(nèi)容。《中國(guó)藥典》2015年版就基于這些新要求，將以前不規(guī)范的名稱重新做了修訂。

這位化藥處負(fù)責(zé)人表示，修改后的藥品通用名更規(guī)范，更具有實(shí)用性。比如還原性谷胱甘肽修改為谷胱甘肽；所有吸入給藥的氣霧劑、粉霧劑均明確加上“吸入”，涵蓋了給藥途徑；哈西奈德涂膜修改為哈西奈德涂膜劑等等。

增強(qiáng)安全性控制

據(jù)國(guó)家藥典委張偉秘書長(zhǎng)介紹，《中國(guó)藥典》2015年版在有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)中，增加了正文所涉及448個(gè)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名、分子式與分子量等信息。加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和分析方法的科學(xué)性，有的方法更為科學(xué)，實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制；設(shè)定合理的控制限度，整體上進(jìn)一步提高有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目的科學(xué)性和合理性。

國(guó)家藥典委化學(xué)藥品第二專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京市藥檢所原副所長(zhǎng)趙明以奧扎格雷和馬來酸曲美布汀為例做了詳細(xì)介紹：奧扎格雷以前執(zhí)行部頒標(biāo)準(zhǔn)，采用TLC方法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，控制單個(gè)雜質(zhì)不得過1%，沒有控制雜質(zhì)總量；《中國(guó)藥典》2015年版采用HPLC方法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，控制單個(gè)雜質(zhì)不得過0.2%，雜質(zhì)總量不得過0.5%。馬來酸曲美布汀以前執(zhí)行部頒標(biāo)準(zhǔn)，采用HPLC方法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，控制雜質(zhì)總量不得過1%，沒有控制單個(gè)雜質(zhì)含量；《中國(guó)藥典》2015年版采用HPLC方法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)對(duì)理論板數(shù)、分離度和靈敏度都有明確要求，制定限度為已知雜質(zhì)不得過0.5%，單個(gè)未知雜質(zhì)不得過0.2%，未知雜質(zhì)總量不得過0.75%；新方法檢出靈敏度更高，專屬性更強(qiáng)，系統(tǒng)適用性要求更全面，雜質(zhì)限度控制更嚴(yán)格。

在化學(xué)藥品生產(chǎn)過程中，不可避免地要使用催化劑，那么如何測(cè)定這些催化劑在最終產(chǎn)物中的殘留量呢？張偉秘書長(zhǎng)介紹，《中國(guó)藥典》2015年版加強(qiáng)了對(duì)包括催化劑在內(nèi)的無機(jī)雜質(zhì)檢測(cè)方法的研究與修訂，并提高方法的準(zhǔn)確性。比如，雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對(duì)合成工藝中使用的催化劑鈀進(jìn)行檢查。

趙明解釋，雷米普利原來執(zhí)行的是注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)中有重金屬檢查項(xiàng)目，《中國(guó)藥典》2015年版收載的標(biāo)準(zhǔn)中，參照歐洲藥典和美國(guó)藥典，在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了采用原子吸收光譜法對(duì)催化劑鈀的檢查項(xiàng)，進(jìn)一步提高了對(duì)藥品安全性的控制水平。另外，《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)于手性原料藥加強(qiáng)了光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)的的測(cè)定，采用了手性固定相液相色譜法等。

藥品的不同劑型往往會(huì)和安全性密切相關(guān)，加強(qiáng)針對(duì)劑型特點(diǎn)設(shè)置安全性項(xiàng)目也是《中國(guó)藥典》2015年版二部的一個(gè)亮點(diǎn)。據(jù)介紹，《中國(guó)藥典》2015年版進(jìn)一步增加了適宜品種，如部分注射液及滴眼液的滲透壓控制，例如雙氯芬酸鈉滴眼液和鹽酸利多卡因注射液等新增了滲透壓摩爾濃度的測(cè)定。

有效性控制指標(biāo)更合理

張偉介紹，《中國(guó)藥典》2015年版通過進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)不同劑型特點(diǎn)的研究，適當(dāng)增加控制有效性的指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理的檢查方法，其目的是讓藥品的有效性得到保障。

止瀉藥蒙脫石散是目前臨床上常用的藥物，它不僅能保護(hù)腸道黏膜免受致病因子攻擊，加強(qiáng)受損黏膜的修復(fù)和再生，提高人體自身的抗病能力，又能固定、清除各種類型的內(nèi)源性、外源性攻擊因子，具有雙重優(yōu)勢(shì)。蒙脫石散具有相當(dāng)大的表面積，具有快速止瀉和安全無副作用的優(yōu)勢(shì)。據(jù)了解，根據(jù)該產(chǎn)品的使用特點(diǎn)，《中國(guó)藥典》2015年版設(shè)置了粒度、膨脹度和吸附力檢查項(xiàng)。

硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑是治療及預(yù)防支氣管哮喘的藥品，在臨床使用極為普遍。國(guó)家藥典委化學(xué)藥品第二專業(yè)委員會(huì)副主任委員、上海藥檢所副所長(zhǎng)陳桂良介紹，《中國(guó)藥典》2015年版根據(jù)吸入氣霧劑劑型特點(diǎn)，設(shè)置了遞送劑量均一性、細(xì)微粒子劑量和泄漏率檢查項(xiàng)。他認(rèn)為，《中國(guó)藥典》2015年版根據(jù)劑型特點(diǎn)設(shè)置的檢查項(xiàng)，將規(guī)格表述中的釋藥劑量和使用時(shí)的遞送劑量做了合理統(tǒng)一，能更好控制產(chǎn)品的有效性和質(zhì)量。

藥典委化藥處的負(fù)責(zé)人介紹，含量測(cè)定在有效性控制中有著極其重要的地位，《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)于含量測(cè)定的修訂更為科學(xué)合理。例如，臨床上用于治療缺血性腦血管病腦血栓形成、腦栓塞所致腦梗死、中心性視網(wǎng)膜炎等的曲克蘆丁原來是地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種，其有效成分為三羥乙基蘆丁，原來口服藥的有效成分為60.0%，注射用藥有效成分為80.00%，新的標(biāo)準(zhǔn)則為口服80.80%，注射用藥88.0%。又比如，硫酸慶大霉素，其有效成分是慶大霉素的C組分，其中所含的四種化合物在2010年版中只有含量的比例，而《中國(guó)藥典》2015年版中，還增加了4種化合物在原料藥的含量測(cè)定，限度為50%，對(duì)其有效性控制得到加強(qiáng)。

據(jù)了解，《中國(guó)藥典》2015年版中還對(duì)一些品種的修訂使操作更簡(jiǎn)單。例如，艾司奧美拉唑鎂腸溶片的耐酸力檢測(cè)中，修訂后的內(nèi)容規(guī)定，如平均溶出量不小于標(biāo)示量的90%，則不再進(jìn)行測(cè)定。

引入適宜的現(xiàn)代分析技術(shù)

技術(shù)進(jìn)步也體現(xiàn)在《中國(guó)藥典》2015年版中，引入適宜的檢驗(yàn)檢測(cè)新技術(shù)是新藥典的一個(gè)極為明顯的特點(diǎn)。張偉認(rèn)為，《中國(guó)藥典》2015年版充分了吸收現(xiàn)代分析技術(shù)用于藥品的質(zhì)量控制，同時(shí)強(qiáng)化理化測(cè)定方法和生物測(cè)定方法的關(guān)聯(lián)性研究。

趙明以實(shí)例來說明《中國(guó)藥典》2015年版對(duì)現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用：硫酸依米替星標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下均收載了兩種液相色譜方法，其中新增采用專屬性好、靈敏度高的新型積分脈沖安培電化學(xué)檢測(cè)器（HPLC-PED）測(cè)定，同時(shí)保留上版藥典中的采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（HPLC-ELSD）測(cè)定法；《中國(guó)藥典》2015年版還加強(qiáng)對(duì)難溶性多晶型品種的研究，建立了適宜的檢測(cè)方法。比如，那格列奈和阿立哌唑標(biāo)準(zhǔn)中采用X射線衍射法進(jìn)行鑒別，確定有效晶型。

《中國(guó)藥典》2015年版還新增/修訂放射性藥品相關(guān)的內(nèi)容。放射藥品專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)原子能科學(xué)研究院同位素研究所的羅志福介紹，《中國(guó)藥典》2015年版新增了7個(gè)放射藥品種，使收錄的放射藥品種達(dá)到30個(gè)， 占目前常用放射藥品種的80%，覆蓋面較大。同時(shí)，放射性藥品檢驗(yàn)方法不僅針對(duì)放射性特點(diǎn)繼續(xù)更新采用了特殊技術(shù)，如碘125籽源中的表面污染與泄漏檢查；還更多地使用了普通藥品的檢驗(yàn)方法，如凍干藥盒中的水分檢查。

在《中國(guó)藥典》2015年版中，環(huán)境影響因素也在考慮當(dāng)中，一些對(duì)環(huán)境安全友好的新技術(shù)新方法被納入。張偉介紹，《中國(guó)藥典》2015年版在藥品質(zhì)量可控的前提下，繼續(xù)研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞試液的替代方法，解決環(huán)境污染問題；加強(qiáng)專屬性強(qiáng)、適用性廣的方法用于制劑含量測(cè)定的研究。比如，鹽酸文拉法辛和鹽酸依托必利原標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定方法中均使用醋酸汞試劑，新修訂標(biāo)準(zhǔn)中使用醋酐替代了醋酸汞試劑，經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證可行，減少了環(huán)境污染。