重新定義和分類新藥是國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(以下簡稱《意見》)中最大的改變之一。文件談到的首要任務(wù)就是提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，并將藥品分為新藥和仿制藥，而新藥又分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。《意見》提出，將新藥由現(xiàn)行的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。

這一字之差的調(diào)整會帶來哪些影響?企業(yè)如何應(yīng)對?由于細(xì)則尚未出臺，還有諸多問題有待明確和細(xì)化，比如過去的3類新藥今后的定性問題及申報要求、國外已上市的原研藥在進(jìn)口注冊時如何分類等等。但鼓勵創(chuàng)新藥物研發(fā)的總趨勢不會改變，海歸創(chuàng)新藥企業(yè)、外企以及以開發(fā)3類藥為主的研發(fā)公司的研發(fā)策略也會隨著新藥新定義而隨之調(diào)整。

3類藥創(chuàng)新藥地位不再：企業(yè)更應(yīng)主動出擊

從“境內(nèi)”調(diào)整為“境內(nèi)外”，這使得原有藥品注冊分類中的3類藥排除在新藥之外，過去減免臨床的注冊要求將會改變，然而，現(xiàn)有的3類藥如何與一般仿制藥進(jìn)行區(qū)分、如何申報，針對國外上市但未在國內(nèi)上市進(jìn)行專利挑戰(zhàn)的搶仿藥在仿制藥中是否有鼓勵措施等問題，都有待監(jiān)管部門出臺具體細(xì)則。業(yè)內(nèi)人士希望提高對這類仿制藥的臨床數(shù)據(jù)要求，明確減免范圍。

按照新的分類，以往熱衷申報3.1類新藥的企業(yè)受此次新藥定義調(diào)整的影響最為明顯，這類藥品的新藥地位不再，企業(yè)只能等仿制，并且做到質(zhì)量和臨床療效一致才有可能獲批上市。“其實(shí)這些企業(yè)可以也必須主動出擊。”江蘇亞盛醫(yī)藥董事長、“千人計(jì)劃”專家楊大俊博士表示，一個發(fā)展策略就是通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓或合作開發(fā)獲得新藥在中國的獨(dú)家市場權(quán)益，就能迅速有效地把國外已經(jīng)上市或者在臨床開發(fā)后期的產(chǎn)品引進(jìn)到中國開發(fā)。日本在早期新藥開發(fā)時就是采取這樣的方法，值得國內(nèi)同行學(xué)習(xí)借鑒，恒瑞、亞寶等企業(yè)已有類似的嘗試。

根據(jù)《意見》，新藥又分創(chuàng)新藥與改良型新藥。記者在采訪中了解到，創(chuàng)新藥強(qiáng)調(diào)結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，是國外通常所說的NCE(New Chemical Entity)化藥或者NME(New Molecular Entity)生物藥，指具有全新的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時臨床上安全有效的藥品。而改良型新藥是指結(jié)構(gòu)已知、已上市活性成分的物質(zhì)基礎(chǔ)上，對結(jié)構(gòu)、劑型、給藥途徑、適應(yīng)證或者聯(lián)合用藥等進(jìn)行優(yōu)化，具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。以研發(fā)三類藥為主的小型醫(yī)藥科技公司在這次改革中承受巨大壓力，轉(zhuǎn)型的主要出路可能是開發(fā)改良型新藥。

楊大俊認(rèn)為，創(chuàng)新藥強(qiáng)調(diào)原創(chuàng)、鼓勵創(chuàng)新，長期目標(biāo)是成為具有國際水平的醫(yī)藥強(qiáng)國;改良型新藥符合中國國情和需要，避免過去低水平重復(fù)的仿制，同時在臨床上做出一些優(yōu)勢來。

在思路迪醫(yī)藥科技公司CEO、前FDA審評員龔兆龍博士看來，CFDA這次改革力度挺大，整體方案可謂一套“組合拳”，涉及藥物分類這樣的頂層設(shè)計(jì)內(nèi)容。新的分類方法與國際接軌，與支持國際多中心臨床試驗(yàn)、加快審評、質(zhì)量一致性評價等政策配合起來，將大大促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化和水平提升。

本土創(chuàng)新藥：雙報路徑清晰

新藥的新定義和新分類意在鼓勵和支持真正的創(chuàng)新藥或原始創(chuàng)新，新的藥品分類更為清晰，符合藥物開發(fā)原則以及與國際接軌的趨勢。“這對海歸從事創(chuàng)新藥的研發(fā)企業(yè)而言是期盼多年的一大利好，頗具歷史意義。因?yàn)檎嬲膭?chuàng)新藥市場是全球的，關(guān)鍵是必須有國際專利以及按照國際標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)。”楊大俊表示。

在現(xiàn)有的大環(huán)境下，亞盛采取了“雙向國際化”的研發(fā)模式來充分利用國內(nèi)外的優(yōu)勢資源。而做原創(chuàng)新藥的趨勢必然是中外(包括澳大利亞、美國、歐洲及中國臺灣地區(qū)等)雙報，充分利用這些國家和地區(qū)審批速度較快的優(yōu)勢，盡快將項(xiàng)目推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。

對思路迪這樣的前沿新藥研發(fā)會非常有利，龔兆龍告訴記者：“我們能以一套方案做全球布局，進(jìn)行國內(nèi)外同步開發(fā)。比如我們開展的肝癌新藥研發(fā)，過去的計(jì)劃是先在海外完成I、II期臨床試驗(yàn)后再到國內(nèi)做，現(xiàn)在我們調(diào)整策略，國內(nèi)外同步，不僅讓患者獲益，總體上還能降低企業(yè)開展臨床試驗(yàn)的研究費(fèi)用。”

總的來看，新政策對研發(fā)全球領(lǐng)先創(chuàng)新藥物的海歸企業(yè)來說無疑是有利的，可以在國內(nèi)外同步開展全球臨床試驗(yàn)，更快地在國內(nèi)外同步獲批，從而進(jìn)入國際市場。但對于尋求國內(nèi)外藥品上市時間差開發(fā)Mee-too藥的海歸企業(yè)，發(fā)展空間可能會受到限制。

進(jìn)口藥新藥準(zhǔn)入提速

對于任何新藥，臨床數(shù)據(jù)都是最重要的。這次改革還特別提出“支持國際多中心臨床試驗(yàn)，國外藥品和國內(nèi)藥品同步開展試驗(yàn)”，國外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也能得到國內(nèi)認(rèn)可，真正做到國際同步開發(fā)。

“新政策將促進(jìn)海外藥品的進(jìn)口注冊，通過將中國納入全球多中心臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)國內(nèi)外同步獲批，而中國患者能更早參與新藥臨床試驗(yàn)，入組患者和臨床試驗(yàn)時間也會大大縮短。”龔兆龍分析，從時間上，我國患者將可以與國外同步獲得最新最有效的藥物，從而挽救更多生命。在質(zhì)量上，我們的藥物將達(dá)到國際水平，從而使患者真正獲利。

新的藥審政策特別強(qiáng)調(diào)質(zhì)量，將改變過去“嚴(yán)進(jìn)寬出”的管理辦法。楊大俊表示，最大的好處是新藥臨床準(zhǔn)入提速，因?yàn)樾滤幹挥猩狭伺R床，以臨床數(shù)據(jù)為依據(jù)才是最重要的。但值得注意的是，加快審評審批不等于新藥開發(fā)就一定會加速，比如劑量爬坡等方面的研究時間是省不了的。