2015年已經(jīng)來臨，制藥行迎來新突破的同時(shí)，過去一年行業(yè)的熱點(diǎn)仍將繼續(xù)。也因此許多制藥公司的產(chǎn)品管線為了適應(yīng)變化的市場(chǎng)需求而有所調(diào)整，這已成為公司在藥品供應(yīng)鏈過程中所實(shí)施的多樣化戰(zhàn)略。作為仿制藥行業(yè)的上游產(chǎn)業(yè)原料藥領(lǐng)域也隨之發(fā)生著深層次的變化。本文將淺析仿制藥行業(yè)未來幾年中的變革---仿制藥企業(yè)為求生發(fā)展而展開的相應(yīng)舉措，并討論在這些變化中原料藥企業(yè)受到的影響和應(yīng)對(duì)策略。

未來幾年，全球仿制藥乃至整個(gè)制藥行業(yè)的增長(zhǎng)將來源于新興市場(chǎng)和生物藥物領(lǐng)域。隨著治療越來越專業(yè)化，多數(shù)分析師預(yù)期最大的治療支出也將集中于專科領(lǐng)域，比如腫瘤。當(dāng)發(fā)達(dá)國(guó)家還在從停滯的經(jīng)濟(jì)中復(fù)蘇并努力減少醫(yī)療支出的時(shí)候，新興市場(chǎng)正在加大醫(yī)療保健體系和基礎(chǔ)建設(shè)的投資。

對(duì)于仿制藥行業(yè)來說，2015年后專利到期的小分子藥物大多數(shù)集中于抗腫瘤藥和孤兒藥。隨著失去專利保護(hù)的數(shù)十億美元的"重磅炸彈"藥物逐漸減少，專利藥企業(yè)面臨仿制藥的愈發(fā)激烈競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致專利銷售急劇下降。而專利到期的藥物將以"小而專"的產(chǎn)品為主。這對(duì)仿制藥和API廠商將會(huì)帶來深遠(yuǎn)的影響。

在藥政市場(chǎng)中，美國(guó)仍然是藥品生產(chǎn)和藥品消耗費(fèi)用最高的國(guó)家。仿制藥數(shù)量約占90%的市場(chǎng)份額，并將持續(xù)高居。但是，F(xiàn)DA大量ANDA工作的積壓，使研發(fā)管線中小分子藥物的機(jī)會(huì)變小。盡管還沒有看到藥房并購(gòu)合資對(duì)于市場(chǎng)的影響，但是很多仿制藥生產(chǎn)商和分銷商都表示關(guān)注。

受近期監(jiān)管立法的影響，仿制藥公司將面臨成本增加的壓力。歐洲市場(chǎng)也在面臨相似趨勢(shì)的影響。盡管仿制藥數(shù)量不及美國(guó)多，但是INN(國(guó)際非專利藥)的推動(dòng)促進(jìn)了仿制藥處方數(shù)量增加。歐洲也同樣面臨來自支付方的壓力和小分子藥物機(jī)會(huì)減少的壓力。繼續(xù)整合分銷商并通過招標(biāo)制度限制了大公司之間的競(jìng)爭(zhēng)。但是，歐洲的制藥廠商和行業(yè)組織聯(lián)合推動(dòng)立法，允許生產(chǎn)并出口藥物到?jīng)]有專利保護(hù)政策的國(guó)家，并允許提前生產(chǎn)藥物為專利到期后立刻上市備貨。

如上表，在2014年，仿制藥領(lǐng)域的交易頻出。但與Actavis收購(gòu)Forest's相比，多數(shù)交易都顯得相形見絀。但是，仍可以看到全球很多公司都在參與重大交易。通過收購(gòu)，能夠獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入和加強(qiáng)多元化投資組合的機(jī)會(huì)。許多仿制藥公司愿意通過合作和收購(gòu)進(jìn)入新興市場(chǎng)，主要會(huì)考慮在當(dāng)?shù)氐闹群蛯?duì)當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的了解?？偛吭O(shè)在藥政市場(chǎng)的公司為了應(yīng)對(duì)合規(guī)和成本的增加，會(huì)在其他區(qū)域改進(jìn)工藝、投資設(shè)施或者選擇特定能力公司。一些大型的仿制藥公司通過合并工廠提高效率。

仿制藥公司也在研發(fā)方面投入創(chuàng)新，除了特殊制劑，還包括注射劑和經(jīng)皮給藥技術(shù)。我們看到許多產(chǎn)品劑型改進(jìn)，比如長(zhǎng)效注射劑。脂質(zhì)體劑型的開發(fā)在改進(jìn)，具有技術(shù)壁壘的新制劑藥物具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，并促進(jìn)制劑技術(shù)提高。隨著行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈，能夠提高生產(chǎn)效率的技術(shù)也引起關(guān)注。一些公司通過連續(xù)過程和分離技術(shù)實(shí)現(xiàn)了原料藥成本降低和廢物流失減少，監(jiān)管部門將全過程QbD作為一種提高產(chǎn)品質(zhì)量的方法。除了讓外來投資進(jìn)入專業(yè)化生產(chǎn)，很多公司還與具有利基（niche）產(chǎn)品生產(chǎn)能力的公司建立合作。

在當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境下，為了生存更為了發(fā)展，作為仿制藥的上游行業(yè)---原料藥企業(yè)也正在各顯其能，從多角度多渠道開拓主營(yíng)業(yè)務(wù)。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的主要原料藥企業(yè)在大刀闊斧的進(jìn)行制劑化轉(zhuǎn)型，而全球主要原料藥企業(yè)仍舊在其主營(yíng)業(yè)務(wù)內(nèi)進(jìn)行拓展?？偨Y(jié)起來，他們主要采取了以下的策略：

?開發(fā)特種原料藥生產(chǎn)工藝，如"高效API"

?開拓新興市場(chǎng)

?開發(fā)利基產(chǎn)品（小眾品種）

?直接與創(chuàng)新藥企業(yè)合作（CMO）原料藥企業(yè)可以通過上述戰(zhàn)略方向的選擇逐步的將公司引導(dǎo)進(jìn)入快速發(fā)展的道路上

但無論采取何種策略，原料藥企業(yè)在經(jīng)營(yíng)管理中，尤其在選項(xiàng)、立項(xiàng)、商務(wù)交流方面，都應(yīng)該做到下面三點(diǎn)：

1. 盡早立項(xiàng)，爭(zhēng)做"首仿"原料藥供應(yīng)商：具有競(jìng)爭(zhēng)力的原料藥企業(yè)會(huì)在藥物確定上市之后，甚至在三期臨床階段就開始了藥物化學(xué)、制劑等方面的研究。如下圖，從ThomsonReutersNewport數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的藥物細(xì)節(jié)信息可以看到，1987年上市的"百憂解"在上市后第三個(gè)年頭中，OlonSpA公司就已經(jīng)備案了面向美國(guó)的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑戰(zhàn)的ANDA；而最近10年來這個(gè)速度逐漸加快，而在"骨維壯"上市前的申報(bào)階段，Sun和Teva公司就已經(jīng)開始開發(fā)相應(yīng)合成放大工藝，并在該藥物上市時(shí)就已經(jīng)公開了相關(guān)專利。而且在n-1的時(shí)間點(diǎn)（"骨維壯"獲批4年），多家仿制藥公司為獲取180天的首仿獨(dú)占期，對(duì)于該藥物的專利提起PIV專利挑戰(zhàn)并同時(shí)申請(qǐng)ANDA。作為仿制藥企業(yè)如果能早窺這一先機(jī)，也許就有可能與仿制藥聯(lián)合申報(bào)ANDA。據(jù)聞這在國(guó)內(nèi)也有了先例。

所以，提早打算，做足準(zhǔn)備，待機(jī)而動(dòng)是原料藥企業(yè)占領(lǐng)高端原料市場(chǎng)的有效手段。原料藥企業(yè)可以利用數(shù)據(jù)庫(kù)，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立長(zhǎng)期戰(zhàn)略及中短期戰(zhàn)略。如，中型原料藥企業(yè)可以做如下嘗試：

●建立中短期立項(xiàng)策略：尋找原料藥立項(xiàng)品種商業(yè)化生產(chǎn)廠家少于5家，產(chǎn)品專利會(huì)在近5年到期，且目前全球銷售額不少于1億美元的品種。通過數(shù)據(jù)庫(kù)檢索可以迅速查出39個(gè)品種，其中小分子有27個(gè)。將產(chǎn)品定位到如下列表：

*1：NCD-NewportConstraintdate，是湯森路透仿制藥專家通過整合專利保護(hù)和行政保護(hù)的情況，匯總成各個(gè)國(guó)家該藥物的最終到期時(shí)間。

*2：具體品種請(qǐng)與湯森路透Newport團(tuán)隊(duì)接洽。

●長(zhǎng)期立項(xiàng)策略：原料藥企業(yè)可以通過對(duì)于現(xiàn)有所有可仿藥物的系統(tǒng)搜索（ThomsonReutersNewportPremium中收錄所有上市及三期臨床階段品種的信息），并結(jié)合企業(yè)的特點(diǎn)，系統(tǒng)篩選項(xiàng)目。通過項(xiàng)目評(píng)估安排項(xiàng)目?jī)?yōu)先級(jí)別，鎖定企業(yè)未來原料藥項(xiàng)目開發(fā)策略。

2.深入了解客戶，把握立項(xiàng)方向：根據(jù)客戶需求確立研發(fā)項(xiàng)目是生存發(fā)展的不二法門。通過信息情報(bào)資源深入了解現(xiàn)有客戶，發(fā)掘客戶發(fā)展方向并增加合作范圍。而且對(duì)于業(yè)界的所有潛在客戶進(jìn)行系統(tǒng)梳理可以發(fā)掘新的機(jī)會(huì)。如：從NewportPremium中可以檢索出曾進(jìn)行過5次以上專利挑戰(zhàn)的美國(guó)仿制藥公司，并進(jìn)一步檢索確認(rèn)該公司的DMF數(shù)量不多，以采購(gòu)原料藥為主。如果有機(jī)會(huì)成為該公司未來PIV挑戰(zhàn)產(chǎn)品的原料藥供應(yīng)商，即有機(jī)會(huì)確保產(chǎn)品上市后多年的原料藥供應(yīng)。

3.通曉競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，避實(shí)擊虛，抓住機(jī)遇：對(duì)于仿制藥企業(yè)來說，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)是選項(xiàng)和公司運(yùn)營(yíng)的最關(guān)鍵因素。通過對(duì)于湯森路透NewportPremium中"美國(guó)市場(chǎng)處方的分析"模塊，（如圖atorvastatin美國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)）可以發(fā)現(xiàn)藥物市場(chǎng)演進(jìn)的歷史，了解各大仿制藥企業(yè)間的博弈。發(fā)掘市場(chǎng)占有率最高的公司，討論成為替代原料藥供應(yīng)商的可能性。

（atrovastatin是競(jìng)爭(zhēng)非常激烈的品種。仿制藥上市后，除了原研藥企業(yè)Pfizer銷售額急劇下降外，還可以看出Pfizer子公司分銷公司Greenstone的市場(chǎng)份額逐步增加，而在2012年市場(chǎng)占有率第一的企業(yè)Ranbaxy由于產(chǎn)品質(zhì)量問題，被迫車會(huì)產(chǎn)品。市場(chǎng)空間迅速的被Aptex和Mylan接管）

綜上所述，在整個(gè)市場(chǎng)乍暖還寒的2015年，原料藥企業(yè)正在緊跟仿制藥發(fā)展的方向和節(jié)奏，從多角度提升能力開拓市場(chǎng)。而善加利用原料藥行業(yè)的信息情報(bào)，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并優(yōu)化項(xiàng)目篩選立項(xiàng)的進(jìn)程，抓住時(shí)機(jī)、迅速打開出口市場(chǎng)。