來(lái)源：美中藥源 作者：路人丙

今天羅氏宣布將關(guān)閉美國(guó)、愛(ài)爾蘭、意大利、和西班牙的四個(gè)小分子藥物生產(chǎn)基地，裁員1200人。安置這些員工約需6億美元，羅氏總共需要支出16億美元。

羅氏是老牌制藥大廠，早期以Leo Sternbach發(fā)明的苯并二氮卓類小分子中樞藥物聞名，后來(lái)開始逐漸依賴基因泰克的抗體藥物。今天這個(gè)舉動(dòng)反映現(xiàn)在傳統(tǒng)小分子藥物面臨的生存壓力。

傳統(tǒng)小分子藥物指針對(duì)大眾常見(jiàn)病的口服藥物，這曾經(jīng)是支撐制藥工業(yè)的主打產(chǎn)品。但過(guò)去20年抗體藥物的出現(xiàn)開始挑戰(zhàn)小分子藥物的生存空間。抗體藥物選擇性好，脫靶副作用少見(jiàn)，因此臨床開發(fā)成功率高于小分子藥物。專利保護(hù)方面大分子藥物也有優(yōu)勢(shì)。小分子藥物如波立維專利過(guò)期一個(gè)季度即可令其銷售下降90%，而大分子藥物緩沖期要長(zhǎng)的多。一方面生物大分子除了物質(zhì)專利外還有工藝、純化的多層保護(hù)，另一方面生物仿制藥的市場(chǎng)滲透要慢得多。仿制藥無(wú)法保證與原研藥完全一致，而且生物仿制藥的價(jià)格優(yōu)勢(shì)并不明顯。當(dāng)然不是所有靶點(diǎn)都適合生物大分子，生物藥也有特有的劣勢(shì)如需要注射。所以生物大分子不可能完全取代小分子藥物。

但即使小分子現(xiàn)在也和過(guò)去有了本質(zhì)區(qū)別?，F(xiàn)在的藥物普遍使用人群更小而單價(jià)更高，更類似專科藥物，所以對(duì)產(chǎn)量的要求比傳統(tǒng)降壓、降脂藥要低。這是現(xiàn)在要求新藥高附加值藥監(jiān)、支付政策的直接后果。任何藥物都不可能對(duì)所有病人有效，對(duì)療效要求越高適用人群就越小，對(duì)藥品絕對(duì)數(shù)量要求越低。這不僅是西方主要市場(chǎng)的未來(lái)趨勢(shì)，中國(guó)剛剛公布的新政策也要求改劑型新藥和原研藥相比要有明顯臨床價(jià)值優(yōu)勢(shì)。

更有可能顛覆傳統(tǒng)藥物經(jīng)營(yíng)模式的是現(xiàn)在正在興起的細(xì)胞、基因療法。和這些10后藥物比，不僅80后小分子藥物看上去如同出土文物，就連抗體藥物也顯得跟不上節(jié)奏?，F(xiàn)在波士頓召開的CAR-T峰會(huì)吸引了制藥界的廣泛關(guān)注，據(jù)稱世界上有300多家企業(yè)開發(fā)CAR-T這個(gè)尚無(wú)一個(gè)上市產(chǎn)品的新技術(shù)。這些所謂活體藥物和傳統(tǒng)藥物的開發(fā)、生產(chǎn)完全不同，對(duì)技術(shù)和設(shè)施的要求也完全不同。比如優(yōu)化藥代性質(zhì)是傳統(tǒng)藥物開發(fā)的一個(gè)重要工作，而CAR-T在體內(nèi)不僅不會(huì)被清除還會(huì)增殖，完全是新打法。傳統(tǒng)藥物原料藥生產(chǎn)在中國(guó)、制劑在愛(ài)爾蘭、產(chǎn)品到歐美賣，而CAR-T這樣的產(chǎn)品可能需要在患者所在醫(yī)院附近建立細(xì)胞培養(yǎng)中心，完全不同的供貨鏈。

當(dāng)然小分子藥物也不斷出現(xiàn)新的機(jī)會(huì)，新的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)如最近SPRINT試驗(yàn)所發(fā)現(xiàn)的新血壓控制目標(biāo)可能為小分子降壓藥提供一個(gè)新空間。但是不可否認(rèn)，未來(lái)藥物會(huì)更加多樣化。小分子藥物想要生存發(fā)展必須要付出更多的努力，僅僅能讓患者少上幾次廁所的藥物已經(jīng)沒(méi)有生存空間。