2015年即將過(guò)去，各大生物藥的銷(xiāo)量還是呈現(xiàn)線性增長(zhǎng)的趨勢(shì)，看一下這些暢銷(xiāo)藥物動(dòng)輒幾十億，甚至上百億美元的銷(xiāo)量，就會(huì)明白為何制藥公司在花大力氣在研發(fā)上面，這也直接推動(dòng)著生物藥繼續(xù)蓬勃發(fā)展。

下面就綜合分析預(yù)測(cè)一下2016年全球十大暢銷(xiāo)生物藥，從屬性上來(lái)看單克隆抗體、干擾素、胰島素還是主力軍。而適應(yīng)癥上來(lái)看是以治療癌癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等常見(jiàn)的慢性病為主。傳統(tǒng)的制藥巨頭羅氏占據(jù)了三強(qiáng)，但是艾伯維的humrira還將遙遙領(lǐng)先，占據(jù)頭把金交椅。

2016年全球最暢銷(xiāo)的生物藥（億美元）

數(shù)據(jù)源：上市公司報(bào)表

TOP10 Avonex

Avonex 是治療多發(fā)性硬化癥的可注射的β干擾素，它的市場(chǎng)很成熟，它有獨(dú)特的藥劑和冷凍保存技術(shù)，因此在與仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)具有優(yōu)勢(shì)，它在2014年仍舊是Biogen 公司的銷(xiāo)售量最高的藥，2014年的銷(xiāo)售額達(dá)到了30億美元。該藥2013年12月專(zhuān)利到期，勢(shì)必會(huì)受到仿制藥的沖擊，在今后幾年它的銷(xiāo)量將持續(xù)下降，預(yù)計(jì)2018年降至10億美元左右。但是有消息稱(chēng)Biogen公司為了穩(wěn)住銷(xiāo)售額，試圖提高藥物的價(jià)格，這樣的做法勢(shì)必會(huì)引起患者的不滿，或許適得其反。

TOP9 諾和銳NovoRapid

諾和銳是諾華諾德公司生產(chǎn)的胰島素類(lèi)似物，諾和銳與普通常規(guī)人胰島素相比，有諸多益處，其藥理作用能更好地模擬正常人餐時(shí)胰島素分泌模式，是目前較為理想的餐后高血糖控制藥，促使胰島素的給藥方式更趨完善。它最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是禮來(lái)的Humalog。雖然此藥專(zhuān)利已經(jīng)于2014年6月到期，但是其良好的效果已經(jīng)被廣大患者接受。生物仿制藥在短時(shí)期內(nèi)不會(huì)影響到它的銷(xiāo)量，預(yù)計(jì)今后幾年的銷(xiāo)量仍將維持在30億美元以上，并不斷增長(zhǎng)。

TOP8 Neulasta

Neulasta 是Amgen公司在2002年上市的全球首個(gè)長(zhǎng)效rhG-CSF 產(chǎn)品，它可以刺激白細(xì)胞的產(chǎn)生從而降低抗腫瘤化療副作用，通過(guò)PEG（聚乙二醇）化增大藥物的分子量，減慢其在體內(nèi)的清除率從而有效地延長(zhǎng)藥物的半衰期，將注射給藥的頻率由每個(gè)化療療程的多次降低到一次，減少了頻繁注射給患者帶來(lái)的痛苦，以及在化療期間由于嚴(yán)重的感染疾病而頻繁中斷治療的問(wèn)題，同時(shí)患者的依從性也大大提高。 2002-2014 年，Neulasta的銷(xiāo)售額由4.64億美元增加到46.88億美元，12年的時(shí)間銷(xiāo)售額增加了9 倍，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)22.7%。

TOP7 赫賽汀

羅氏的赫賽汀Herceptin 是治療HER2陽(yáng)性的彌散性乳腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，其有效成分為曲妥珠單抗是一種重組DNA 衍生的人源化單克隆抗體，然而市場(chǎng)已經(jīng)趨于飽和，銷(xiāo)量的增加速度已經(jīng)變慢。另外羅氏的Perjeta 和Kadcyla已經(jīng)上市來(lái)代替Herceptin ，用來(lái)應(yīng)對(duì)生物仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。多種在研的Herception的生物仿制藥威脅赫賽汀的銷(xiāo)售市場(chǎng)，盡管如此，它2014年依然保有62.75億的年銷(xiāo)售額，受到仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，它的年銷(xiāo)售額將會(huì)縮水，預(yù)計(jì)2016年將會(huì)跌至58億美元。

TOP6 來(lái)得時(shí)

賽諾菲的Lantus是長(zhǎng)效的胰島素類(lèi)似物，它主要用于治療II 型糖尿病，它與輝瑞制藥的Levemir在此方面競(jìng)爭(zhēng)，禮來(lái)也有此藥的生物仿制藥，已經(jīng)于2015年5月獲批，但是在美國(guó)批準(zhǔn)過(guò)程中與賽諾菲引起了專(zhuān)利糾紛。受此影響Lantus在第三季度銷(xiāo)售額下降了5.4%。 Sanofi公司抱怨患者給了公司很大的價(jià)格壓力，他們不得不降低價(jià)格來(lái)確保銷(xiāo)量，這樣做的效果可以從2014年第四季度的銷(xiāo)售表現(xiàn)來(lái)看到，銷(xiāo)售增長(zhǎng)量高于17%，2014年銷(xiāo)售額達(dá)到了63.44億美元。

TOP5 阿瓦斯汀

阿瓦斯汀是一種單抗類(lèi)藥物，作為一種抗血管生成的藥物，通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用阻斷對(duì)腫瘤，抑制腫瘤在體內(nèi)擴(kuò)散，增強(qiáng)化療療效。 2011年FDA宣稱(chēng)美國(guó)的乳腺與歐洲人的乳腺不一樣給市場(chǎng)帶來(lái)很大的震動(dòng)，銷(xiāo)售量隨之下降了18%。目前有所回升，還保持著歐洲彌散性乳腺癌的主要治療方法的地位。11年后又獲得FDA/EU的批準(zhǔn)用于治療一線結(jié)腸直腸癌，另一個(gè)好消息是FDA 最近將批準(zhǔn)將其優(yōu)先治療子宮癌和卵巢癌，2014年銷(xiāo)售額達(dá)到了64.17億美元，隨著其適應(yīng)癥的增加，可以預(yù)測(cè)其銷(xiāo)售額還將在巔峰停留幾年。

TOP4 美羅華

大名鼎鼎的利妥昔單抗是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療非霍奇金淋巴癌的單克隆抗體藥物，隨后被批注用于多種淋巴瘤和血癌的治療，它同時(shí)是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的二線藥物。利妥昔單抗良好的治療效果讓很多仿制藥公司蠢蠢欲動(dòng)，開(kāi)始試驗(yàn)仿制藥。但其實(shí)利妥昔單抗的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手主要來(lái)自于自家：羅氏開(kāi)始生產(chǎn)它的替代品：Gazyva，各種臨床研究顯示Gazyva比利妥昔單抗具有更好的療效，可以肯定的是利妥昔單抗的市場(chǎng)空間將被這位小弟不斷搶占。

TOP3 恩利

恩利（Enbrel） 是TNFα抑制劑，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性關(guān)節(jié)。其活性成分是重組人腫瘤壞死因子受體p75 Fc融合蛋白。恩利由輝瑞和Amegen兩個(gè)公司共同銷(xiāo)售， Amgen接管了其在美國(guó)所有的市場(chǎng)，而輝瑞負(fù)責(zé)在美國(guó)以外買(mǎi)Enbrel，公司報(bào)表顯示2014年它們的銷(xiāo)售額分別為46.9億和38.5億美元。需要注意的是美國(guó)干粉劑的專(zhuān)利已經(jīng)到期，水溶劑型的藥劑直到2023年才到期。有多種生物仿制藥正在開(kāi)發(fā)中，包括一個(gè)山德士（Snadoz）的處于晚期試驗(yàn)中的藥物，而印度的Cipla的仿制藥則已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。

TOP2 類(lèi)克

英夫利西單抗(Remicade)是一種治療克羅恩病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎的TNF抗體。公司曾經(jīng)擔(dān)憂輝瑞的可口服新藥Xeljanz會(huì)帶來(lái)威脅，但是事實(shí)證明擔(dān)心是多余的。它的主要威脅來(lái)自于仿制藥：歐洲藥物檢驗(yàn)局批準(zhǔn)了Celltrion和Hospira的Remicade的生物仿制藥，名為Remsima，幸運(yùn)的是這些藥物只在強(qiáng)生失去專(zhuān)利保護(hù)的歐洲少部分市場(chǎng)上市，這些生物仿制藥帶來(lái)的沖擊影響的效果來(lái)年才能完全顯現(xiàn)出 ?？傮w來(lái)說(shuō)Remicade還沒(méi)有受到生物仿制藥的沖擊，相反銷(xiāo)售量還在持續(xù)上升，甚至沒(méi)有受到供應(yīng)鏈變化的影響。

TOP1 修美樂(lè)

2014年生物藥的銷(xiāo)售冠軍是艾伯為的 Humira，其銷(xiāo)售額達(dá)到了125億美元，接近第二名英夫利西單抗單抗的兩倍。Humira又名阿達(dá)木單抗，它可以減緩類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病性關(guān)節(jié)炎，和強(qiáng)直性脊柱炎 ，最近它又申請(qǐng)到中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎等多種適應(yīng)癥，該藥可在患者家中注射，相對(duì)于其他一些緩解病情的藥物要方便許多。有意思的是最近一些所謂的人源性抗體競(jìng)爭(zhēng)者比如強(qiáng)生的Simponi和UCBA的Cimzia并沒(méi)有降低Humira的銷(xiāo)量，更別提輝瑞可口服的Xeljanz了。它上百億美元的年銷(xiāo)售額實(shí)在令人眼饞，專(zhuān)利將于2016年到期，可以想象的是全球各大仿制藥公司都已經(jīng)盯準(zhǔn)了，甚至開(kāi)始研制其仿制藥。艾伯為為此向FDA申請(qǐng)?zhí)卦S經(jīng)營(yíng)權(quán)。2014年第三季度銷(xiāo)量增加了17%，且增長(zhǎng)勢(shì)頭不減，現(xiàn)在面對(duì)的主要問(wèn)題是，特許經(jīng)營(yíng)權(quán)能將這個(gè)增長(zhǎng)勢(shì)頭維持多少，好消息是患者似乎沒(méi)對(duì)價(jià)格問(wèn)題產(chǎn)生抵觸，價(jià)格還有上漲的空間，看來(lái)未來(lái)數(shù)年內(nèi)都不會(huì)有藥物能威脅它龍頭老大的地位。