來源：美中藥源

民主美國和“選擇性打假”

美國是世界最大的醫(yī)藥市場，其總值大約占全球的三分之一。美國醫(yī)藥市場不僅容量大，對創(chuàng)新藥開發(fā)的追捧和投入也遠(yuǎn)超過其它國家。另外，美國也是全球最大的仿制藥市場。雖然美國是世界唯一的醫(yī)藥自由定價的國家，但受到經(jīng)濟(jì)危機(jī)和專利懸崖的雙重打壓，其支付體系已經(jīng)不堪重負(fù)，仿制藥的使用比例在逐年增高。比如在2014年仿制藥處方量的比例已經(jīng)接近90%，而十年之前的比例不到60%。不僅如此，美國每年還有數(shù)百億美元的醫(yī)藥銷售失去專利保護(hù)，所以美國既是天價創(chuàng)新藥的天堂，更是仿制藥的“兵家必爭之地”。

但是，進(jìn)入美國醫(yī)藥市場尤其想取得商業(yè)上的成功殊非容易。這不僅因?yàn)槊绹鴮︶t(yī)藥、食品的嚴(yán)格監(jiān)管近乎苛刻，F(xiàn)DA的嚴(yán)謹(jǐn)一直是各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)桿。更可怕的是美國對所有企業(yè)的“失誤”（無論是惡意造假還是無意出錯），一旦發(fā)現(xiàn)其懲罰也可能是毀滅性的。比如最近德國大眾深陷“尾氣門”事件，單單訴訟損失預(yù)計(jì)73億美元，最高罰款金額可能高達(dá)200億美元。

雖然美國是民主國家，號稱不會歧視任何外來的“經(jīng)濟(jì)入侵”，但不幸的是最近的“重拳打假”頻頻出現(xiàn)在外國企業(yè)身上。當(dāng)然筆者無意為大眾汽車鳴冤叫屈，大眾“復(fù)雜軟件算法（sophisticatedsoftware algorithm）”證據(jù)確鑿，受重罰也是咎由自取，但這其中是否也有民族保護(hù)主義的政治傾向，美國是否也是選擇性地打假？

“造假風(fēng)波”刺激FDA重拳打擊印度仿制藥

眾所周知，印度仿制藥工業(yè)非常發(fā)達(dá)，甚至擁有“世界藥房”的稱號。美國也是印度仿制藥的最大出口國，一度孕育了蘭伯西、西普拉、太陽制藥等多家世界級明星企業(yè)。不過自2008年FDA發(fā)現(xiàn)蘭伯西工廠缺失質(zhì)量檢測記錄以來，印度仿制藥遭遇前所未有的滑鐵盧。

FDA為了密切監(jiān)視印度藥廠的生產(chǎn)過程，2009年之后在印度開設(shè)兩個辦事處并大幅度增加現(xiàn)場檢查員的人數(shù)和現(xiàn)場檢查的頻率。對那些生產(chǎn)過程不符合美國規(guī)定（GMP），可能導(dǎo)致藥品污染、過敏反應(yīng)的產(chǎn)品嚴(yán)厲打擊。對那些惡意造假且屢教不改的廠家取消其申請規(guī)范政策的資格。FDA不再接受這些廠家的新藥申請，也不審批已提交的相關(guān)產(chǎn)品的申請。而且“監(jiān)禁”會一直持續(xù)到廠家確保數(shù)據(jù)的“完整”和“可信”為止。

2015年1月，F(xiàn)DA因質(zhì)量問題禁止蘭伯西Toansa藥廠生產(chǎn)的藥物進(jìn)入美國，這已是第四家受禁止的印度藥企，被禁的藥品總數(shù)超過700種。這些“造假風(fēng)波”引起的FDA一系列行動對印度的仿制藥工業(yè)幾乎形成致命性的打擊。包括蘭伯西等一度輝煌的老牌仿制藥企業(yè)甚至最終被出售。

海正、九洲“不完整數(shù)據(jù)”事件引火燒身

中國是僅次于印度的美國第二大原料藥進(jìn)口國，而且也有越來越多的中國藥企在美國申報(bào)仿制藥。隨著印度藥企的頻頻受挫，造就了“中國制造”進(jìn)軍美國市場的機(jī)會。人民網(wǎng)甚至在2014年9月刊文“中國仿制藥機(jī)會來了”。遺憾的是海正今年早期的“不完整數(shù)據(jù)門”不僅損失了幾千萬美元，更為中國藥企進(jìn)軍美國市場設(shè)置了難以估量的路障。

當(dāng)然無可否認(rèn)海正藥業(yè)是國內(nèi)知名的原料藥生產(chǎn)廠家，也是原料藥出口的標(biāo)桿企業(yè)。2015年3月2日至7日，F(xiàn)DA在對海正臺州工廠的原料藥GMP檢查中發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)存在記錄不及時、或因系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)失敗造成的無效數(shù)據(jù)不記錄、不報(bào)告即被刪除等現(xiàn)象。

2015年9月10日，F(xiàn)DA對海正臺州工廠發(fā)出原料藥進(jìn)口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認(rèn)可期間，在海正臺州工廠現(xiàn)有準(zhǔn)許進(jìn)入美國市場的29個原料藥品種中，阿卡波糖等15個原料藥品種暫時不能進(jìn)入美國市場。同樣問題去年也在浙江九洲藥業(yè)出現(xiàn)過。九洲從其它企業(yè)采購了抗癲癇藥物卡馬西平的原料藥，但未經(jīng)質(zhì)檢即送往美國。FDA審查員發(fā)現(xiàn)也出現(xiàn)過缺乏、甚至有偽造記錄嫌疑。因此九洲臺州生產(chǎn)的卡馬西平等也在美國FDA禁止名單上。

FDA或重拳出手中國制造

海正“不完整數(shù)據(jù)門”極有可能引火燒身，重蹈印度仿制藥覆轍。這可不是聳人聽聞。事實(shí)上美國FDA已經(jīng)借此機(jī)會申請大幅度增加在中國現(xiàn)場檢查員的人手。比如FDA之前在中國的現(xiàn)場檢查員只有2個，審查大約700個GMP原料藥生產(chǎn)基地。檢查員的人數(shù)最近將大幅增加到26位。這些檢查員雖然因?yàn)楹炞C問題還沒有完全到位，但2014年FDA在中國進(jìn)行了120次現(xiàn)場檢查。

包括以上的海正和九洲產(chǎn)品，到目前為止總共已經(jīng)有38個產(chǎn)品被禁止銷往美國，是僅次于印度禁止藥品第二多的國家。而且FDA的這些整改措施幾乎和當(dāng)年對付印度仿制藥的手法如出一轍。一些媒體也趁機(jī)唱衰中國，彭博社以“丟棄質(zhì)檢促使FDA關(guān)注中國”（Trashed Tests Put FDA on Notice as China Pushes Drug Exports”的醒目標(biāo)題成為FDA出手中國的網(wǎng)絡(luò)推手。

除此之外，也有一些媒體把這次事件和7年前的肝素污染門事件聯(lián)系起來，2008年中國肝素原料藥曾出現(xiàn)過污染情況，這些污染據(jù)稱和美國246例因感染造成的死亡相關(guān)。FDA在花了幾年時間重手整頓印度仿制藥的質(zhì)量之后（60%的現(xiàn)場檢查在印度），預(yù)計(jì)近期將把檢查的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中國。

中國仿制藥的國際化出路

打鐵還靠自身硬。無可否認(rèn)，F(xiàn)DA檢查發(fā)現(xiàn)的“數(shù)據(jù)不完整、記錄不及時、更換或重抄內(nèi)容、分析報(bào)告造假、日期與簽名不一致”等現(xiàn)象在業(yè)內(nèi)時有發(fā)生。中國藥企要想大規(guī)模進(jìn)軍美國必須嚴(yán)格遵守GMP的每一項(xiàng)要求，打造“整個國家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)口碑”，使FDA即使“欲加之罪”也無可奈何。同時在美國建廠、兼并、收購，建設(shè)自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)和營銷渠道。日本經(jīng)驗(yàn)是中國藥企成功國際化的樣板。