2016年01月22日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局發(fā)布了對(duì)于“云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報(bào)”。

存在嚴(yán)重問(wèn)題：

一、云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司在未通過(guò)藥品GMP認(rèn)證的情況下，違法生產(chǎn)銷(xiāo)售礬藤痔注射液。該企業(yè)小容量注射劑P2車(chē)間于2014年3月6日獲得《藥品GMP證書(shū)》（認(rèn)證范圍不包括礬藤痔注射液），但檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)于2015年5月在該車(chē)間生產(chǎn)礬藤痔注射液（批號(hào):20150501、20150502），共計(jì)106060支，銷(xiāo)售出廠330支。該企業(yè)刻意隱瞞違法生產(chǎn)銷(xiāo)售的事實(shí)，嚴(yán)重違反藥品GMP。

二、該企業(yè)涉嫌未按照注冊(cè)申報(bào)的工藝生產(chǎn)礬藤痔注射液。檢查礬藤痔注射液的批生產(chǎn)記錄(批號(hào):20150502)，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)直接從中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)（云南鴻翔中藥科技有限公司）外購(gòu)白礬粉、赤石脂粉進(jìn)行投料生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝為煮沸、冷卻、離心；而礬藤痔注射液的注冊(cè)申報(bào)工藝為：白礬、赤石脂分別進(jìn)行前處理，粉碎成細(xì)粉后進(jìn)行投料生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝為煮沸、靜置24小時(shí)、過(guò)濾。該企業(yè)未能提供礬藤痔注射液工藝驗(yàn)證資料；礬藤痔注射液生產(chǎn)配液所用的濃配罐、稀配罐也未見(jiàn)設(shè)備確認(rèn)資料。

三、該企業(yè)生產(chǎn)的礬藤痔注射液(批號(hào):20150501、20150502)寄存于云南綠野藥品經(jīng)營(yíng)公司；因包材變更試生產(chǎn)的鹽酸氨溴索注射液(批號(hào):20140714)樣品存放于廢棄的雜物間，無(wú)任何標(biāo)識(shí)。上述情況未見(jiàn)相關(guān)記錄。

四、該企業(yè)注射用水有兩套分配系統(tǒng)分別供應(yīng)P1與P2車(chē)間，兩套分配系統(tǒng)，在進(jìn)入回水熱交換器前合并。對(duì)回水溫度只有一個(gè)溫度監(jiān)控探頭，且回水溫度監(jiān)控探頭設(shè)在回水熱交換器之后，無(wú)法準(zhǔn)確測(cè)量回水溫度。

五、該企業(yè)員工培訓(xùn)不到位，未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行全面評(píng)估，管理人員的管理經(jīng)驗(yàn)不夠，操作員工實(shí)際操作能力不強(qiáng)。

處罰：

云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司上述行為已嚴(yán)重違反《藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求云南省食品藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)藥品GMP證書(shū)（證書(shū)編號(hào)：CN20140127），責(zé)令其停止生產(chǎn)，并對(duì)違法生產(chǎn)行為調(diào)查處理。鑒于該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在明顯缺陷，決定對(duì)該企業(yè)藥品GMP認(rèn)證不予通過(guò)（受理編號(hào)GMP150187）。

規(guī)范生產(chǎn)不可忽視

作為制藥人，大家都知道的是，超出 GMP認(rèn)證范圍的生產(chǎn)，其性質(zhì)是非常嚴(yán)重的。

2015年，“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)”,“四個(gè)最嚴(yán)”成為國(guó)家食藥監(jiān)總局處理藥品質(zhì)量問(wèn)題四大準(zhǔn)則。

2015年5月19日，國(guó)家食藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司等企業(yè)違法生產(chǎn)銷(xiāo)售銀杏葉藥品的通告》，5月29日，國(guó)藥食藥監(jiān)總局發(fā)布了《關(guān)于寧波立華制藥有限公司違法銷(xiāo)售銀杏葉藥品及有關(guān)企業(yè)治理情況的通告》。此后，開(kāi)始整頓銀杏葉藥品市場(chǎng)。

無(wú)獨(dú)有偶，不久前，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)出通報(bào)稱(chēng)，在國(guó)家藥品抽驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)安徽同泰藥業(yè)有限公司等公司生產(chǎn)的婦科止帶片多批次產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)不符合規(guī)定。

而據(jù)安徽省食藥監(jiān)局的官方微信公眾號(hào)披露，國(guó)家局通報(bào)后，安徽省食藥監(jiān)局立即對(duì)安徽同泰藥業(yè)有限公司開(kāi)展核查，核查發(fā)現(xiàn)，該公司并沒(méi)有執(zhí)行上述國(guó)家批準(zhǔn)的處方工藝組織生產(chǎn)，而是對(duì)該品種處方工藝擅自進(jìn)行變更。雖然做了變更前后產(chǎn)品質(zhì)量比較研究，但此次被抽檢判定不合格的，正是擅自進(jìn)行變更后違規(guī)生產(chǎn)的婦科止帶片。

因未按國(guó)家批準(zhǔn)的處方工藝違規(guī)生產(chǎn)婦科止帶片，日前，安徽省食藥監(jiān)局決定對(duì)同泰藥業(yè)有限公司依法立案查處。

包括此前的銀杏葉事件到此次的云南龍海事件，都存在的問(wèn)題是擅自更改工藝的問(wèn)題，從處罰來(lái)看，藥企都遭到嚴(yán)懲，被立案調(diào)查，此次，由于云南龍海還有未通過(guò)GMP認(rèn)證就組織生產(chǎn)等，所以遭到了GMP證書(shū)被收回，認(rèn)證不予通過(guò)的嚴(yán)厲處罰。

接連事件給醫(yī)藥行業(yè)再次提醒，2016，藥品生產(chǎn)、質(zhì)量監(jiān)管已經(jīng)成為醫(yī)藥企業(yè)重中之重，GMP認(rèn)證雖然已經(jīng)下放省局，但是飛檢是監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)管的中藥武器，萬(wàn)不可掉以輕心，規(guī)范生產(chǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)已經(jīng)是當(dāng)務(wù)之急。

獨(dú)家品種期待新生

由于GMP證書(shū)已被收回，且該企業(yè)GMP認(rèn)證不予通過(guò)，“云南龍海”將面臨其成立以來(lái)最大的危機(jī)。該公司產(chǎn)品和市場(chǎng)可能各位醫(yī)藥同道下一步更關(guān)心的事情。

公開(kāi)資料顯示，該公司主要有三個(gè)主打產(chǎn)品：礬藤痔注射液、左卡尼汀注射液、鹽酸氨溴索注射液。其中，左卡尼汀注射液包括云南龍海在內(nèi)有8家企業(yè)生產(chǎn)，鹽酸氨溴索注射液更是多家企業(yè)生產(chǎn)，這兩個(gè)產(chǎn)品空出的市場(chǎng)可能被競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)填補(bǔ)。

礬藤痔注射液是該公司的獨(dú)家品種，本人搜索了CNKI 的有關(guān)數(shù)據(jù)：該產(chǎn)品系中華肛腸病學(xué)會(huì)常務(wù)理事趙樹(shù)生教授研發(fā)的獨(dú)家治療痔瘡的中藥注射液，對(duì)于無(wú)痛治療痔瘡具有非常明確的療效，還是比較不錯(cuò)的產(chǎn)品。

如果國(guó)內(nèi)有制藥企業(yè)感興趣，或者該產(chǎn)品可以和企業(yè)本身的品種形成較好的產(chǎn)品組合，可以積極介入，盡早著手收購(gòu)產(chǎn)品文號(hào)，讓這樣一個(gè)好產(chǎn)品不至于因?yàn)樯a(chǎn)不規(guī)范的問(wèn)題而消失，畢竟對(duì)于現(xiàn)在的市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，好的有療效的品種才是生存的王者之道。