3月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡稱“總局”）下發(fā)了《總局關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）的通知》（簡稱“通知”），這意味著從2015年7月開始的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查收緊工作迎來了最“殘酷”的高潮。為什么說它殘酷？讓我們逐一分析。

首先，核查對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)完整的要求非常苛刻。根據(jù)總局官網(wǎng)發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》（簡稱“要點(diǎn)”），核查將對(duì)所有數(shù)據(jù)的可溯源性和真實(shí)有效性進(jìn)行全方位、地毯式搜尋，確保無遺漏、無死角，并明確絕對(duì)不允許拒絕或逃避檢查。這要求研究數(shù)據(jù)、檢測數(shù)據(jù)、試驗(yàn)過程數(shù)據(jù)、倫理等全部真實(shí)完整，數(shù)據(jù)庫真實(shí)一致。有了《要點(diǎn)》，核查人員就像佩上了尚方寶劍，企業(yè)則必須認(rèn)真對(duì)待，難怪有人笑稱：《要點(diǎn)》的目的就是沒有問題也要找出點(diǎn)問題。

第二，核查陣容大，節(jié)奏快?！锻ㄖ访鞔_核查由總局藥品審評(píng)中心與總局審核查驗(yàn)中心共同完成，藥品審評(píng)中心提供名單，審核查驗(yàn)中心具體執(zhí)行。這樣高規(guī)格大陣容可不常見。同時(shí)此次核查啟動(dòng)節(jié)奏非?？?，3月29日《通知》下發(fā)，3月30日總局審核查驗(yàn)中心就下發(fā)了《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計(jì)劃公告（第1號(hào))》，計(jì)劃對(duì)富馬酸貝達(dá)喹啉片等16個(gè)藥物開展現(xiàn)場核查。這批核查品類公示期為3月30日~4月13日，在這10個(gè)工作日內(nèi)，藥品注冊申請(qǐng)人可以申請(qǐng)撤回。如果公示結(jié)束未提出撤回申請(qǐng)的，默認(rèn)為接受現(xiàn)場核查，此時(shí)不允許撤回申請(qǐng)，而是通知具體現(xiàn)場核查日期。

公示結(jié)束后將對(duì)這16個(gè)品種按順序逐一開始核查，其他品種也會(huì)緊隨其后，這動(dòng)作可真是“閃電”啊。別誤會(huì)總局這回可不是樹懶了！這僅僅是《通知》出臺(tái)的第二天，很多企業(yè)還沒醒過味兒來，這還不是玩兒真的？

最后也是最重要的是，此次核查的處罰力度是史無前例的?！锻ㄖ访鞔_規(guī)定，現(xiàn)場核查結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)給出意見，意見出來后核查人員會(huì)與藥品注冊申請(qǐng)人和主要研究者進(jìn)行溝通。隨后，核查中心將問題匯總后5個(gè)工作日之內(nèi)報(bào)總局相關(guān)機(jī)構(gòu)——也就是說，最快兩個(gè)月企業(yè)就會(huì)收到正式判決書了。

那么最重要的一點(diǎn)來了，如果核查發(fā)現(xiàn)問題，如何處罰呢？根據(jù)《通知》再結(jié)合2015年12月25日總局關(guān)于核查工作座談會(huì)的精神，不難總結(jié)：首先，對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的，以最大力度予以打擊——立案調(diào)查！而且對(duì)臨床試驗(yàn)責(zé)任人和管理人展開追責(zé)，臨床機(jī)構(gòu)的日子也不好過了；其次，對(duì)于數(shù)據(jù)不完整問題，影響藥品安全性、有效性的則不予注冊。說白了就是嚴(yán)懲弄虛作假，允許悔改歸正，而且尺度一致，防止錯(cuò)判漏判的產(chǎn)生。

看完以上這幾點(diǎn)，您可能會(huì)問：總局這回是不是來真的??？答案是肯定的。我們把目光放遠(yuǎn)一些，其實(shí)此次對(duì)于藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的檢查從2015年7月22日就已經(jīng)開始。當(dāng)時(shí)總局下發(fā)117號(hào)文，要求藥品注冊申請(qǐng)人開展藥品臨床數(shù)據(jù)的自查核查，大家此時(shí)以為總局不過是走個(gè)過場，不吱聲兒就過去了。之后總局兩次召開電話會(huì)議，強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的重要性，并于2015年8月19日發(fā)布116號(hào)文其中明確規(guī)定于2015年8月25日24點(diǎn)關(guān)閉《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查報(bào)告填報(bào)系統(tǒng)》，過時(shí)未上交將不予注冊！這下才引起了企業(yè)的重視，之后隨著169號(hào)和201號(hào)文的發(fā)布，總局介紹了現(xiàn)階段自查情況，并撤消了16個(gè)注冊申請(qǐng)，很多企業(yè)才意識(shí)到狼真的來了。

但狼來的可不是一只，而是一群！之后2015年11月10日下發(fā)的228號(hào)文公布了《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》；12月17日266號(hào)文發(fā)布，總局對(duì)上一階段的工作表示不滿，并要求各地區(qū)食品藥品管理監(jiān)督局進(jìn)一步進(jìn)行核查。這時(shí)企業(yè)們好像挨了連續(xù)重拳癱倒在地，紛紛主動(dòng)撤回注冊申請(qǐng)。根據(jù)總局?jǐn)?shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查1622個(gè)品種，除免臨床試驗(yàn)的，需要自查核查的總數(shù)為1429個(gè)。截至2016年1月12日，企業(yè)主動(dòng)撤回1103個(gè)、未提交自查報(bào)告不予批準(zhǔn)10個(gè)、意見不一致按撤回處理6個(gè)、核查不通過24個(gè)、評(píng)審不通過8個(gè)，撤回和不通過合計(jì)1151個(gè)，占自查核查總數(shù)的80%，其中企業(yè)主動(dòng)撤回占到77%！就算所有主動(dòng)撤回的申請(qǐng)都不含弄虛作假的問題，臨床方案也沒有問題，不需要重新開展臨床實(shí)驗(yàn)，只需補(bǔ)充完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就可以繼續(xù)申報(bào)注冊。

由于總局下發(fā)了新的注冊收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，注冊價(jià)格大幅提高，撤回藥品繼續(xù)申報(bào)要按照新標(biāo)準(zhǔn)繳費(fèi)，哪怕繼續(xù)申報(bào)品種全部為仿制藥（注冊費(fèi)用提升最少），重新申報(bào)一個(gè)品種較過去注冊費(fèi)用提升18萬多元，1103個(gè)品種則至少多繳注冊費(fèi)2億多元，而這還不包括前期研發(fā)成本和預(yù)計(jì)上市時(shí)間偏差帶來的損失。而沒有撤回申請(qǐng)的如果在現(xiàn)場核查時(shí)發(fā)現(xiàn)了問題，重則斬首，輕了也要重新注冊，發(fā)配遠(yuǎn)方了。尤其重要的就是對(duì)弄虛作假采取“零容忍”的態(tài)度，不但藥品再也無法注冊，相關(guān)責(zé)任人可能還會(huì)獲得監(jiān)獄游的機(jī)會(huì)。

由此可見，總局早就布下了一盤大棋，只不過在開始很多企業(yè)或懵懂或存僥幸心理，并沒有很重視。雖然不少企業(yè)早就嗅到了政策收緊的味道，但未曾料到此次組合拳會(huì)如此緊湊。這時(shí)積極應(yīng)對(duì)，直面自身問題，提升研發(fā)和臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，保證所有數(shù)據(jù)的真實(shí)是唯一可行的路。