近日，有業(yè)內(nèi)人士向南都記者反映，賽默飛世爾科技（中國(guó)）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“賽默飛公司”）出售的一批未經(jīng)注冊(cè)的體外診斷試劑被用于臨床診斷，北京、上海、南京等多家醫(yī)療與研究機(jī)構(gòu)均有涉及。

試劑緣何“無(wú)證裸奔”？

根據(jù)國(guó)家有關(guān)規(guī)定，體外過(guò)敏原試劑如未取得醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)就只能作為科研試劑，不能發(fā)診斷報(bào)告，結(jié)果僅供醫(yī)生參考。“有證就可以作為診斷，沒(méi)證就是科研，”一位業(yè)內(nèi)人士說(shuō)。這種試劑為何多年來(lái)能“無(wú)證裸奔”呢？

南都記者在梳理近十年對(duì)體外診斷試劑注冊(cè)管理的相關(guān)條款時(shí)發(fā)現(xiàn)了端倪。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年4月通過(guò)的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]229號(hào)）第十五條規(guī)定，“僅用于研究、不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請(qǐng)注冊(cè)，但其說(shuō)明書(shū)及包裝標(biāo)簽上必須注明“僅供研究、不用于臨床診斷”的字樣”。這等于在當(dāng)時(shí)為未注冊(cè)的試劑留下了一道“口子”。直到2014年6月，這一條才從新修訂的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中被刪去。

在此7年間，有生產(chǎn)企業(yè)利用該條規(guī)定，所生產(chǎn)的體外診斷試劑并未注冊(cè)，且僅在包裝盒上標(biāo)示“僅供研究、不用于臨床診斷”字樣。這種不完全合規(guī)的試劑以“科研”名義被銷售給二級(jí)甚至三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，進(jìn)而用于臨床診斷。

2014年3月13日，國(guó)家總局《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械“五整治”專項(xiàng)行動(dòng)方案的通知》明確了使用無(wú)證產(chǎn)品的處罰依據(jù)。針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用無(wú)證體外診斷試劑的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第四十二條進(jìn)行處罰，并通報(bào)同級(jí)衛(wèi)生主管部門(mén)。

安徽省食藥監(jiān)局新聞辦主任孫斌園曾公開(kāi)表示，只有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)和國(guó)家食藥監(jiān)總局的技術(shù)審評(píng)，確認(rèn)其安全有效后，這些試劑才能取得醫(yī)療器械注冊(cè)證并上市流通。

企業(yè)為何不申請(qǐng)證書(shū)？

依據(jù)現(xiàn)行的《境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范》，境內(nèi)第三類和進(jìn)口第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)審批包括受理、技術(shù)審評(píng)、行政審批和批件制作四個(gè)環(huán)節(jié)，且均由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)。

既然已有申請(qǐng)注冊(cè)的機(jī)制，為什么遲遲不去申請(qǐng)證書(shū)呢？

一位業(yè)內(nèi)人士稱，申請(qǐng)證書(shū)所需的時(shí)間和金錢(qián)成本巨大。“每一種過(guò)敏原都要拿到注冊(cè)證，市場(chǎng)沒(méi)有這么大的需求，成本超出了收益，這也是賽默飛沒(méi)有去注冊(cè)的原因。”質(zhì)量是根本，但推廣靠的還是經(jīng)濟(jì)利益。

醫(yī)院為何鋌而走險(xiǎn)？

既然國(guó)家明令禁止，為何多家知名醫(yī)院甘冒風(fēng)險(xiǎn)購(gòu)進(jìn)無(wú)證試劑并用于臨床診斷？

一位湖南的醫(yī)藥檢測(cè)機(jī)構(gòu)工作人員告訴南都記者，因?yàn)榕R床需求的存在，第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)頗有市場(chǎng)。他認(rèn)為，體外檢測(cè)的意義在于如能精準(zhǔn)地測(cè)出過(guò)敏原，患者就可以在日常生活中盡量規(guī)避，減少痛苦。

人體的免疫系統(tǒng)天然地對(duì)外來(lái)物質(zhì)存在一道屏障，當(dāng)有害物質(zhì)進(jìn)入人體，機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)立即做出反應(yīng)，將其驅(qū)除或消滅。不過(guò)，一旦這種反應(yīng)超出了正常范圍，對(duì)無(wú)害物質(zhì)也發(fā)起攻擊時(shí)，就形成了所謂的“變態(tài)反應(yīng)”。

過(guò)敏正屬于變態(tài)反應(yīng)的一種，是機(jī)體對(duì)進(jìn)入人體的外來(lái)物質(zhì)的超范圍免疫應(yīng)答。若缺乏針對(duì)性的預(yù)防和治療，容易導(dǎo)致病情反復(fù)，嚴(yán)重者甚至?xí)p害正常的身體組織。因而，醫(yī)生通常會(huì)建議經(jīng)常過(guò)敏的患者做過(guò)敏原篩查檢測(cè)，以便從根本上解決問(wèn)題。

一位從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的業(yè)內(nèi)人士向南都記者透露，傳統(tǒng)的過(guò)敏原檢測(cè)手段主要有斑貼和點(diǎn)刺兩種，均是將變應(yīng)原或可疑致敏物質(zhì)通過(guò)皮膚和黏膜進(jìn)入機(jī)體，誘發(fā)局部的過(guò)敏反應(yīng)，以此來(lái)篩查過(guò)敏原。

而體外檢測(cè)，顧名思義就是將患者的血清抽出，在體外進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)查患者體內(nèi)的特異性抗體IgE來(lái)尋找過(guò)敏原。

一位接近賽默飛的業(yè)內(nèi)人士告訴南都記者，前述案件中提到的體外過(guò)敏原檢測(cè)試劑實(shí)際應(yīng)用效果良好，“P hadia的靈敏度非常高，（一般的過(guò)敏原）基本都能測(cè)出來(lái)。”另一名檢驗(yàn)科醫(yī)師也表示，體外檢測(cè)的安全性確實(shí)更高，對(duì)人體幾乎沒(méi)有影響。

不過(guò)，值得注意的是目前獲得國(guó)家頒發(fā)證書(shū)的體外過(guò)敏原檢測(cè)試劑和項(xiàng)目很有限，大部分檢測(cè)項(xiàng)目?jī)H可用于科研或統(tǒng)計(jì)病原學(xué)，不能用于臨床診斷。一名一線醫(yī)師表示，受制于試劑證書(shū)，國(guó)內(nèi)很多對(duì)于臨床具有指導(dǎo)意義的項(xiàng)目至今還無(wú)法在醫(yī)院正常展開(kāi)。

“對(duì)于臨床來(lái)說(shuō)，病人有需求要檢驗(yàn)，如果別無(wú)他選。怎么辦呢？”一名長(zhǎng)期關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)的投資人表示，在國(guó)內(nèi)，賽默飛的過(guò)敏原試劑能夠做出比較全面的檢測(cè)，然而其中獲得注冊(cè)證書(shū)的卻不多，因此存在醫(yī)院超范圍使用的情況。

案例

北京協(xié)和醫(yī)院被罰35.28萬(wàn)元

涉事企業(yè)停售“無(wú)證”試劑，未被認(rèn)定違法

公開(kāi)信息顯示，2016年年初，北京兩家知名公立三甲醫(yī)院，因涉嫌使用賽默飛公司未經(jīng)注冊(cè)的體外診斷試劑被立案調(diào)查，目前仍未結(jié)案。2014年、2015年，北京協(xié)和醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所，也被當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén)發(fā)現(xiàn)使用賽默飛未經(jīng)注冊(cè)的試劑，北京協(xié)和醫(yī)院還因此被行政處罰35.28萬(wàn)元。

據(jù)上海市浦東新區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局調(diào)查，賽默飛直接客戶主要分為三類：一是醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)，二是科研類單位，三是醫(yī)療機(jī)構(gòu)。2013年1月至2014年9月，賽默飛向上述客戶提供未經(jīng)注冊(cè)的、用于“科研”的診斷試劑銷售總金額達(dá)人民幣1411萬(wàn)余元。

南都記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，上述試劑主要用于檢測(cè)誘發(fā)人體過(guò)敏的因素的體外診斷，是賽默飛P hadia過(guò)敏原診斷試劑中的一部分。據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》，與變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏原）相關(guān)的試劑屬于風(fēng)險(xiǎn)程度最高的第三類產(chǎn)品，按照醫(yī)療器械管理，獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)后方能用于臨床。

2014年10月以前適用的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》規(guī)定，僅用于研究、不用于臨床診斷的試劑產(chǎn)品不需要申請(qǐng)注冊(cè)，但其說(shuō)明書(shū)及包裝標(biāo)簽上必須注明“僅供研究，不用于臨床診斷”。

南都記者獲取的一份筆錄顯示，賽默飛前副總裁張江立在接受調(diào)查時(shí)曾告訴執(zhí)法人員，賽默飛出售“僅供研究”的試劑時(shí)，會(huì)發(fā)出書(shū)面告知，讓客戶簽字確認(rèn)收到，公司將此書(shū)面告知視為科研協(xié)議。

然而，這樣的科研協(xié)議有時(shí)只是違規(guī)活動(dòng)的一件“外衣”。上海市食品藥品監(jiān)督局靜安分局2014年10月10日的一份調(diào)查報(bào)告顯示，2013年1月-2013年8月上海市兒童醫(yī)院分六次向賽默飛購(gòu)買(mǎi)過(guò)敏原診斷試劑系列產(chǎn)品用作課題研究，然而在2013年3-6月，該醫(yī)院對(duì)過(guò)敏原診斷的患者開(kāi)展收費(fèi)，每次收費(fèi)160元，共計(jì)收費(fèi)262720元。

這些試劑同樣出售到北京。據(jù)公開(kāi)報(bào)道顯示，2014年1月至5月，北京協(xié)和醫(yī)院購(gòu)進(jìn)過(guò)敏原體外診斷試劑200種，共2484支。在購(gòu)進(jìn)1個(gè)月之后，39種、97支試劑在4個(gè)月內(nèi)用于臨床診斷，收取費(fèi)用的標(biāo)準(zhǔn)為每人每項(xiàng)100元，該醫(yī)院實(shí)際違法所得共計(jì)人民幣8.82萬(wàn)元。協(xié)和醫(yī)院被處以警告處分，沒(méi)收違法所得人民幣8.82萬(wàn)元，并處違法所得3倍罰款人民幣26.46萬(wàn)元。

張江立在筆錄中表示，在2014年10月以后，賽默飛公司就暫停了所有未取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的Phadia過(guò)敏原診斷試劑的銷售。2014年10月至2015年1月，銷售總金額人民幣14萬(wàn)元，月均收入大幅下降。最終，賽默飛公司沒(méi)有被認(rèn)定違法。

調(diào)查

生產(chǎn)廠家：

目前只銷售有證試劑

南都記者以希望購(gòu)買(mǎi)過(guò)敏原試劑為由，聯(lián)系上賽默飛廣州廠家一名負(fù)責(zé)人，該負(fù)責(zé)人表示，賽默飛有600多種過(guò)敏原試劑，獲得注冊(cè)證書(shū)的只有28種，因此無(wú)論是什么用途，都只能賣這28種。“我們現(xiàn)在正在想辦法，如果你有國(guó)家立項(xiàng)的科研項(xiàng)目，而且是醫(yī)院或者科研單位，可以去爭(zhēng)取一下”，該負(fù)責(zé)人表示，目前藥監(jiān)局的調(diào)查很嚴(yán)，即便協(xié)議承諾只用于科研也不能售賣。

“因?yàn)楝F(xiàn)在沒(méi)法區(qū)分，我們也曾賣到醫(yī)院去，醫(yī)院說(shuō)用于科研，但實(shí)際上是臨床，被查到了我們也要負(fù)很大責(zé)任”，該負(fù)責(zé)人說(shuō)，這28種已注冊(cè)試劑可供檢測(cè)最常見(jiàn)的過(guò)敏原，如花粉、常見(jiàn)食物、貓毛狗毛、粉塵等等。

檢測(cè)機(jī)構(gòu)：

可上門(mén)取樣做體外檢測(cè)

南都記者分別以患者和患兒家屬身份致電首都兒科醫(yī)院和上海市兒童醫(yī)院皮膚科詢問(wèn)是否開(kāi)展體外過(guò)敏原測(cè)試，得到的結(jié)果都是：該項(xiàng)測(cè)試目前僅用于科研，不用作臨床應(yīng)用。

記者隨即在網(wǎng)上搜索到一家名為康圣環(huán)球醫(yī)學(xué)特檢集團(tuán)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，致電康圣環(huán)球醫(yī)學(xué)特檢集團(tuán)下屬7個(gè)醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心之一的上海新培晶醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室詢問(wèn)體外過(guò)敏原檢測(cè)的項(xiàng)目及收費(fèi)情況，工作人員韓先生表示該檢測(cè)中心提供的體外過(guò)敏原檢測(cè)包括塵螨、貓毛、蟑螂、淡水魚(yú)等20個(gè)項(xiàng)目，全套檢測(cè)做完共需450元。當(dāng)記者提出自己在三甲醫(yī)院無(wú)法找到相關(guān)項(xiàng)目時(shí)，該名工作人員稱該機(jī)構(gòu)與上海市內(nèi)多家醫(yī)院均有合作，只需告知患者姓名、醫(yī)院和床位號(hào)，就可以上門(mén)提供取樣和檢測(cè)服務(wù)。該工作人員還稱，目前的檢測(cè)項(xiàng)目?jī)H對(duì)成年人開(kāi)放。