近日，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和廣西壯族自治區(qū)人民政府共同主辦的第四屆中國(guó)—東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇暨西太平洋地區(qū)草藥協(xié)調(diào)論壇在南寧舉辦。本屆論壇以“提升仿制藥質(zhì)量”為主題，共同探討藥品監(jiān)管的國(guó)際發(fā)展之路，謀求打造中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)與東盟以及一帶一路國(guó)家的監(jiān)管合作平臺(tái)。

作為全球重要的醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)是最大的仿制藥生產(chǎn)國(guó)，仿制藥成為拉動(dòng)全球藥品銷(xiāo)售增長(zhǎng)的主要力量。但是，目前我國(guó)仿制藥發(fā)展面臨著“一致性評(píng)價(jià)”、質(zhì)量參差不齊等多重難題。與會(huì)代表認(rèn)為，應(yīng)不斷提高藥品科研能力，全面提高仿制藥質(zhì)量，為我國(guó)藥品進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)打下更加堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

中國(guó)仿制藥逐漸得到國(guó)際認(rèn)可

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長(zhǎng)吳湞稱(chēng)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期努力，中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)逐漸得到國(guó)際認(rèn)可，目前已有超過(guò)300個(gè)原料藥和40個(gè)制劑獲準(zhǔn)在美國(guó)上市銷(xiāo)售，25個(gè)原料藥和17個(gè)制劑獲得世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證，中國(guó)制造的仿制藥正在逐漸步入國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)。

“仿制藥不是原研藥的山寨產(chǎn)品，而是原研藥的復(fù)制品，與原研藥在規(guī)格、劑型、用法、用量、質(zhì)量可控性和療效方面一模一樣，可以完全替代原研藥。”吳湞說(shuō)，世界各國(guó)都鼓勵(lì)和發(fā)展仿制藥，通過(guò)有效、安全、廉價(jià)的仿制藥，降低藥品價(jià)格，提高藥物可及性。

與會(huì)代表一致認(rèn)為，與原研藥相比，仿制藥的研發(fā)時(shí)間大大縮短，經(jīng)濟(jì)投入大大降低，因此價(jià)格也低于原研藥。仿制藥具有降低醫(yī)療支出、提升醫(yī)療服務(wù)水平、提高藥品可及性和可負(fù)擔(dān)性等重要的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，為解決患者因經(jīng)濟(jì)困難而無(wú)法用藥治療的窘迫局面提供了新的途徑。

中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)基本處于“仿制為主、仿創(chuàng)結(jié)合”的階段。早在2007年，在修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》時(shí)，我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)就要求，凡是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有原研藥的，仿制藥必須與原研藥進(jìn)行對(duì)比，否則不予批準(zhǔn)。目前，我國(guó)可生產(chǎn)全球2000多種化學(xué)原料藥中的1600多種，化學(xué)藥品制劑4500多個(gè)品種，疫苗年產(chǎn)量超過(guò)10億個(gè)劑量單位。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，在制藥工業(yè)領(lǐng)域，我國(guó)至2015年共有制藥企業(yè)5065家，流通銷(xiāo)售企業(yè)46.6萬(wàn)家，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值2.8萬(wàn)億元。吳湞說(shuō)，中國(guó)擁有強(qiáng)大而齊全的生產(chǎn)能力，在保證本國(guó)人民用藥需求的同時(shí)，也可以為東盟等國(guó)家人民的健康提供支持。

一致性評(píng)價(jià)成仿制藥發(fā)展瓶頸

與會(huì)代表分析認(rèn)為，目前仿制藥與原研藥等效性相比還有一定差距，面臨的最大難題是“一致性評(píng)價(jià)”。我國(guó)仿制藥不僅與原研藥存在差距，甚至與其他國(guó)家的仿制藥都存在一定的差距。

RDPAC（研制開(kāi)發(fā)制藥企業(yè)協(xié)會(huì)）代表、阿斯利康中國(guó)總裁王磊表示，我國(guó)仿制藥存在的主要問(wèn)題是數(shù)量眾多但質(zhì)量參差不齊，與原研藥相比療效差異顯著。同時(shí)，還存在產(chǎn)能過(guò)剩、無(wú)序及惡性競(jìng)爭(zhēng)、劣幣驅(qū)逐良幣等問(wèn)題，讓患者和醫(yī)生對(duì)仿制藥的療效失去信心。

王磊說(shuō)，由于不同廠(chǎng)家的原料藥存在諸多差異，仿制藥在溶出、分布、吸收、代謝、穩(wěn)定與安全性等方面與原研藥可能存在差異，進(jìn)而影響仿制藥的療效。

“由于原研藥制劑工藝處于保密狀態(tài)，仿制藥只能根據(jù)其處方組成和給藥途徑，自行進(jìn)行制劑工藝研究和驗(yàn)證。”一位藥企負(fù)責(zé)人向記者說(shuō)，我國(guó)仿制藥制劑工藝相對(duì)還不成熟。

此外，在市場(chǎng)準(zhǔn)入方面，仿制藥需要達(dá)到與原研藥具有相同的生物等效性后才可上市。目前，我國(guó)許多仿制藥研發(fā)的過(guò)程中存在參比制劑不統(tǒng)一、生物利用度考察不完全等問(wèn)題，導(dǎo)致仿制藥的質(zhì)量、安全、生物等效性受到質(zhì)疑。

在面臨多重難題的情況下，開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)成為仿制藥實(shí)現(xiàn)突破的關(guān)鍵。與會(huì)代表認(rèn)為，隨著一致性評(píng)價(jià)在我國(guó)的開(kāi)展，仿制藥的質(zhì)量研究正在從“仿標(biāo)準(zhǔn)”向“仿產(chǎn)品（原研藥）”轉(zhuǎn)變，只有這樣才能確保仿制藥的質(zhì)量和療效與原研藥一致。

對(duì)于一致性評(píng)價(jià)中生物等效性的臨床試驗(yàn)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)將是更重要的一環(huán)。與會(huì)藥企代表反映，目前來(lái)說(shuō)，找臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)最為急迫，“困難很大”。

北京世橋生物制藥有限公司副總裁劉亞利說(shuō)，現(xiàn)在臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目多、時(shí)間緊、任務(wù)重，臨床資源緊缺。實(shí)施備案制以后，新的機(jī)構(gòu)開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)可能存在經(jīng)驗(yàn)不足、多學(xué)科聯(lián)系不夠、醫(yī)學(xué)人員參與時(shí)間太晚等問(wèn)題，而一致性評(píng)價(jià)過(guò)程是系統(tǒng)工程，即使在國(guó)外的臨床試驗(yàn)成功率也不到80%，所以臨床試驗(yàn)的監(jiān)察和質(zhì)量控制更為重要。

一致性評(píng)價(jià)未來(lái)前景可期

“在從嚴(yán)把握上市許可的同時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正在開(kāi)展已上市仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，把已上市藥品與原研藥和國(guó)際公認(rèn)的藥品進(jìn)行對(duì)比，使其在質(zhì)量和療效上可以實(shí)現(xiàn)與原研藥的相互替代。”吳湞說(shuō)，這項(xiàng)工作并不是中國(guó)獨(dú)有，美國(guó)在20世紀(jì)60年代、日本在20世紀(jì)90年代都相繼開(kāi)展了類(lèi)似工作。

早在1984年，美國(guó)就發(fā)布了《Hatch-Waxman 修正案》，即《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專(zhuān)利期補(bǔ)償法》修正案。美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）駐華辦公室副主任珍妮弗·梅珍博士在會(huì)上說(shuō)，藥物只有在治療等效時(shí)才是可替代的，治療等效包括藥物等效性和生物等效性，這套修正案不僅給了美國(guó)仿制藥的發(fā)展路徑，也給了其他國(guó)家以啟示。

2007年，日本也啟動(dòng)了《仿制藥放心使用推廣行動(dòng)計(jì)劃》。日本獨(dú)立行政法人藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)副執(zhí)行總監(jiān)佐藤岳幸在會(huì)上說(shuō)，政府需要壓縮醫(yī)療保險(xiǎn)財(cái)政支出，患者需要減少自己的付費(fèi)金額，保險(xiǎn)承擔(dān)方需要減少支出金額，更多地使用仿制藥應(yīng)該可以實(shí)現(xiàn)降低藥物支出并提高效率。

吳湞說(shuō)，開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)可以推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，對(duì)于促進(jìn)結(jié)構(gòu)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)升級(jí)和民生改善，加快建設(shè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強(qiáng)國(guó)有著重要意義。為扎實(shí)推進(jìn)仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)，國(guó)務(wù)院辦公廳今年3月印發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》。

意見(jiàn)指出，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用；同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種；通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可申請(qǐng)中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。

此外，為鼓勵(lì)企業(yè)推進(jìn)此項(xiàng)工作，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局專(zhuān)門(mén)成立了一致性評(píng)價(jià)辦公室，目前已經(jīng)發(fā)布了《關(guān)于落實(shí)國(guó)辦意見(jiàn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》等10份工作文件和《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》等5個(gè)指導(dǎo)原則，還有4個(gè)指導(dǎo)原則正在公開(kāi)征求意見(jiàn)。同時(shí)，圍繞著業(yè)界關(guān)心的參比制劑、品種申報(bào)、評(píng)價(jià)方法等問(wèn)題，在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展免費(fèi)培訓(xùn)，并在門(mén)戶(hù)網(wǎng)站上專(zhuān)門(mén)設(shè)專(zhuān)欄并及時(shí)更新，做到信息的公開(kāi)和透明。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥化注冊(cè)司楊勝在會(huì)上說(shuō)，2018年底前需完成一致性評(píng)價(jià)的289個(gè)品種，包括17636個(gè)國(guó)產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)和104個(gè)進(jìn)口藥品注冊(cè)證，共涉及1817家國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)和42家境外藥品企業(yè)。