昨日（1月5日），國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《對湖北潛江制藥股份有限公司跟蹤檢查通報》。該公司由于違反藥品GMP規(guī)定，被立案調(diào)查，同時被收回GMP證書。

企業(yè)名稱：湖北潛江制藥股份有限公司

檢查日期：2016年10月27-30日

檢查單位：國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心、湖北省食品藥品監(jiān)督管理局

事由：跟蹤檢查

檢查發(fā)現(xiàn)問題：

一、企業(yè)未能及時、有效的召回存在安全隱患的產(chǎn)品

2015年9月該企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)三個批次（批號：140901、140902、140903）產(chǎn)品第12個月長期穩(wěn)定性試驗有關(guān)物質(zhì)不合格，企業(yè)啟動OOS進(jìn)行調(diào)查，但直到2016年3月檢測到第18個月的有關(guān)物質(zhì)不合格后，才啟動主動召回。

二、企業(yè)未能對購進(jìn)胞磷膽堿鈉原料的質(zhì)量進(jìn)行有效控制

（一）該企業(yè)胞磷膽堿鈉原料藥的殘留溶劑委托湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院檢驗，受托方于2015年2月27日簽發(fā)批號為3A22140614原料藥的檢驗報告，而該企業(yè)于2015年2月24日放行了該批原料藥，在2015年2月26日將該批原料藥用于150202批胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)。

（二）胞磷膽堿鈉（批號：3A22160312）紅外鑒別光譜圖在1400-12500px-1波數(shù)范圍與對照圖譜有明顯差異，企業(yè)未進(jìn)行OOS調(diào)查。

三、未對胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

企業(yè)未對胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。胞磷膽堿鈉注射液的質(zhì)量檔案內(nèi)容不全，僅收集了該產(chǎn)品的注冊批件、補(bǔ)充申請批件、再注冊信息和2015版藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，未收集生產(chǎn)情況、質(zhì)量情況、物料及供應(yīng)商變化和藥品不良反應(yīng)等信息。

四、工藝驗證存在問題

該企業(yè)于2015年11月對胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)批量放大及工藝時限延長等變更開展了兩批（批號：151101、151102）工藝驗證工作，驗證批次不足，驗證參數(shù)覆蓋不全。

（一）《胞磷膽堿鈉注射液工藝驗證報告》，對生產(chǎn)批量由10萬支增至15萬支進(jìn)行驗證，未對產(chǎn)品在水浴滅菌器中的裝載數(shù)量及裝載方式進(jìn)行確認(rèn)。

（二）《胞磷膽堿鈉注射液工藝時限驗證報告》，僅對存放0、8、10、12小時的產(chǎn)品進(jìn)行無菌檢測，未對有關(guān)物質(zhì)等質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行考察。

五、該品種的質(zhì)量控制檢驗存在問題

（一）胞磷膽堿鈉注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測定】項下要求進(jìn)樣量為10μl，實際操作進(jìn)樣量為20μl，企業(yè)未啟動偏差調(diào)查，而是將原始檢驗記錄中高效液相色譜圖的進(jìn)樣量手工修改為10μl，且企業(yè)審核過程沒有發(fā)現(xiàn)該問題。

（二）胞磷膽堿鈉（批號：3A22160312）含量測定的原始檢驗記錄中，高效液相色譜圖無進(jìn)樣時間、操作人等信息。

（三）胞磷膽堿鈉注射液（批號：151101）采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定、有關(guān)物質(zhì)考察，未按《中國藥典》要求進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗。

（四）質(zhì)量控制部采用進(jìn)口胞磷膽堿鈉標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（CAS ：33818-15-4，批號：3-JTN-61-1）作為藥品檢驗對照品，用于原料胞磷膽堿鈉（批號：3A22160312）及胞磷膽堿鈉注射液（批號：150201）12個月持續(xù)穩(wěn)定性考察。未將該進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與法定對照品進(jìn)行比對、標(biāo)化即投入使用。

處理措施：

湖北潛江制藥股份有限公司上述行為已違反《中華人民共和國藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求湖北省食品藥品監(jiān)管局收回該企業(yè)相關(guān)劑型《藥品GMP證書》（CN20150016），對該企業(yè)違法違規(guī)行為開展立案調(diào)查，監(jiān)督企業(yè)對相關(guān)產(chǎn)品采取風(fēng)險管控措施。

高頻GMP檢查下，藥企將越來越難！

自2016年1月1日起，國家局將不再承擔(dān)GMP認(rèn)證檢查任務(wù)，所有的GMP認(rèn)證檢查都由各省承擔(dān)，省里的GMP認(rèn)證檢查任務(wù)將進(jìn)一步加大，各種跟蹤檢查、飛行檢查的頻率也將大幅提升。

此前，國家食藥監(jiān)總局先后公布了兩批重新聘任的國家藥品GMP檢查員名單，目前GMP檢查員的數(shù)量已經(jīng)達(dá)到649名。隨著GMP檢查員的數(shù)量越來越多，藥品生產(chǎn)企業(yè)承受飛檢被收GMP的壓力將越來越大。

近日，CFDA在北京舉行藥品檢查員證頒發(fā)儀式，共有609人獲得“國家藥品檢查員”的證書。

國家食藥監(jiān)總局局長畢井泉在頒證和宣誓儀式上的表示，藥品檢查工作很重要，成為檢查員很光榮。特別是他們能通過省局的推薦、總局的培訓(xùn)和考核，經(jīng)歷近50%的淘汰率，說明專業(yè)技術(shù)是過硬的，業(yè)務(wù)能力是頂?shù)蒙系?。國家級檢查員是檢查員里最高的榮譽(yù)，也是中國藥品檢查能力最高、最強(qiáng)的一個群體。

如此看來，在專業(yè)檢查員的火眼金睛下，檢查的力度和嚴(yán)格程度必定會再上一個臺階，對于藥企來說未來應(yīng)對各種跟蹤檢查和飛行檢查將是重點。

再者，現(xiàn)今國家對藥品生產(chǎn)的監(jiān)督越來越嚴(yán)，相關(guān)部門也由原來的舉報不動到現(xiàn)在凡接報立即檢查，從今年以來多數(shù)藥企栽在飛檢上都是舉報的功勞就能體現(xiàn)。未來，對于那些通過了GMP后又在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上偷工減料的藥企，可真的要懸崖勒馬了，畢竟在高壓的檢查下，合規(guī)才是生存之道。