近期，F(xiàn)iercePharma發(fā)布了2022年15只最暢銷抗癌藥預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)到2022年，15只暢銷抗癌藥將創(chuàng)造近900億美元的銷售額，占昆泰IMS所統(tǒng)計(jì)的美國(guó)2014年制藥市場(chǎng)總值的1/4。

在這份榜單中，屬于腫瘤免疫（I-O）療法的3只PD-1/PD-L1抑制劑位列前6名。但這類藥物在定價(jià)方面存在一定的爭(zhēng)議，如今，全球藥物定價(jià)均嚴(yán)格受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)管控和支付方一定程度的壓制。

新的暢銷抗癌藥預(yù)測(cè)榜單與3年前的版本間的巨大差異，顯示出抗癌藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展步伐。例如，武田制藥（Takeda）的黑色素瘤藥物萬(wàn)珂（Velcade）和強(qiáng)生（J&J）的口服抗前列腺癌藥物醋酸阿比特龍（Zytiga）均已消失在2022年最暢銷抗癌藥榜單中，二者均將遭遇創(chuàng)新藥和仿制藥的威脅。

盡管腫瘤免疫療法正在加速發(fā)展，但2022年15只最暢銷抗癌藥中仍有9只屬于單克隆抗體，其中3只來(lái)自羅氏（Roche）。這幾只藥物也是首批在接下來(lái)幾年將面臨生物類似藥挑戰(zhàn)的單抗藥物，但其品牌實(shí)力仍助其保持了重要的市場(chǎng)地位。

1、Revlimid

來(lái)那度胺（Revlimid）上市10年以來(lái)一直是新基醫(yī)藥（Celgene）的重要銷售動(dòng)力，該藥是新基醫(yī)藥血液疾病治療版塊最重要的一只產(chǎn)品，該公司這一板塊2020年預(yù)期年銷售額將超過(guò)150億美元，而來(lái)那度胺到2022年的銷售額有望翻倍。

新基醫(yī)藥曾斥資10億美元拓展來(lái)那度胺對(duì)非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型的維持療法和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，但Ⅲ期臨床遭遇失敗，此后該藥繼續(xù)接受濾泡性淋巴瘤的治療試驗(yàn)。新基醫(yī)藥仍對(duì)來(lái)那度胺的重要性信心十足，認(rèn)為其在2020年乃至更遠(yuǎn)的未來(lái)仍為重要的銷售動(dòng)力。

2、Opdivo

2014年在日本獲批的Opdivo是第一個(gè)對(duì)肺癌有效的PD-1抑制劑，由默沙東（Merck）研發(fā)的PD-1抑制劑Keytruda則較其早3個(gè)月在美國(guó)上市。

2022年，Opdivo將在新一代腫瘤免疫藥物中贏得領(lǐng)先地位，但其銷售預(yù)期曾受一線非小細(xì)胞肺癌的CheckMate-026治療試驗(yàn)失敗的影響而被降低。這使其市場(chǎng)拓展步伐仍受制于Keytruda，以及羅氏的Tecentriq。據(jù)分析，若不是試驗(yàn)遇挫，Opdivo在2022年甚至可創(chuàng)造146億美元的銷售額。

3、Imbruvica

布魯頓絡(luò)氨酸激酶抑制劑Imbruvica在2013年初上市后很快就突破了重磅藥銷售額起始線，該藥如今在慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）二線治療市場(chǎng)中處于領(lǐng)先地位。

去年3月，Imbruvica獲得FDA批準(zhǔn)用于CLL的一線治療，為更多仍需長(zhǎng)期治療的患者帶來(lái)提早痊愈的機(jī)會(huì)。加上潛在的新適應(yīng)癥如非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌和急性白血病等實(shí)體固態(tài)腫瘤，Imbruvica 2022年的銷售預(yù)期是極有可能實(shí)現(xiàn)的。但在未來(lái)幾年，該藥可能將面臨一些激烈競(jìng)爭(zhēng)，如新基醫(yī)藥的Revlimid已展現(xiàn)出淋巴瘤適應(yīng)癥治療領(lǐng)域的強(qiáng)大野心。

4、Keytruda

于2014年9月獲FDA授權(quán)加速批準(zhǔn)的Keytruda是首只在美獲批的PD-1/PD-L1抑制劑，但如今銷售成績(jī)已滯后于Opdivo，兩者在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌二線治療和頭頸部腫瘤的治療中有直接的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。隨著Keytruda的非小細(xì)胞肺癌一線治療適應(yīng)癥獲得FDA批準(zhǔn)，而Opdivo在試驗(yàn)中未能達(dá)到該適應(yīng)癥治療的初級(jí)終點(diǎn)，其在這場(chǎng)競(jìng)賽中也取得了一個(gè)優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)下，在非小細(xì)胞肺癌的二線治療上Keytruda不及Opdivo的主要原因在于其必須依賴PD-L1檢測(cè)，而后者適用于所有患者。

5、Ibrance

Ibrance是CDK 4/6抑制劑中最早上市的藥物。2015年2月，其通過(guò)與letrozole組成針對(duì)激素受體陽(yáng)性（HR+）人表皮生長(zhǎng)因子陰性（HER2-）且已擴(kuò)散的乳腺癌的聯(lián)合療法而登上歷史舞臺(tái)。

這只藥物在2016年并未出現(xiàn)任何銷量減退的現(xiàn)象，上半年已實(shí)現(xiàn)了非?？捎^的9.5億美元銷售額。其銷售的增長(zhǎng)還得益于第二項(xiàng)適應(yīng)癥批準(zhǔn)，即與阿斯利康（AstraZeneca）的Faslodex（fulvestrant）組成新的聯(lián)合療法，用于治療使用激素療法后病情仍然惡化的患者。

不過(guò)，brance的潛在競(jìng)爭(zhēng)者會(huì)很快緊跟其步伐上市，如諾華（Novartis）的ribociclib將通過(guò)FDA的優(yōu)先審評(píng)路徑獲批。

6、Tecentriq

羅氏的Tecentriq在PD-1/PD-L1抑制劑市場(chǎng)的角逐中排位第三，其較Keytruda和Opdivo晚上市約一年，但很快在美國(guó)的膀胱癌治療市場(chǎng)占據(jù)一席之地，僅在幾周內(nèi)就取得了1900萬(wàn)美元的銷售額，此后又獲得了肺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。Tecentriq的膀胱癌適應(yīng)癥最早獲批，其在擴(kuò)充肺癌治療市場(chǎng)份額的同時(shí)也準(zhǔn)備結(jié)直腸癌等新適應(yīng)癥的補(bǔ)充。

羅氏作為全球抗癌生物藥領(lǐng)先企業(yè)，Tecentriq將依靠其長(zhǎng)期以來(lái)的優(yōu)良口碑和市場(chǎng)地位繼續(xù)保持可觀的增長(zhǎng)勢(shì)頭。但羅氏還需加快其更多適應(yīng)癥的試驗(yàn)和審批步伐，因?yàn)樵摴静簧僦匕跛幘验_(kāi)始面臨生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。

7、Darzalex

肩負(fù)拓展強(qiáng)生市場(chǎng)份額的重任，多發(fā)性硬化癥藥物Darzalex于2015年正式上市。該藥用于四線治療，在治療序列中，其位于新基醫(yī)藥的Pomalyst（pomalidomide）和安進(jìn)（Amgen）的Kyprolis（carfilzomib）之后，目前強(qiáng)生正試圖將該藥的治療序位提前。

2016年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)公布的Darzalex Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥與武田制藥的萬(wàn)珂聯(lián)合使用作為二線治療可有效將腫瘤惡化或死亡率降低61%。

8、Perjeta

2012年上市的Perjeta因早期HER2陽(yáng)性乳腺癌適應(yīng)癥的獲批并拓展到其他腫瘤早期治療而成為羅氏銷售增長(zhǎng)最快的新藥。2022年，Perjeta的銷售預(yù)測(cè)為47.3億美元，超過(guò)因生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)而導(dǎo)致銷售額減少28億美元的羅氏重磅乳腺癌藥赫賽?。℉erceptin）。

2013年，Perjeta獲得FDA批準(zhǔn)成為首只手術(shù)前使用的乳腺癌治療用藥，顯著擴(kuò)大了可使用患者群體。該藥常與赫賽汀或多烯紫杉醇化療組成聯(lián)合療法以降低乳腺腫瘤體積，其為FDA批準(zhǔn)的首只主要針對(duì)腫瘤收縮而非生存率提高的抗癌藥。

9、Xtandi

2016年，輝瑞（Pfizer）斥資140億美元收購(gòu)Medivation獲得了極大關(guān)注，通過(guò)這筆交易，輝瑞得到了高速增長(zhǎng)的前列腺癌藥恩雜魯胺（Xtandi）。

盡管在去年，強(qiáng)生勢(shì)頭正勁的重磅前列腺癌藥阿比特龍（Zytiga）以22億多美元的銷售額比恩雜魯胺略勝一籌，但后者的一些優(yōu)勢(shì)正在幫助其逐步縮短距離。恩雜魯胺可單獨(dú)使用，而阿比特龍須結(jié)合類固醇強(qiáng)的松（steroid prednisone）使用來(lái)平衡副作用。根據(jù)FDA的要求，接受阿比特龍治療的患者還需定時(shí)關(guān)注體內(nèi)肝酶水平，警惕毒性風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)，恩雜魯胺在美國(guó)正面臨定價(jià)壓力。CVS基于成本原因已將該藥從2017年藥物目錄中剔除，其還可能面臨來(lái)自拜耳（Bayer）潛力可觀的Xifigo和瓦蘭特（Valeant）的Provenge等前列腺癌藥物的競(jìng)爭(zhēng)。

10、Avastin

以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）為靶向的抗體藥阿伐斯?。ˋvastin）當(dāng)前是羅氏重磅藥中第二大銷售主力，其于2004年首度獲批用于結(jié)直腸癌治療，此后便不斷增加新的適應(yīng)癥，近期剛獲得歐洲批準(zhǔn)與特羅凱（Tarceva）聯(lián)合使用針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體陽(yáng)性（EGFR-positive）非小細(xì)胞肺癌。2017年其與Tecentriq的聯(lián)合療法試驗(yàn)將啟動(dòng)，未來(lái)很可能獲得間皮細(xì)胞瘤適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。

2015年，阿伐斯汀的銷售額得到了9%的增長(zhǎng)，但其已開(kāi)始受到在新興市場(chǎng)上市的生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)影響。此外，安進(jìn)和艾爾建（Allergan）也于去年公布了在全球范圍內(nèi)提交其生物類似藥上市申請(qǐng)的計(jì)劃；印度Biocon和邁蘭（Mylan）已有一款生物類似藥在歐洲處于審評(píng)階段。

11、Herceptin

1998年，羅氏的赫賽?。℉erceptin）上市，革命性地為此前治療前景黯淡的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者重振生存希望。如今，赫賽汀仍占據(jù)該病癥治療市場(chǎng)90%的份額，但由于其歐洲專利已在2014年過(guò)期，美國(guó)專利也只保持到2019年，其現(xiàn)已開(kāi)始遭遇來(lái)自生物類似藥的挑戰(zhàn)。

邁蘭和Biocon已在印度上市赫賽汀的一個(gè)生物類似藥版本Canmab，分析師認(rèn)為該藥將于2017年在歐洲上市，2018年在美國(guó)上市；Celltrion公司的生物類似藥Herzuma已在韓國(guó)上市。不過(guò)，羅氏首席運(yùn)營(yíng)官Daniel O’Day在2016年二季度電話會(huì)議中表示，赫賽汀將在生物類似藥市場(chǎng)的侵襲下仍保持一定的增長(zhǎng)。

12、Gazyva

面對(duì)重磅血液腫瘤藥美羅華（Rituxan）在2017年面臨的生物類似藥挑戰(zhàn)，羅氏的血液腫瘤治療板塊將更多依賴于針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的Gazyya，該藥為美羅華的升級(jí)版本。Gazyya于2013年獲批用于治療早期治療困難的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL），起初該藥銷售額增長(zhǎng)乏力，但在濾泡性淋巴瘤適應(yīng)癥獲批后有顯著起色。

在去年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的臨床Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果表明，Gazyva與化療相結(jié)合，在治療濾泡性淋巴瘤時(shí)比美羅華療效更好。此外，Gazyva對(duì)急性髓性白血病、多發(fā)性硬化癥和間皮細(xì)胞瘤，以及和羅氏與艾伯維合作開(kāi)發(fā)的Venclexta聯(lián)合使用針對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療試驗(yàn)均已取得一定進(jìn)展。

13、Jakafi

事實(shí)上，Jakafi能進(jìn)入前15榜單令人略有意外。去年，在該藥的前列腺、結(jié)直腸癌適應(yīng)癥試驗(yàn)失敗后，Incyte宣布終止固態(tài)腫瘤治療藥物研發(fā)業(yè)務(wù)。Jakafi于2011年首度獲批用于治療骨髓纖維化，2014年真性紅細(xì)胞增多適應(yīng)癥獲批，使其在罕見(jiàn)血液腫瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)地位得到穩(wěn)固。

2016年11月，潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——吉利德（Gilead）的momelotinib 多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床進(jìn)展不順，這意味著Incyte市場(chǎng)空間依然可觀。

14、Venclexta

艾伯維（AbbVie）和羅氏合作研發(fā)的Venclexta是全球首創(chuàng)的BCL-2抑制劑，其于2016年在美國(guó)上市，用于治療因基因突變引起的慢性淋巴細(xì)胞白血病。該藥當(dāng)前定價(jià)為每年11萬(wàn)美元，未來(lái)可能與羅氏的美羅華聯(lián)合用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病。

Venclexta未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括新基醫(yī)藥的來(lái)那度胺、艾伯維自己的Imbruvica，以及吉利德新上市的Zydelig（idelalisib）。艾伯維首席執(zhí)行官Richard Gonzalez近日透露，Venclexta很可能幫助促進(jìn)Imbrvica的銷售，或后者對(duì)前者產(chǎn)生積極作用，二者聯(lián)合可能成為慢性淋巴細(xì)胞白血病最有效的聯(lián)合治療方案。

15、Rituxan

美羅華（Rituxan）已上市20年，當(dāng)前是羅氏第三大銷售主力。至今，該藥依然保持一定的增長(zhǎng)速度，2016年上半年增幅達(dá)到6%。

不過(guò)，美羅華在2017年底將迎來(lái)生物類藥挑戰(zhàn)，到2022年銷售額將損失45億美元。Celltrion公司領(lǐng)銜該藥生物類似藥研發(fā)，其在2015年10月向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了美羅華生物類似藥CT-P10的上市申請(qǐng)；諾華的仿制藥單元山德士（Sandoz）所研發(fā)的生物類似藥版本在2016年5月向歐盟遞交了上市申請(qǐng)；2016年12月，賽諾菲（Sanofi）與JHL生物技術(shù)公司達(dá)成合作，前者斥資2.36億美元致力于促使JHL的美羅華生物類似藥脫穎而出的商業(yè)化戰(zhàn)略。