今日，諾華（Novartis）宣布了一項 3 期臨床試驗的結(jié)果，表明 Tafinlar（dabrafenib）加 Mekinist（trametinib）輔助治療可以將有 BRAF V600 突變陽性的黑色素瘤患者的疾病復(fù)發(fā)風險降低 53%。

全球每年約診斷出 20 萬例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有 BRAF 突變?；驕y試可以確定腫瘤是否具有 BRAF 突變。接受手術(shù)治療的黑色素瘤患者有較高的復(fù)發(fā)風險，因為黑色素瘤細胞可以在術(shù)后留在體內(nèi)。對于這類患者，通常會建議使用輔助治療，以降低黑色素瘤復(fù)發(fā)的風險。

Tafinlar 加 Mekinist 組合療法就是這樣一種輔助治療。Tafinlar 和 Mekinist 分別針對 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的絲氨酸 / 蘇氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/ 2 中的不同激酶，它們通常存在于非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當 Tafinlar 與 Mekinist 一起使用時，其在減緩腫瘤生長方面的效果被證明比單藥使用好。目前，這一組合療法已在美國、歐盟、澳大利亞、加拿大等國獲批，治療具有 BRAF V600 突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

這一組合療法的效果也在臨床試驗中得到驗證。COMBI-AD 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期研究，共包含 870 例具有 BRAF V600E/ K 突變、先前接受過手術(shù)切除的 III 期黑色素瘤患者。這些患者根據(jù) BRAF 突變類型（V600E vs. V600K）和階段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）進行分層，并隨機分配接受為期 12 個月的 Tafinlar（150 mg BID）加 Mekinist（2 mg QD）組合（n = 438）治療或匹配的安慰劑（n = 432）治療。研究的主要終點是無復(fù)發(fā)生存期（RFS）。 次要終點包括總生存期（OS）、無遠處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）、免于復(fù)發(fā)（FFR）和安全性。

在中位隨訪時間達到 2.8 年的時候，研究抵達了主要終點——組合療法顯著降低了疾病復(fù)發(fā)或死亡風險 53%（HR： 0.47 [95%CI： 0.39-0.58]； 中位數(shù)未達到 vs. 16.6 個月； p <0.001）。在所有接受組合治療的患者亞組中都觀察到無復(fù)發(fā)的生存獲益，包括 IIIA、B 和 C 期患者。估計的一年、兩年和三年 RFS 一直高于安慰劑組（一年： 88% vs 56%； 兩年： 67% vs. 44%； 三年： 58% vs. 39%）。組合治療組在關(guān)鍵次要終點 OS 中（HR： 0.57 [95%CI： 0.42-0.79] p = 0.0006）也有改善。其它具有臨床意義的次要終點包括 DMFS（HR： 0.51 [95%CI： 0.40-0.65]）和 FFR（HR： 0.47 [95%CI： 0.39-0.57]）。

研究人員沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題，不良事件與其他 Tafinlar 加 Mekinist 的研究結(jié)果一致。

“在這項研究中所觀察到 Tafinlar 與 Mekinist 組合療法的療效和耐受性，是治療 III 期 BRAF V600E/ K 突變陽性黑素瘤的重要一步，” 主要研究員——來自德國 Schleswig-Holstein 大學醫(yī)院的皮膚科教授 Axel Hauschild 博士說：“這些前所未有的結(jié)果，證實了靶向治療組合有潛力改變黑色素瘤輔助治療的標準。”

“對于大多數(shù)局部黑色素瘤患者而言，手術(shù)是一種治愈性方案，但仍需要改善患者的治療標準，特別是 III 期患者，他們在切除術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡的風險很高，”諾華全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)學官 Vas Narasimhan 博士說：“COMBI-AD 的數(shù)據(jù)結(jié)果解決了 III 期黑色素瘤患者的一個重要未滿足需求。我們期待與全球監(jiān)管機構(gòu)就結(jié)果進行討論。”

我們期待后續(xù)的好結(jié)果，讓這一療法可以盡快造福受復(fù)發(fā)風險困擾的黑色素瘤患者。(生物谷Bioon.com）

參考資料：

[1] Novartis AG (NVS) Phase III Study Demonstrates Adjuvant Tafinlar + Mekinist Reduced The Risk Of Disease Recurrence By 53% In Patients With Resected BRAF V600 Mutation-Positive Melanoma

[2] Novartis 官網(wǎng)