科學(xué)家認(rèn)為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍

英國(guó) 《每日電訊報(bào)》 報(bào)道稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到 110 多歲、甚至 120 多歲是有可能的。

研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。美國(guó)食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準(zhǔn)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證這種藥物是否能對(duì)人產(chǎn)生同樣的效果。

科學(xué)家認(rèn)為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍

如果試驗(yàn)成功，則意味著 70 多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。屆時(shí)醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對(duì)衰老這一根本的機(jī)制進(jìn)行治療。

衰老并非生命所不可避免的組成部分，因?yàn)樗屑?xì)胞內(nèi)都含有一種可讓機(jī)體永遠(yuǎn)正常工作的 DNA 藍(lán)圖。有些海洋生物根本就不會(huì)衰老。

但在我們的一生中，必須要經(jīng)歷數(shù)十億次的細(xì)胞分裂，才能維持機(jī)體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。而細(xì)胞分裂次數(shù)越多，就會(huì)有更多的錯(cuò)誤潛入這一進(jìn)程。隨著細(xì)胞問(wèn)題的增多，機(jī)體最終將無(wú)法對(duì)損傷進(jìn)行修復(fù)。以癌癥為例，細(xì)胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會(huì)出現(xiàn)癡呆癥狀。

科學(xué)家認(rèn)為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費(fèi) 10 便士 （約合 15 美分）。 二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。

當(dāng)比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線蟲(chóng)身上進(jìn)行二甲雙胍測(cè)試時(shí)，這些線蟲(chóng)不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長(zhǎng)了。它們的活動(dòng)速度沒(méi)有減慢，也沒(méi)有長(zhǎng)出皺紋。對(duì)老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長(zhǎng)了近 40%， 骨骼也變得更結(jié)實(shí)。去年，英國(guó)加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實(shí)上比非糖尿病患者的壽命更長(zhǎng)，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽 8 年。

這項(xiàng)名為 “用二甲雙胍對(duì)抗衰老” 的臨床試驗(yàn)計(jì)劃于2016年冬天在美國(guó)開(kāi)始。目前，來(lái)自多家機(jī)構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募 3000 名年齡在 70~80 歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。

編輯檢索了ClinicalTrials，尚未檢索到該項(xiàng)研究，不過(guò)會(huì)繼續(xù)追蹤這個(gè)研究的動(dòng)態(tài)。在 ClinicalTrials 上有大量有關(guān)二甲雙胍治療各類(lèi)腫瘤的研究正在進(jìn)行。

來(lái)源：MedSci整理自參考消息網(wǎng)

二甲雙胍有抗衰老抗腫瘤的神奇作用嗎？

1、二甲雙胍可延長(zhǎng)2型糖尿病患者的壽命，甚至長(zhǎng)于非糖尿病患者

一項(xiàng)納入18萬(wàn)人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對(duì)非糖尿病患者的健康也有益處。

研究人員對(duì)服用二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物的2型糖尿病患者的生存情況進(jìn)行了研究，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標(biāo)上均匹配。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個(gè)體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預(yù)期壽命更高；服用磺脲類(lèi)藥物的個(gè)體生存質(zhì)量卻有所降低，其預(yù)期壽命亦降低。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵?jǐn)_，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險(xiǎn)效果可達(dá)1/3。”

來(lái)源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.

2、二甲雙胍強(qiáng)壯健康細(xì)胞，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命

一項(xiàng)來(lái)自比利時(shí)的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細(xì)胞的堅(jiān)固性及壽命，最終可以緩解機(jī)體老化，并延長(zhǎng)個(gè)體壽命。

通過(guò)在秀麗隱桿線蟲(chóng)中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，隨著秀麗隱桿線蟲(chóng)機(jī)體的衰老，其個(gè)體會(huì)慢慢變小，全身褶皺，最后運(yùn)動(dòng)能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預(yù)過(guò)的線蟲(chóng)身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài)。

研究者表示，隨著細(xì)胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會(huì)對(duì)細(xì)胞帶來(lái)長(zhǎng)久的有益影響。在活性氧對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害之前，細(xì)胞通常會(huì)有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細(xì)胞中有害活性氧略微增加，使得細(xì)胞變得更加強(qiáng)壯，且延長(zhǎng)健康細(xì)胞的壽命。

來(lái)源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.

3、二甲雙胍或成抗衰老藥物

來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲(chóng)與大腸桿菌共培養(yǎng)，并檢測(cè)了二甲雙胍對(duì)于這些線蟲(chóng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對(duì)藥物敏感時(shí)，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲(chóng)才會(huì)更長(zhǎng)壽。

整個(gè)研究中，采用二甲雙胍處理的時(shí)間共為6天，約為線蟲(chóng)正常壽命的1/3，其或是通過(guò)改變生存在線蟲(chóng)體內(nèi)細(xì)菌的新陳代謝，轉(zhuǎn)而限制線蟲(chóng)宿主獲取營(yíng)養(yǎng)物發(fā)揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。

來(lái)源：Cell,2013,153(1):228-239.

4、二甲雙胍可促進(jìn)小鼠的健康，延長(zhǎng)其壽命

一項(xiàng)發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍，可促進(jìn)小鼠的健康，延長(zhǎng)其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會(huì)縮短它們的壽命。

該研究小組分別對(duì)0.1%和1.0%兩種劑量進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果表明，相較沒(méi)有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長(zhǎng)約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過(guò)14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的，而服用0.1%劑量組似乎沒(méi)有對(duì)腎臟造成任何影響。

研究表明，二甲雙胍似乎促進(jìn)了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長(zhǎng)，二甲雙胍還幫助機(jī)體維持體重，這一特征與生存期延長(zhǎng)有關(guān)。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng)。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個(gè)驅(qū)動(dòng)力。鑒于臨床證實(shí)二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險(xiǎn)，我們認(rèn)為它可能是一個(gè)很好的候選藥物，可以用來(lái)研究其對(duì)于健康及壽命的更廣泛影響。”

來(lái)源：Nat Commun,2013,4:2192.

5、二甲雙胍抗衰老臨床試驗(yàn)或啟動(dòng)

美國(guó)紐約阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授準(zhǔn)備向FDA提交申請(qǐng)，希望開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對(duì)這一提議表示歡迎，認(rèn)為這一思路值得考慮。

該研究對(duì)象將主要包括癌癥、心臟病和認(rèn)知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病，因?yàn)樘悄虿』颊呖赡鼙緛?lái)就可以服用這種藥物，即使有效也說(shuō)明不了問(wèn)題。此項(xiàng)目計(jì)劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經(jīng)費(fèi)需要5000萬(wàn)美元。

華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein認(rèn)為，Barzilai的研究計(jì)劃是合理的。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強(qiáng)，但是二甲雙胍長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ)。如果獲批，這將是首個(gè)抗衰老藥物在人類(lèi)中的臨床試驗(yàn)。

來(lái)源：英國(guó)《每日郵報(bào)》網(wǎng)站

二甲雙胍抗癌的神奇作用

1、二甲雙胍的抗癌作用

日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過(guò)增加腫瘤CD8+浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng)。

TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞能直接攻擊腫瘤細(xì)胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān)，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。

來(lái)源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.

2、二甲雙胍抑制食道癌機(jī)制已探明

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對(duì)人類(lèi)食道癌的作用機(jī)制，并進(jìn)行了臨床前研究。

課題組在分子、細(xì)胞、整體（動(dòng)物模型）和患者標(biāo)本等多個(gè)水平詳細(xì)闡述了相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，除能誘導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡和抑制細(xì)胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過(guò)藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細(xì)胞對(duì)二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感。

二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號(hào)通路失活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自噬之間的串?dāng)_，形成了二甲雙胍對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)抑制。

來(lái)源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.

3、二甲雙胍對(duì)肝癌有抑制作用

中國(guó)工程院院士王紅陽(yáng)教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)肝癌具有抑制作用。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國(guó)際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

該研究對(duì)273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細(xì)胞中的AMPK，抑制細(xì)胞增殖，降低其體內(nèi)成瘤能力?？蒲腥藛T解析了這一作用的分子機(jī)制，即二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號(hào)通路活性的作用。

該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細(xì)胞癌方面具有極大的潛力。

來(lái)源：Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.

越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續(xù)使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢(shì)，意味著腎功能有好轉(zhuǎn)，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動(dòng)減少、體重下降等因素相關(guān)，最終這些患者通過(guò)加用二甲雙胍延長(zhǎng)了壽命，并改善了生活質(zhì)量。

二甲雙胍這個(gè)王牌老藥的地位在未來(lái)的20年，甚至可能50年內(nèi)都無(wú)法被逾越。二甲雙胍像熱量限制一樣能夠延長(zhǎng)生物的壽命，這已在線蟲(chóng)、大鼠和小鼠中得到證實(shí)。如此說(shuō)來(lái)，二甲雙胍堪稱“神藥”、“仙丹”！

來(lái)源：中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志