11月3日，衛(wèi)材公司向CFDA提交的甲磺酸侖伐替尼膠囊治療肝細胞癌的上市申請（JXHS1700042）獲得CDE承辦受理。

侖伐替尼是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子。2015年2月13日以優(yōu)先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市，用于治療放射性碘難治的高風險分化型甲狀腺癌。2016年5月13日被FDA批準聯(lián)合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。

根據(jù)衛(wèi)材公司官網(wǎng)宣布信息，衛(wèi)材此次提交侖伐替尼的中國上市申請是基于REFLECT研究（Study 304）的臨床數(shù)據(jù)。REFLECT研究“頭對頭”比較了侖伐替尼和索非替尼一線治療不可手術(shù)切除肝細胞癌的療效和安全性差異，主要終點是OS，次要終點包括PFS，疾病進展時間（TTP）和ORR。

衛(wèi)材今年6月4日在ASCO2017大會上公布過Study 304研究的驚艷數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，侖伐替尼治療組的中位總生存期（OS）為 13.6個月，索拉非尼組為12.3 個月，研究到達了非劣效的主要終點。在中位PFS的次要終點上，侖伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7個月）。在中位疾病進展時間（mTTP）和客觀應答率的次要終點上，侖伐替尼也均顯著優(yōu)于索拉非尼（8.9 vs 3.7個月， 24% vs 9%）。侖伐替尼治療組最常見的5種不良反應包括高血壓、腹瀉、食欲減退、體重減輕和疲勞，與之前的研究結(jié)果一致。

肝癌是全球第2大腫瘤死亡原因，每年的肝癌死亡患者大約75萬例。全球每年新確診的肝癌患者大約有78萬例， 其中80%新發(fā)于中國、日本等亞洲國家。肝細胞癌約占原發(fā)性肝癌的85%~90%。早期肝細胞癌的治療方法較多，包括手術(shù)、射頻消融、乙醇注射、化療栓塞等，但對于不可手術(shù)切除的肝細胞癌，治療選擇非常有限，預后極差，醫(yī)療需求遠未得到滿足。

索拉非尼在2007/11/16獲批治療晚期肝細胞癌，是首個有明確證據(jù)顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統(tǒng)治療藥物，是肝細胞癌患者的臨床一線標準用藥。

肝癌靶向藥物的開發(fā)較為緩慢。2017年4月27日，拜耳的Stivarga（瑞戈非尼）獲批新適應癥，用于二線治療索拉非尼治療失敗的肝細胞癌，成為近10年來FDA批準的第一個肝癌新藥。憑借一線用藥的索拉非尼和二線用藥的瑞戈非尼，拜耳在肝細胞癌靶向藥物市場“一手遮天”。

侖伐替尼在臨床研究中取得可媲美索拉非尼的生存期數(shù)據(jù)，讓人對其前景充滿期待。衛(wèi)材還在2017年6月向日本提交了侖伐替尼治療肝細胞癌的補充申請，2017年7月向美國和歐盟提交了治療肝細胞癌的補充申請。侖伐替尼有望成為索拉非尼之后第二個獲批一線治療肝細胞癌的靶向藥物。