為促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動(dòng)，鼓勵(lì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組，規(guī)范藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》等法律法規(guī)，CFDA起草了《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》，在中國(guó)政府法制信息網(wǎng)掛出，于3月21日-4月19日向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。

藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更注冊(cè)審批管理規(guī)定

（征求意見(jiàn)稿）

第一條（法規(guī)依據(jù)）為促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動(dòng)，鼓勵(lì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組，規(guī)范藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)定。

第二條（適用范圍）已上市中藥、化學(xué)藥品、生物制品制劑的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的變更，其注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)審批適用本規(guī)定。

已上市原料藥的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更按照相關(guān)規(guī)定在原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺(tái)辦理相關(guān)信息變更登記。

第三條（變更定義）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，是指藥品的實(shí)際生產(chǎn)廠房（包括制造、包裝、檢驗(yàn)、放行）和生產(chǎn)線等發(fā)生改變，包括生產(chǎn)地址的改變或者同一生產(chǎn)地址內(nèi)生產(chǎn)設(shè)施的改變。

同一生產(chǎn)地址，是指負(fù)責(zé)實(shí)際生產(chǎn)的新舊廠房擁有同一物理地址。不同生產(chǎn)地址，是指負(fù)責(zé)實(shí)際生產(chǎn)的新舊廠房擁有不同的物理地址。上述生產(chǎn)地址均應(yīng)當(dāng)在藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)的批準(zhǔn)證明文件中標(biāo)明。

藥品生產(chǎn)地址未變化，但廠房?jī)?nèi)藥品生產(chǎn)條件、生產(chǎn)設(shè)備等藥品實(shí)際生產(chǎn)線發(fā)生整體改變的，屬于藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更。

第四條（變更原則）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，一般情況下不應(yīng)當(dāng)改變藥品上市許可持有人、處方、工藝、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；確需改變的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

第五條（變更分類）基于藥品生產(chǎn)地址的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查歷史（包括生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查）、生產(chǎn)地址內(nèi)所進(jìn)行的操作以及藥品的類別（包括特殊制劑、中藥、生物制品等），根據(jù)對(duì)最終產(chǎn)品可能產(chǎn)生的影響程度，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更分為重大變更、中度變更、微小變更。

重大變更，是指對(duì)藥品的安全性、有效性或者質(zhì)量可控性有可能產(chǎn)生潛在較大影響的變更。

中度變更，是指對(duì)藥品的安全性、有效性或者質(zhì)量可控性有可能產(chǎn)生潛在影響，但影響較小的變更。

微小變更，是指對(duì)藥品的安全性、有效性或者質(zhì)量可控性一般不會(huì)產(chǎn)生影響的變更。

第六條（責(zé)任主體）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)為藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地變更的必要性及風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)、合理的評(píng)估，并按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，對(duì)變更前后藥品質(zhì)量進(jìn)行全面分析和研究驗(yàn)證。研究驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注變更前后藥品質(zhì)量的一致性。

第七條（具體程序）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)評(píng)估及研究驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)作為申請(qǐng)人及時(shí)提交相應(yīng)補(bǔ)充申請(qǐng)或者進(jìn)行年度報(bào)告。

屬于重大變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱總局）提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，由總局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)受理、審評(píng)；審評(píng)符合要求的，批準(zhǔn)變更，發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)批件。

屬于中度變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向總局提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，總局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)受理補(bǔ)充申請(qǐng)后在規(guī)定期限內(nèi)未予否定或者質(zhì)疑的，申請(qǐng)人可以實(shí)施該類變更。

屬于微小變更的，申請(qǐng)人可以自行實(shí)施，同時(shí)向總局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)年度報(bào)告相關(guān)變更情況。

第八條（現(xiàn)場(chǎng)檢查）申請(qǐng)人提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的補(bǔ)充申請(qǐng)后，總局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)結(jié)合品種類別、工藝特點(diǎn)以及新生產(chǎn)地址接受GMP檢查的歷史等因素進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。

審評(píng)中認(rèn)為需要組織現(xiàn)場(chǎng)檢查的，通知總局核查機(jī)構(gòu)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查并明確具體檢查要求。核查機(jī)構(gòu)組織完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)將核查結(jié)果反饋藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)。需要藥品檢驗(yàn)的，藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)通知核查機(jī)構(gòu)進(jìn)行抽樣，指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)并明確具體檢驗(yàn)要求。核查機(jī)構(gòu)完成抽樣后應(yīng)當(dāng)及時(shí)將樣品提供給指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將檢驗(yàn)結(jié)果反饋藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)。

第九條（簡(jiǎn)化情形）下列情形的藥品生產(chǎn)地址改變（生物制品除外）實(shí)行簡(jiǎn)化注冊(cè)，申請(qǐng)人可按照中度變更程序進(jìn)行申報(bào)：

（一）變更前后的藥品生產(chǎn)地址均屬于同一集團(tuán)，經(jīng)評(píng)估變更前后藥品質(zhì)量保證體系基本一致，生產(chǎn)設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員的生產(chǎn)操作經(jīng)驗(yàn)等均保持一致，變更后的藥品生產(chǎn)地址曾接受并通過(guò)總局核查機(jī)構(gòu)組織的GMP檢查或者生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

（二）變更前后的藥品生產(chǎn)地址均屬于同一藥品上市許可持有人的藥品合同生產(chǎn)場(chǎng)地，經(jīng)評(píng)估變更前后藥品質(zhì)量保證體系基本一致，且變更后的藥品生產(chǎn)地址曾接受并通過(guò)總局核查機(jī)構(gòu)組織的GMP檢查或者生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

（三）同一藥品生產(chǎn)企業(yè)異地整體搬遷，經(jīng)評(píng)估搬遷前后藥品質(zhì)量保證體系基本一致。

第十條（工作時(shí)限）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，其審查受理、審評(píng)審批工作時(shí)限按照《藥品注冊(cè)管理辦法》補(bǔ)充申請(qǐng)規(guī)定的時(shí)限執(zhí)行。

第十一條（新藥證書(shū)）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的品種具有新藥證書(shū)且新藥監(jiān)測(cè)期未滿的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供《新藥證書(shū)》所有署名單位同意藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的證明文件。

第十二條（進(jìn)口藥品）進(jìn)口藥品生產(chǎn)地址變更至境內(nèi)的，境外藥品制藥廠商應(yīng)當(dāng)向總局提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的補(bǔ)充申請(qǐng)。對(duì)于已獲得境內(nèi)分包裝批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品，其境外藥品制藥廠商及境內(nèi)分包裝企業(yè)應(yīng)當(dāng)在相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后2年內(nèi)，提交注銷原大包裝及分包裝批準(zhǔn)證明文件的申請(qǐng)。

第十三條（特殊藥品）麻醉藥品、第一類精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品不得以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為目的進(jìn)行藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更。

第二類精神藥品制劑發(fā)生以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為目的的藥品生產(chǎn)地址變更的，變更后的藥品生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)品種的定點(diǎn)生產(chǎn)資格，變更前生產(chǎn)地址的該品種定點(diǎn)生產(chǎn)資格應(yīng)當(dāng)同時(shí)予以注銷。

放射性藥品發(fā)生以技術(shù)轉(zhuǎn)讓為目的的藥品生產(chǎn)地址變更的，變更后的藥品生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)品種的《放射性藥品生產(chǎn)許可證》。

第十四條（實(shí)施要求）本規(guī)定自發(fā)布之日起施行。原涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的有關(guān)規(guī)定與本規(guī)定不一致的，按本規(guī)定執(zhí)行。