近日，國(guó)外醫(yī)藥網(wǎng)站FiercePharma發(fā)布一份2019年可能在美國(guó)面臨專(zhuān)利挑戰(zhàn)風(fēng)險(xiǎn)的10大藥品清單，羅氏抗癌“三駕馬車(chē)”上榜，吉利德也有兩款產(chǎn)品在列，輝瑞、GSK家喻戶(hù)曉的明星藥再次出現(xiàn)。從10大品牌藥2018年全球銷(xiāo)售情況看，一半以上的藥品銷(xiāo)售額同比去年下滑，隨著專(zhuān)利保護(hù)到期，多個(gè)仿制藥獲批上市，這10大藥品在2019年將面臨更大的銷(xiāo)售危機(jī)。那么這10大明星藥在國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)展如何？

表1：2019年將在美國(guó)失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的10大品牌藥

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、新浪醫(yī)藥）   　　

從FiercePharma發(fā)布的藥品清單可看出，一半以上的藥品預(yù)計(jì)會(huì)在2019年年中或下半年失去在美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)占權(quán)；從2018年全球銷(xiāo)售情況看，一半以上的藥品出現(xiàn)銷(xiāo)售額下滑的情況，隨著專(zhuān)利到期，多個(gè)仿制藥獲批上市，其在2019年的銷(xiāo)售將更加不容樂(lè)觀；與此同時(shí)，一半以上的藥品已成功進(jìn)入中國(guó)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，且有些藥品取得了不錯(cuò)的銷(xiāo)售額業(yè)績(jī)，比如羅氏的“三駕馬車(chē)”。   　　

羅氏抗癌“三駕馬車(chē)”：美羅華、赫賽汀、安維汀   　　

利妥昔單抗是一種靶向于CD20的單克隆抗體，其在歐洲、美國(guó)、中國(guó)均已受到生物類(lèi)似藥的威脅。2017年初，歐洲批準(zhǔn)首個(gè)美羅華生物類(lèi)似藥上市，2018年美羅華在歐洲市場(chǎng)的銷(xiāo)售額大幅下滑，降幅達(dá)到47%；2018年11月底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)美國(guó)市場(chǎng)首個(gè)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥Truxima上市；2019年2月25日，復(fù)星醫(yī)藥利妥昔單抗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的生物類(lèi)似藥。   　　

表2：已申報(bào)上市或進(jìn)入III期的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫(kù)）   　　

美羅華于2008年4月21日獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口，2017年該產(chǎn)品通過(guò)談判降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，近幾年來(lái)，美羅華在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額逐年看漲，2018年有望突破30億元大關(guān)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)有16家企業(yè)布局利妥昔單抗生物類(lèi)似藥，復(fù)星醫(yī)藥捷足先登，其申報(bào)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥已獲批上市，另一適應(yīng)癥類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也進(jìn)行到臨床III期，此外，正大天晴、海正藥業(yè)、信達(dá)生物等6家企業(yè)針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的產(chǎn)品均已進(jìn)入III期臨床。   　　

曲妥珠單抗是一種HER2受體拮抗劑，其在歐洲、美國(guó)已有生物類(lèi)似藥獲批上市。2017年11月，歐盟批準(zhǔn)曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥Ontruzan上市，2018年赫賽汀在歐洲及日本市場(chǎng)銷(xiāo)售額同比去年下滑16%。羅氏在2018年財(cái)報(bào)中表示，赫賽汀的銷(xiāo)售動(dòng)力主要來(lái)自于美國(guó)和中國(guó)市場(chǎng)，面對(duì)越來(lái)越多生物類(lèi)似藥的沖擊，2019年赫賽汀將面臨更大的銷(xiāo)售危機(jī)。   　　

表3：已申報(bào)上市或進(jìn)入III期的曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)）   　　

赫賽汀于2002年9月5日獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2017年以近70%的降幅進(jìn)入醫(yī)保，近幾年來(lái)在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售情況良好，為羅氏的業(yè)績(jī)提供了不小的增力。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有超過(guò)10家企業(yè)在布局赫賽汀生物類(lèi)似藥，速度最快的是三生國(guó)健，其上市申請(qǐng)已于2018年9月10日獲得CDE承辦受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)。此外，還有正大天晴、復(fù)宏漢霖、嘉和生物、海正藥業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)入III期臨床，適應(yīng)癥均為乳腺癌。   　　

貝伐珠單抗是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑，相比于美羅華、赫賽汀，安維汀面臨的處境沒(méi)有那么緊迫，其在2018年全球銷(xiāo)售額同比去年仍有所上漲，但在2017年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款安維汀生物類(lèi)似藥Mvasi上市，2018年Mvasi在歐盟獲批上市，這或?qū)Π簿S汀2019年的銷(xiāo)售額帶來(lái)一定沖擊。   　　

表4：已申報(bào)上市或進(jìn)入III期的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)）   　　

安維汀于2010年2月26日獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，近三年來(lái)，該產(chǎn)品在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額突飛猛進(jìn)，年均增長(zhǎng)率達(dá)到兩位數(shù)，2017年以近60%的降幅納入國(guó)家醫(yī)保目錄，增量可期。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有超過(guò)20家企業(yè)在布局安維汀生物類(lèi)似藥，齊魯制藥、信達(dá)生物已提交上市申請(qǐng)，此外正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等9家企業(yè)均進(jìn)行到III期臨床試驗(yàn)，布局的適應(yīng)癥包括肺癌、直腸癌等。   　　

輝瑞、GSK：再次出現(xiàn)的樂(lè)瑞卡、舒利迭   　　

輝瑞的普瑞巴林膠囊（Lyrica/樂(lè)瑞卡）和葛蘭素史克的沙美特羅替卡松（Advair/舒利迭）這兩個(gè)家喻戶(hù)曉的品牌藥再次出現(xiàn)在2019年的清單中。Lyrica原本是在去年底失去專(zhuān)利保護(hù)，但一項(xiàng)兒科適應(yīng)癥將其專(zhuān)利保護(hù)延長(zhǎng)了6個(gè)月時(shí)間。葛蘭素史克在經(jīng)歷數(shù)次推延之后，最終也將面臨Advair的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。   　　

普瑞巴林自上市以來(lái)一直保持穩(wěn)步增長(zhǎng)的狀態(tài)，曾為輝瑞貢獻(xiàn)近10%的銷(xiāo)售額，2018年Lyrica全球銷(xiāo)售額49.7億美元，其中在美國(guó)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額35億美元，為了延長(zhǎng)該產(chǎn)品在美國(guó)的獨(dú)占期，輝瑞致力于兒科獨(dú)占性權(quán)利，將其專(zhuān)利保護(hù)期延長(zhǎng)6個(gè)月。   　　

圖1：2013-2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端普瑞巴林銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局）   　　

普瑞巴林于2010年7月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名為樂(lè)瑞卡，用于治療皰疹后神經(jīng)痛。2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端普瑞巴林銷(xiāo)售額為1.72億元，同比去年增長(zhǎng)122.81%。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)除了原研廠家輝瑞，重慶賽維藥業(yè)的產(chǎn)品也已獲批生產(chǎn)。   　　

圖2：普瑞巴林申報(bào)情況

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0）   　　

目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)針對(duì)普瑞巴林原料藥及制劑（包括膠囊劑、緩釋膠囊劑、緩釋片劑、分散片等）提交的注冊(cè)申請(qǐng)有很多，較早獲得臨床批準(zhǔn)的企業(yè)有徐州恩華藥業(yè)、重慶醫(yī)工院、福建省力菲克藥業(yè)、上海臣邦醫(yī)藥等。   　　

沙美特羅替卡松含支氣管擴(kuò)張劑沙美特羅與吸入皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松，用于可逆性阻塞性氣道疾病的規(guī)則治療，包括成人和兒童哮喘。Advair在2013年達(dá)到銷(xiāo)售峰值，全球銷(xiāo)售收入52.74億英鎊，之后銷(xiāo)售額逐年遞減，2018年其全球銷(xiāo)售額為24.22億英鎊。葛蘭素史克在經(jīng)歷數(shù)次推延之后，最終也將面臨Advair的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，來(lái)自邁蘭的一款仿制藥Wixela已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，即將推向市場(chǎng)。   　　

圖3：2013-2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端沙美特羅替卡松銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局）   　

反觀國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，近幾年來(lái)沙美特羅替卡松在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額有所回落，但基本保持在13億-14億元，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅原研廠家葛蘭素史克的產(chǎn)品有上市銷(xiāo)售，銷(xiāo)售劑型包括粉吸入劑及氣霧劑。   　　

目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有多家企業(yè)布局沙美特羅替卡松仿制藥，恒瑞、正大天晴、長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)、歐米尼醫(yī)藥等企業(yè)按仿制藥4類(lèi)提交沙美特羅替卡松粉吸入劑的上市申請(qǐng)，山東京衛(wèi)制藥按仿制藥6類(lèi)提交沙美特羅替卡松粉吸入劑、氣霧劑、粉霧劑的上市申請(qǐng)，目前已獲批臨床。   　　

吉利德：“吉二代”夏帆寧、Letairis   　　

三代丙肝藥物曾為吉利德帶來(lái)業(yè)績(jī)的快速增長(zhǎng)，但近年來(lái)表現(xiàn)得差強(qiáng)人意。2015年“吉一代”全球銷(xiāo)售額開(kāi)始縮水，2016年“吉一代”、“吉二代”紛紛上演大衰退，如今“吉三代”也難逃厄運(yùn)。據(jù)吉利德財(cái)報(bào)，2018年公司丙肝藥物收入占總收入比重及增速均不理想，“吉三代”實(shí)現(xiàn)收入19.66億美元，下滑44%，“吉二代”實(shí)現(xiàn)收入12.22億美元，下滑72%，“吉一代”未單獨(dú)披露數(shù)據(jù)。   　　

“吉二代”夏帆寧于2018年11月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口，至此吉利德三代產(chǎn)品均已進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥、上海星泰醫(yī)藥、南京正大天晴制藥、北京萬(wàn)生藥業(yè)等企業(yè)按新藥3.2類(lèi)提交臨床申請(qǐng)。   　　

圖4：2014-2018年安貝生坦全球銷(xiāo)售情況（單位：百萬(wàn)美元）

（來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)公司業(yè)績(jī)庫(kù)）   　　

安貝生坦是一種可選擇性的ETA受體拮抗劑，可聯(lián)合他達(dá)拉非用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）。Letairis是吉利德業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)之一，近幾年來(lái)全球銷(xiāo)售額逐年上漲，但增速有所減緩。2018年實(shí)現(xiàn)收入9.43億美元，同比去年增長(zhǎng)6.31%。   　　

吉利德首席財(cái)務(wù)官曾在2018年第四季度電話會(huì)議中預(yù)測(cè)，Letairis的仿制競(jìng)品將于2019年第二季度上市。