通過分析國際知名咨詢機構(gòu)Informa Pharma Intelligence公司的Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫，可以幫助我們?nèi)媪私?019年全球在研新藥市場的一些新變化，及時發(fā)現(xiàn)全球新藥研發(fā)新趨勢。

對于企業(yè)層面的分析，筆者聚焦于三個方面：一是在研產(chǎn)品數(shù)量排名居前25位的公司（即TOP25）的變更及存在問題；二是進(jìn)一步跟蹤小企業(yè)研發(fā)項目貢獻(xiàn)增加的具體情況；三是區(qū)域變化情況。

A、大藥企地位動搖

從2019年數(shù)據(jù)來看，排名居前五位的制藥公司分別為諾華、武田、強生、阿斯利康、賽諾菲，在研藥物數(shù)量分別為219個、211個、208個、194個和192個。

No.1諾華：自研藥物占比高

【提問】自研在研藥物這么多，為何去年無自研新藥上市？

諾華連續(xù)第三年位列全球在研藥物數(shù)量排名第一位。與其他公司相比，諾華的優(yōu)勢仍在于其自研產(chǎn)品占比更高。2019年諾華自研藥物數(shù)量為131個，自研藥物占比高達(dá)59.8%，是TOP10公司中自研藥物占比最高的公司。

但是，從新藥上市情況看，這家瑞士跨國制藥巨頭的表現(xiàn)卻乏善可陳，新上市的3個產(chǎn)品無一為諾華自研品種。諾華新上市的Aimovig（erenumab）由諾華和安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)，諾華從安進(jìn)處獲得了部分商業(yè)化權(quán)利。該藥物是全球首個通過靶向阻斷降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體開發(fā)的預(yù)防偏頭痛藥物，同時也是美國市場近20年來首個預(yù)防偏頭痛的新藥。除Aimovig外，2018年上市的用于預(yù)防偏頭痛的CGRP受體拮抗劑還有輝瑞的Ajovy（fremanezumab）和禮來的Emgality（galcanezumab）。

除了與安進(jìn)合作外，諾華還從Spark Therapeutics公司獲得一項基因療法授權(quán)，該藥主要用于治療RPE65基因突變所致的失明。此外，2018年諾華子公司Sandoz還上市了阿斯利康重磅產(chǎn)品阿達(dá)木單抗的生物類似藥。

從過去一年諾華公司的表現(xiàn)看，雖然其仍處于榜首，但其花費巨額費用引進(jìn)新產(chǎn)品后的收益卻相對有限。對于大藥企而言，可通過引進(jìn)新品種或并購等方式迅速豐富自身產(chǎn)品線。至于哪種方式更為適合自己，或許將是新的一年諾華公司高層需要思考的問題。

排名提升者：武田靠并購大提升

【提問】依靠并購的提升，整合后的變數(shù)？

2019年武田位列全球在研藥物數(shù)量第2位，2018年其排名為第9位，武田也是TOP10企業(yè)中在研藥物數(shù)量呈現(xiàn)增長態(tài)勢的三家企業(yè)之一（另兩家分別為賽諾菲和禮來）。

武田的排名出現(xiàn)如此大幅提升，主要歸功于其對Shire公司的并購。通過并購，其在研藥物數(shù)量已從2018年的164個增至211個，但自研藥物僅有99個，占比僅為46.9%。

目前統(tǒng)計的數(shù)據(jù)尚無法反映武田在并購Shire公司后可能開展的產(chǎn)品線調(diào)整，預(yù)測武田未來會對雙方的產(chǎn)品線進(jìn)行結(jié)構(gòu)性調(diào)整，可能會出現(xiàn)在研藥物數(shù)量下降。但就目前情況看，并購已使武田在全球研發(fā)企業(yè)排名中居于亞軍地位，這也是迄今為止日本藥企取得的最佳排名。

值得注意的是，賽諾菲通過幾項并購交易，已使排名從2018年的第8位上升至第5位，在研藥物數(shù)量從179個增至194個，但自研藥物僅有93個，占比僅為48.4%。

排名下降者：輝瑞下滑最明顯

【提問】擅長并購的輝瑞，為何近年鮮有大并購？

在TOP10企業(yè)中，強生的排名有所下降，從2018年的第2位降至第3位。阿斯利康緊隨其后，降至第4位。在TOP10企業(yè)中，排名下滑最為明顯的企業(yè)為輝瑞，其排名從2018年的第4位下滑至第9位，在研藥物數(shù)量從192個下滑至163個，擅長企業(yè)并購的輝瑞公司，近年來卻鮮見大的并購交易。

另外，在TOP25企業(yè)中，僅有Evotec和Biogen為新進(jìn)入企業(yè)，這兩家公司之前均未在TOP25榜單中出現(xiàn)過。

又見超級并購

【提問】是否預(yù)示大型并購新時代到來？

2019年初，百時美施貴寶（BMS）宣布將以740億美元收購新基醫(yī)藥（Celgene）公司，這將會對未來TOP10排名產(chǎn)生重大影響。據(jù)悉這次并購要到今年第三季度才能完成。

在本次TOP25排名中，新基醫(yī)藥已從2018年第20位上升至第14位，如果將新基醫(yī)藥的98個在研品種統(tǒng)計在內(nèi)，將有助于BMS回到TOP10中，且排名第三位。

據(jù)報道，排除通貨膨脹因素可能帶來的影響，本次并購將是1999年至今制藥領(lǐng)域最大的并購交易，也是迄今為止制藥領(lǐng)域第四大并購活動。其他三大并購案例包括：武田制藥并購Shire公司（2018年，790億美元）、Glaxo并購SmithKline（2000年，780億美元）、輝瑞并購Warner-Lambert（1999年，840億美元）。

合并后的公司將承接新基醫(yī)藥在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和炎癥領(lǐng)域的項目，以及BMS在心血管領(lǐng)域的項目。但投資者對企業(yè)未來增長持懷疑態(tài)度，還認(rèn)為BMS可能出價過高。

近年來，制藥企業(yè)間的并購活動愈加頻繁，尤其對于大藥企而言，通過并購小藥企進(jìn)而獲得新的在研藥物項目，成為這些大藥企生存和發(fā)展的重要方式。在過去的一年中，行業(yè)內(nèi)發(fā)生的兩大并購交易，已經(jīng)影響TOP10排名順序，而這種情況已經(jīng)很長時間未曾出現(xiàn)過，尤其是2017年制藥行業(yè)未出現(xiàn)1例大型并購交易。

需要注意的是，這種變化卻并不預(yù)示著一個大型并購新時代的到來。2018年抑制制藥領(lǐng)域并購交易的因素仍然存在：基于對現(xiàn)有公司和資產(chǎn)的高估值，以及地緣政治不確定性的擔(dān)憂，更多潛在買家將持觀望態(tài)度。

但是，企業(yè)間的小型并購活動仍在繼續(xù)出現(xiàn)，相關(guān)的并購交易包括：諾華收購Endocyte、AveXis、Advanced Accelerator；武田并購TiGeniX；強生收購ImmuneTarget、BeneVir；賽諾菲收購Ablynx、Bioverativ；羅氏收購Tusk Therapeutics；默沙東并購Viralytics；禮來收購AurKa Pharma、ARMO Biosciences等。從當(dāng)前情況看，2019年這種并購策略仍將持續(xù)， 2019年1月，禮來已宣布80億美元收購Loxo Oncology公司。

TOP 10企業(yè)占比十年減半

【提問】集中度持續(xù)下降，意味著什么？

通過對大型制藥公司在研品種在不同階段的分布情況分析，可以大致了解不同企業(yè)的新藥轉(zhuǎn)化水平。例如，諾華處于Ⅱ期臨床階段的藥物數(shù)量遠(yuǎn)高于Ⅲ期臨床，而默沙東Ⅱ期臨床和Ⅲ期臨床在研藥物數(shù)量則基本相當(dāng)。

對2011-2019年TOP10、TOP25企業(yè)在研藥物數(shù)量在行業(yè)整體中的占比情況進(jìn)行分析，可以反映出大藥企對行業(yè)整體貢獻(xiàn)的變化，在一定程度上也可反映行業(yè)集中度的變化趨勢。以TOP10為例，其行業(yè)集中度水平已從2011年的13%左右降至2019年的6.45%，份額被腰斬。TOP25企業(yè)的情況與之類似，其行業(yè)集中度水平已從2011年的18.3%左右降至2019年的11.0%。

企業(yè)間不斷出現(xiàn)的并購交易及其對TOP25排名的影響，以及TOP25和TOP10企業(yè)占比或行業(yè)集中度占比持續(xù)減少，也反映出新藥發(fā)現(xiàn)和識別的難度正在增加。

B、小藥企權(quán)重更大

小藥企在研項目占比持續(xù)增長

據(jù)統(tǒng)計，僅有1種在研藥物品種的企業(yè)數(shù)量已從2018年的1627家增至1633家，擁有2種在研藥物品種的企業(yè)數(shù)量已從2018年的657家增長至669家，二者共計2302家，占比為53.3%。與之相比，2018年這些小型制藥研發(fā)公司的數(shù)量為2284家，占比為55.2%。

2019年小藥企數(shù)量占比，與2018年相比出現(xiàn)下滑，并且已是第二次出現(xiàn)下滑；但這些小藥企開發(fā)的藥物數(shù)量占比卻持續(xù)增加，已從2011年的不足15%增至2019年的18.3%。

有企業(yè)因并購、注銷等原因消失

全球擁有在研藥物項目的藥企數(shù)量，近年來一直呈現(xiàn)增長態(tài)勢，從2001年的1198家增至2019年的4323家。2019年全球藥企數(shù)量較2018年增加189家，增幅達(dá)4.6%，與2018年3.3%的增幅相比，呈現(xiàn)小幅回升，但與2015-2017年間8%以上增幅比仍有差距。

全球制藥公司數(shù)量的增長，主要依賴于新成立研發(fā)公司的增加。據(jù)統(tǒng)計，在過去的一年中，新成立的制藥研發(fā)公司數(shù)量為722家，遠(yuǎn)高于2017年的670家，且與2016年保持的最高記錄750家較為接近。但是，2019年實際新增企業(yè)數(shù)量僅為189家，這意味著，在過去的一年中，有533家公司因并購、注銷等原因消失，2019年處于活躍狀態(tài)的制藥研發(fā)公司凈增加數(shù)量，占新增制藥研發(fā)公司數(shù)量（722家）的比例僅為26.2%。

C、繼續(xù)東移

歐美占比減、亞洲占比增

從2019年制藥研發(fā)公司的地理分布（總部所在地）情況看，繼續(xù)呈現(xiàn)向東部遷移的態(tài)勢。

美國市場所占比例為46%，依然占據(jù)全球制藥研發(fā)公司的半壁江山，較2018年數(shù)據(jù)下降了2%，該占比也是有史以來的最低值。歐洲地區(qū)所占比例也出現(xiàn)了下滑，其占比已從2018年的27%降至2019年的25%。其中，英國、德國、法國三個主要歐洲國家占比基本保持不變，分別為6%、3%、3%。此外，加拿大占比繼續(xù)維持在4%左右。

作為全球新藥研發(fā)的主要動力來源，美國和歐洲占比有所下滑；而亞洲的占比則繼續(xù)保持增長勢頭，已從2018年的20.5%增長至2019年的23.6%。

中國躍至第二大研發(fā)國

其中，中國已躍升至全球第二大制藥研發(fā)國，這也是該角色首次由歐美地區(qū)以外的國家擔(dān)任。2019年總部在中國的新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量占全球藥物研發(fā)企業(yè)的比例，已從2018年的6%增至7%。Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫收錄的從事新藥研發(fā)的中國新藥企業(yè)數(shù)量已從2018年的262家增長至301家，增幅高達(dá)15%，中國市場已呈現(xiàn)出較為穩(wěn)健的擴張速度。

亞太其他地區(qū)的企業(yè)數(shù)量也呈現(xiàn)出顯著增長，占比從2018年的11%增至2019年的13%。日本企業(yè)數(shù)量占比基本不變，繼續(xù)維持在3%左右。